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公開番号2025016349
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-31
出願番号2024091126,2022023855
出願日2024-06-05,2019-07-19
発明の名称抗CD112R組成物及び方法
出願人サーフィスオンコロジー, エルエルシー
代理人弁理士法人平木国際特許事務所
主分類C12N 15/13 20060101AFI20250124BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】抗CD112R抗体組成物、及びがんの治療におけるそれらの使用を提供する。
【解決手段】いくつかの実施形態では、単離された抗CD112R抗体が、提供される。かかる単離された抗CD112R抗体は、ヒトCD112Rに結合し、該抗体は、ヒトCD112及びヒトCD112Rの間の結合相互作用を遮断し、マウスCD112及びマウスCD112Rの間の結合相互作用を遮断せず、抗体は、任意選択で、完全にヒトであるか、またはヒト化される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年７月２０日出願の米国仮出願第６２／７０１，０６５号、及び２０１９年５月８日出願の米国仮出願第６２／８４４，９５８号の利益を主張するものであり、これらの内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 6,300 文字）【０００２】
抗ＣＤ１１２Ｒ抗体は、抗腫瘍免疫応答を増強、増加、及び維持すること、がんを治療すること、ならびにＣＤ１１２とのＣＤ２２６相互作用を増強することにおけるそれらの使用と同様に、提供される。
【背景技術】
【０００３】
免疫系の自然アーム及び適応アームの両方は、高度に特殊化した免疫細胞を利用して身体を巡回し、悪性腫瘍の兆候を探す。自然免疫は、非特異的で自然に存在するバリア及び破壊的ペプチドなどの機構を使用して、防御の最前線及び迅速な応答を提供する。ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞は、自然免疫系の一部であるリンパ球の一種であり、それらの細胞質に保存されているグランザイムを使用して、ウイルスに感染した細胞及び腫瘍細胞を認識し破壊できる。
【０００４】
適応免疫は、抗原に応答して時間と共に発達し、持続的な免疫を提供する。ＣＤ８
＋
Ｔ細胞としても知られる細胞傷害性リンパ球（ＣＴＬ）は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）によって提示されるウイルス及び腫瘍由来の抗原を認識するため、適応免疫応答の一部である。ＣＴＬは、樹状細胞またはマクロファージなどのＡＰＣとの相互作用によって活性化される。ＡＰＣは、ＭＨＣ分子の文脈における腫瘍抗原をＴ細胞表面上のＴ細胞受容体（ＴＣＲ）に提示する。この同族の相互作用の間に、ＡＰＣは、Ｔ細胞活性化、Ｔ細胞増殖、及び細胞傷害性機構を介して抗原を発現する細胞の低減または排除につながる共刺激シグナルを提供する。
【０００５】
抗ＣＤ１１２Ｒ免疫療法の投与は、免疫応答を増加、増強、及び維持する機会を提供する。ＣＤ１１２Ｒは、主にＴ細胞及びＮＫ細胞によって発現される抑制性受容体であり、活性化受容体ＣＤ２２６とＣＤ１１２結合について競合する。ＣＤ１１２ＲとのＣＤ１１２の相互作用は、ＣＤ２２６とよりも高い親和性のものであり、それによってＣＤ２２６媒介性細胞活性化を効果的に制御する。ＣＤ１１２との相互作用を遮断する抗ＣＤ１１２Ｒ抗体は、ＣＤ１１２Ｒのすぐ下流の抑制性シグナル伝達を限定する一方で、同時に、ＣＤ１１２とのＣＤ２２６相互作用を増加させることによって、より大きな免疫細胞活性化を促進する。インビトロ研究では、抗ＣＤ１１２Ｒ抗体は、免疫エフェクター細胞の増殖、活性化、及び細胞傷害性を増加させることが示されている。
【０００６】
ＣＤ１１２ＲｍＲＮＡ発現は、多くのがん組織で検出され、ＴＣＧＡ（ＴｈｅＣａｎｃｅｒＧｅｎｏｍｅＡｔｌａｓ）データセットを使用する予測分析に基づく。その発現は、Ｔ細胞及びＮＫ細胞が豊富である腫瘍において最も強い。骨髄系細胞上で発現されることに加えて、ＣＤ１１２ＲリガンドであるＣＤ１１２の発現は、異なる細胞起源の腫瘍細胞上で日常的に上昇している。それらの状況を考えると、腫瘍浸潤免疫細胞へのＣＤ１１２Ｒの関与は、腫瘍微小環境内の局所免疫応答を負に制御する強力な可能性を有する。
【０００７】
抗ＣＤ１１２Ｒ抗体での治療的治療は、それによって、ＣＤ１１２Ｒ発現免疫細胞が腫瘍細胞及び／または腫瘍微小環境内の骨髄系細胞上のＣＤ１１２に関与する際に推定的に
発生する抑制性シグナル伝達を下方調節する機会を提供し、抗腫瘍免疫応答を増強、増加、及び維持する可能性を有する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
いくつかの実施形態では、単離された抗ＣＤ１１２Ｒ抗体が、提供される。かかる単離された抗ＣＤ１１２Ｒ抗体は、ヒトＣＤ１１２Ｒに結合し、該抗体は、ヒトＣＤ１１２及びヒトＣＤ１１２Ｒの間の結合相互作用を遮断し、マウスＣＤ１１２及びマウスＣＤ１１２Ｒの間の結合相互作用を遮断せず、抗体は、任意選択で、完全にヒトであるか、またはヒト化される。
【０００９】
いくつかの実施形態では、本開示は、
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号３０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号３０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号３０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号３０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号４０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号４０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号４０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号４０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号５０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号５０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号５０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号５０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号５０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号５０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号６０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号６０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号６０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号６０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号６０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号６０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号７０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号７０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号７０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号７０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号７０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、また
は
（ａ）配列番号８０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号８０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号８０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号８０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号８０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号８０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号９０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号９０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号９０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号９０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号９０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号９０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号１００１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１００２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１００３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１００４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１００５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号１００６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号２００１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２００２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２００３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号２００４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号２００５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号２００６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号３００１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３００２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号３００３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号３００４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３００５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号３００６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または
（ａ）配列番号４００１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４００２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４００３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号４００４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号４００５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号４００６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、単離された抗体を提供する。
【００１０】
いくつかの実施形態では、抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
ＶＨは、配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、または
ＶＨは、配列番号１１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号１１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、またはＶＨは、配列番号２１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号２１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、またはＶＨは、配列番号３１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号３１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、または
ＶＨは、配列番号４１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号４１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、またはＶＨは、配列番号５１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号５１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、またはＶＨは、配列番号６１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号６１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、またはＶＨは、配列番号７１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号７１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、またはＶＨは、配列番号８１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号８１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、またはＶＨは、配列番号９１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号９１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、またはＶＨは、配列番号１０１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号１０１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、または
ＶＨは、配列番号２０１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号２０１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、または
ＶＨは、配列番号３０１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号３０１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であるか、または
ＶＨは、配列番号４０１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一であり、ＶＬは、配列番号４０１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である。
（【００１１】以降は省略されています）

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