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公開番号2025009531
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-20
出願番号2023112598
出願日2023-07-07
発明の名称T細胞受容体およびその利用
出願人国立大学法人富山大学
代理人個人,個人
主分類C12N 15/12 20060101AFI20250110BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】HLAに依存しないT細胞受容体を提供する。
【解決手段】主要組織適合遺伝子クラスI様関連分子1(MR1)拘束性を有するT細胞受容体(TCR)は、特定のアミノ酸配列を有するCDR3を含み特定の塩基配列によってコードされるTCRα鎖および特定のアミノ酸配列を有するCDR3を含み特定の塩基配列によってコードされるTCRβ鎖を含み、乳がん細胞に発現する抗原を特異的に認識する。
【選択図】図6

特許請求の範囲【請求項１】
主要組織適合遺伝子クラスＩ様関連分子１拘束性を有するＴ細胞受容体であって、
下記（ａ）～（ｄ）のいずれか１つを含み、乳がん細胞に発現する抗原を特異的に認識する、Ｔ細胞受容体：
（ａ）配列番号１で示されるアミノ酸配列または配列番号１で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号１で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲα鎖であって、配列番号１１で示される塩基配列または配列番号１１で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１１で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲα鎖、および、
配列番号２で示されるアミノ酸配列または配列番号２で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号２で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲβ鎖であって、配列番号１２で示される塩基配列または配列番号１２で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１２で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲβ鎖、
（ｂ）配列番号３で示されるアミノ酸配列または配列番号３で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号３で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲα鎖であって、配列番号１３で示される塩基配列または配列番号１３で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１３で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲα鎖、および、
配列番号４で示されるアミノ酸配列または配列番号４で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号４で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲβ鎖であって、配列番号１４で示される塩基配列または配列番号１４で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１４で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲβ鎖、
（ｃ）配列番号５で示されるアミノ酸配列または配列番号５で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号５で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲα鎖であって、配列番号１５で示される塩基配列または配列番号１５で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１５で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲα鎖、および、
配列番号６で示されるアミノ酸配列または配列番号６で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号６で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲβ鎖であって、配列番号１６で示される塩基配列または配列番号１６で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１６で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲβ鎖、
（ｄ）配列番号７で示されるアミノ酸配列または配列番号７で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号７で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲα鎖であって、配列番号１７で示される塩基配列または配列番号１７で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１７で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲα鎖、および、
配列番号８で示されるアミノ酸配列または配列番号８で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号８で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲβ鎖であって、配列番号１８で示される塩基配列または配列番号１８で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１８で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲβ鎖。
続きを表示（約 400 文字）【請求項２】
前記（ａ）～前記（ｃ）のいずれかを含む、請求項１に記載のＴ細胞受容体。
【請求項３】
前記乳がん細胞が、ＭＣＦ７またはＭＤＡ－ＭＢ－２３１である、請求項１に記載のＴ細胞受容体。
【請求項４】
請求項１に記載のＴ細胞受容体をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項５】
請求項４に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項６】
請求項１に記載のＴ細胞受容体を発現する細胞。
【請求項７】
内在性Ｔ細胞受容体の発現を欠く、請求項６に記載の細胞。
【請求項８】
請求項１から請求項３までのいずれか一項に記載のＴ細胞受容体、または、請求項４に記載のポリヌクレオチド、または、請求項５に記載のベクター、または、請求項６若しくは請求項７に記載の細胞を含む、
乳がんの予防剤または治療剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、Ｔ細胞受容体に関する。
続きを表示（約 3,300 文字）【背景技術】
【０００２】
Ｔ細胞は、ヒトを始めとする動物において、細胞性免疫の中心的役割を果たしている。Ｔ細胞の表面に発現したＴ細胞受容体（Ｔ－ｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＴＣＲ）は、抗原の認識および結合を媒介する。従来から、がん細胞に反応するＴＣＲを患者Ｔ細胞に発現させ、それをがん患者に投与することにより、がんを治療するＴＣＲ－Ｔ細胞療法が試みられている。Ｔ細胞受容体として、例えば非特許文献１、２には、主要組織適合遺伝子（Major Histocompatibility Complex：ＭＨＣ）クラスＩ様関連分子１（ＭＲ１）拘束性を有するＴ細胞受容体が開示されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
Rapoport, A. P. et al. Nat Med. 2015 August ; 21(8): 914－921.
Chapuis, A. G. et al. Nat Med. 2019 July ; 25(7): 1064－1072.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来のＴＣＲ－Ｔ細胞療法に用いられてきたＴＣＲは、ヒトの主要組織適合遺伝子（Major Histocompatibility Complex：ＭＨＣ）であるヒト白血球抗原（ＨＬＡ：Human leukocyte antigens）のクラスIに依存して、がん細胞に反応する。ＨＬＡクラスIは多型性に富む分子であり、個々が有する対立遺伝子が異なることが知られている。したがって、特定のＨＬＡ依存性のＴＣＲを用いるＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、そのＨＬＡの対立遺伝子を有さない対象患者には適用できなかった。このため、免疫療法の適用対象を拡大する観点において、ＨＬＡに依存しないＴ細胞受容体が望まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、以下の形態として実現することが可能である。
【０００６】
（１）本開示の一形態によれば、Ｔ細胞受容体が提供される。このＴ細胞受容体は、主要組織適合遺伝子クラスＩ様関連分子１拘束性を有するＴ細胞受容体であって、下記（ａ）～（ｄ）のいずれか１つを含み、乳がん細胞に発現する抗原を特異的に認識する、Ｔ細胞受容体：
（ａ）配列番号１で示されるアミノ酸配列または配列番号１で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号１で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲα鎖であって、配列番号１１で示される塩基配列または配列番号１１で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１１で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲα鎖、および、
配列番号２で示されるアミノ酸配列または配列番号２で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号２で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲβ鎖であって、配列番号１２で示される塩基配列または配列番号１２で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１２で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲβ鎖、
（ｂ）配列番号３で示されるアミノ酸配列または配列番号３で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号３で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲα鎖であって、配列番号１３で示される塩基配列または配列番号１３で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１３で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲα鎖、および、
配列番号４で示されるアミノ酸配列または配列番号４で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号４で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲβ鎖であって、配列番号１４で示される塩基配列または配列番号１４で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１４で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲβ鎖、
（ｃ）配列番号５で示されるアミノ酸配列または配列番号５で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号５で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲα鎖であって、配列番号１５で示される塩基配列または配列番号１５で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１５で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲα鎖、および、
配列番号６で示されるアミノ酸配列または配列番号６で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号６で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲβ鎖であって、配列番号１６で示される塩基配列または配列番号１６で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１６で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲβ鎖、
（ｄ）配列番号７で示されるアミノ酸配列または配列番号７で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号７で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲα鎖であって、配列番号１７で示される塩基配列または配列番号１７で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１７で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲα鎖、および、
配列番号８で示されるアミノ酸配列または配列番号８で示されるアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列または配列番号８で示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含むＴＣＲβ鎖であって、配列番号１８で示される塩基配列または配列番号１８で示される塩基配列と９０％以上の同一性を有する塩基配列または配列番号１８で示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列によってコードされるＴＣＲβ鎖。
この形態のＴ細胞受容体によれば、ＨＬＡに依存しない。
【０００７】
（２）上記（１）に記載のＴ細胞受容体において、前記（ａ）～前記（ｃ）のいずれかを含んでいてもよい。
【０００８】
（３）上記（１）または上記（２）に記載のＴ細胞受容体において、前記乳がん細胞が、ＭＣＦ７またはＭＤＡ－ＭＢ－２３１であってもよい。
【０００９】
（４）上記（１）から上記（３）までのいずれか一項に記載のＴ細胞受容体をコードする、ポリヌクレオチドが提供される。
【００１０】
（５）上記（４）に記載のポリヌクレオチドを含むベクターが提供される。
（【００１１】以降は省略されています）

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