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公開番号2025078888
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-21
出願番号2022012061
出願日2022-01-28
発明の名称グルタミナーゼ阻害剤
出願人国立大学法人富山大学,協和発酵バイオ株式会社
代理人弁理士法人栄光事務所
主分類C07K 5/00 20060101AFI20250514BHJP(有機化学)
要約【課題】本発明は、がん、炎症性疾患、神経系疾患、老化および肥満の予防、改善又は治療に有効なグルタミナーゼ阻害剤の提供を目的とする。
【解決手段】本発明は、ペプチド、L-カルニチン、N²-(1-オキソプロピル)-L-グルタミン、N²-(1-オキソブチル)-L-グルタミン、シアル酸、ユーコミン酸、4-イミダゾール酢酸塩酸塩からなる群より選択される少なくとも1またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、グルタミナーゼ阻害剤に関する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ペプチド、Ｌ－カルニチン、Ｎ
２
－（１－オキソプロピル）－Ｌ－グルタミン、Ｎ
２
－（１－オキソブチル）－Ｌ－グルタミン、シアル酸、ユーコミン酸、４－イミダゾール酢酸塩酸塩からなる群より選択される少なくとも１またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、グルタミナーゼ阻害剤。
続きを表示（約 540 文字）【請求項２】
前記ペプチドがオリゴペプチドである、請求項１に記載のグルタミナーゼ阻害剤。
【請求項３】
前記ペプチドがトリペプチドまたはジペプチドである、請求項１または２に記載のグルタミナーゼ阻害剤。
【請求項４】
前記ペプチドがグルタミン酸およびシステインを含むペプチドである、請求項１～３のいずれか１項に記載のグルタミナーゼ阻害剤。
【請求項５】
前記ペプチドがγ－グルタミルシステインを含むペプチドである、請求項１～４のいずれか１項に記載のグルタミナーゼ阻害剤。
【請求項６】
前記ペプチドがホモグルタチオン、Ｎ－アセチル酸化型グルタチオン、還元型グルタチオン、酸化型グルタチオンからなる群より選択される少なくとも１のペプチドである、請求項１～５のいずれか１項に記載のグルタミナーゼ阻害剤。
【請求項７】
前記グルタミナーゼが腎臓型グルタミナーゼおよび肝臓型グルタミナーゼの少なくとも一方である、請求項１～６のいずれか１項に記載のグルタミナーゼ阻害剤。
【請求項８】
前記グルタミナーゼが腎臓型グルタミナーゼである、請求項１～７のいずれか１項に記載のグルタミナーゼ阻害剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルタミナーゼ阻害剤に関する。
続きを表示（約 1,500 文字）【背景技術】
【０００２】
グルタミナーゼ（グルタミナーゼＩ、Ｌ－グルタミナーゼ、グルタミンアミノヒドロラーゼ）は、グルタミンからグルタミン酸を生成させるアミド加水分解酵素である。グルタミナーゼには組織特異的アイソザイムが存在することが報告されている。
【０００３】
哺乳類組織は、グルタミナーゼの２つの主なアイソザイムとして肝臓型グルタミナーゼ（ＬＧＡ）と腎臓型グルタミナーゼ（ＫＧＡ）を有する（非特許文献１）。非特許文献１には、ＬＧＡをコードする遺伝子の発現は肝臓、脳、膵臓、乳がん細胞などで見られ、増殖性の高い細胞で発現していることが示唆されている。また、ＫＧＡをコードする遺伝子の発現は肝臓を除くすべての組織で見られ、特に腎臓と脳で強く発現しており、分化した細胞や非増殖性の細胞で発現が増加することが示唆されている。
【０００４】
グルタミナーゼ阻害剤はグルタミナーゼ活性を阻害する機能を有する化合物の総称である。グルタミンはがん細胞の重要なエネルギー源であり、グルタミナーゼはグルタミンの代謝で重要な役割を果たすことから、グルタミナーゼ阻害剤は主に抗がん剤としての開発が進められてきた（特許文献１）。
【０００５】
近年ではグルタミナーゼ阻害剤は抗がん作用以外にも様々な機能を有することが明らかにされており、内臓脂肪及び皮下脂肪の増加抑制作用を有するグルタミナーゼ阻害剤（特許文献２）、炎症に由来する疾患の改善等の作用を有する抗炎症剤（特許文献３）、ミクログリアにおけるグルタミン酸の産生阻害作用を有する神経細胞の細胞死阻害剤（特許文献４）、老化細胞除去剤（特許文献５）など、様々な機能が報告されている。
【０００６】
これまでに知られているグルタミナーゼ阻害剤としては、例えば、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン［（Ｓ）－２－アミノ－６－ジアゾ－５－オキソカプロン酸又はその塩（ＤＯＮ）］、ＣＢ－８３９、ビス－２－（５－フェニルアセトアミド－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）エチルスルフィド（ＢＰＴＥＳ）、エブセレン（Ｅｂｓｅｌｅｎ）、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ９６８、ＧｌｕｔａＤＯＮ（登録商標）（ＰＥＧ－ＰＧＡ＋ＤＯＮ）（ＮｅｗＭｅｄｉｃａｌＥｎｚｙｍｅｓＡＧ社製）、ＧｌｕｔａＣｈｅｍｏ（ＰＥＧ－ＰＧＡ＋理想的候補）（ＮｅｗＭｅｄｉｃａｌＥｎｚｙｍｅｓＡＧ社製）などが挙げられる（特許文献２、３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
特開２０１９－１６３２９０号公報
特開２０２０－２８２３９号公報
特開２０２０－２９４１２号公報
国際公開第２００７／０８８７１２号
国際公開第２０２０／０９５９７１号
【非特許文献】
【０００８】
Neurochem Int., 2009 Jul-Aug; 55(1-3):71-5. doi: 10.1016/j.neuint.2009.01.008. Epub 2009 Feb
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上述したように、グルタミナーゼ阻害剤の開発がなされているが、がん、炎症性疾患、神経系疾患、老化および肥満に関する疾患および症状の予防、改善及び／又は治療のために、優れたグルタミナーゼ阻害活性を示すグルタミナーゼ阻害剤が求められている。
【００１０】
したがって、本発明は、優れたグルタミナーゼ阻害活性を示すグルタミナーゼ阻害剤の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
（【００１１】以降は省略されています）

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