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公開番号2024138261
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-10-08
出願番号2024094968,2021142061
出願日2024-06-12,2014-03-14
発明の名称in vitroでの内側神経節隆起前駆細胞の作製
出願人ザリージェンツオブザユニバーシティオブカリフォルニア,The Regents of the University of California
代理人個人,個人,個人
主分類C12N 5/079 20100101AFI20241001BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】in vitroでMGE前駆細胞を生成する方法を提供する。
【解決手段】a)MGE前駆細胞が富化された細胞培養物であって、前記MGE前駆細胞は霊長類多能性幹(pPS)細胞から生成されたものである、細胞培養物を提供すること;b)前記MGE前駆細胞が富化された細胞培養物にNotch経路阻害剤を導入し前記MGE前駆細胞を培養して、GABA作動性ニューロン前駆体が富化された細胞培養物を生成することを含む、方法とする。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
霊長類多能性幹（ｐＰＳ）細胞からの内側神経節隆起（ＭＧＥ）前駆細胞の作製方法で
あって、
ソニックヘッジホッグ経路活性化因子と神経誘導サプリメントとを含む無血清培地で前
記ｐＰＳ細胞を培養して前記ＭＧＥ前駆細胞を生成すること
を含む、方法。
続きを表示（約 650 文字）【請求項２】
前記ソニックヘッジホッグ経路活性化因子と前記神経誘導サプリメントとを含む前記無
血清培地で前記ｐＰＳ細胞を培養して胚様体（ＥＢ）を生成することを含み、前記ＥＢが
前記ＭＧＥ前駆細胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記神経誘導サプリメントがＢ２７を含む、請求項１～２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
前記神経誘導サプリメントがＮＳ２１を含む、請求項１～２のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記ｐＰＳ細胞がヒト多能性幹（ｈＰＳ）細胞である、請求項１～４のいずれかに記載
の方法。
【請求項６】
前記ｈＰＳ細胞がヒト胚性幹（ｈＥＳ）細胞である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ｈＰＳ細胞が人工多能性幹（ｉＰＳ）細胞である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記ｐＰＳ細胞を接着培養で培養する、請求項１～７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記ｐＰＳ細胞を浮遊培養で培養する、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ソニックヘッジホッグ経路活性化因子と前記神経誘導サプリメントとを含む前記無
血清培地で前記ｐＰＳ細胞を培養する前に、前記ｐＰＳ細胞の分化を誘導する、請求項１
～９のいずれか１項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
相互参照
本願は２０１３年３月１４日に出願された米国仮特許出願第６１／７８３，５９４号の
利益を主張するものであり、前述出願はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 1,000 文字）【０００２】
連邦支援による研究に関する記述
本発明は、米国国立衛生研究所により授与された助成金番号ＭＨ０８１８８０号の下、
政府の支援を受けてなされた。政府は本発明に一定の権利を有する。本発明は、助成金番
号ＲＣ１－００３４６号及び同ＲＢ２－０１６０２号の下、カリフォルニア再生医療研究
所の支援を受けてなされた。
【背景技術】
【０００３】
緒言
大脳皮質のニューロンの約２０％は抑制性介在ニューロンが占めている。介在ニューロ
ンの欠損がいくつかの神経障害に関与している。皮質介在ニューロンのほとんどが、発生
中の腹側終脳領域の内側神経節隆起（ＭＧＥ）で生じる。
【０００４】
マウスＭＧＥ移植片が多数のげっ歯類神経障害モデルを改善することが示されており、
ヒトＭＧＥ細胞が独特の治療候補となり得ることが示唆される。
【０００５】
しかし、ＭＧＥの細胞の特徴を有する細胞を効率的に生成するｉｎｖｉｔｒｏの方法
はない。
【０００６】
したがって、ｉｎｖｉｔｒｏでＭＧＥ前駆細胞を効率的に生成する方法及びＭＧＥ前
駆細胞が富化された細胞集団が必要とされている。
【発明の概要】
【０００７】
ｉｎｖｉｔｒｏでＭＧＥ前駆細胞を生成する方法及びシステムならびに富化されたＭ
ＧＥ前駆細胞の組成物が提供される。この方法及びシステムにより、機能的なＧＡＢＡ作
動性介在ニューロンに分化する機能的なＭＧＥ前駆体が効率的に作製される。
【０００８】
霊長類多能性幹（ｐＰＳ）細胞から内側神経節隆起（ＭＧＥ）前駆細胞を作製する方法
が提供される。
【０００９】
ある特定の実施形態では、この方法は、ソニックヘッジホッグ経路活性化因子と神経誘
導サプリメントとを含有する無血清培地でｐＰＳ細胞を培養してＭＧＥ前駆細胞を生成す
ることを含む。ｐＰＳ細胞は接着培養または浮遊培養で培養し得る。
【００１０】
ある特定の実施形態では、この方法は、ソニックヘッジホッグ経路活性化因子と神経誘
導サプリメントをと含有する無血清培地でｐＰＳ細胞を培養して胚様体（ＥＢ）を生成す
ることを含み、ここでは、ＥＢはＭＧＥ前駆細胞を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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