特許ウォッチ

公開番号2025017370
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-05
出願番号2024189281,2022019743
出願日2024-10-28,2017-05-05
発明の名称フィロウイルスコンセンサス抗原、核酸構築物及びそれを用いたワクチン、ならびにその使用方法
出願人ザトラスティーズオブザユニバーシティオブペンシルバニア,ザウィスターインスティテュートオブアナトミーアンドバイオロジー,イノビオファーマシューティカルズ,インコーポレイティド
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類C12N 15/33 20060101AFI20250129BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】コンセンサスエボラウイルス糖タンパク質免疫原をコードする1つ以上の核酸配列を含む核酸分子及び組成物を開示する。
【解決手段】コード配列は、場合により、シグナルペプチドをコードする作動可能な連結コード配列を含む。免疫調節方法及びエボラウイルスに対する免疫応答の誘導方法を開示する。エボラウイルスの予防方法及びエボラウイルスに感染した個体の治療方法を開示する。コンセンサスエボラウイルスタンパク質を開示する。
【選択図】図1A-1C
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年５月５日に出願された米国仮特許出願第６２／３３２，３７２号、２０１６年９月３０日に出願された米国仮出願第６２／４０２，５１９号、及び２０１７年４月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／４８３，９７９号の優先権を主張し、その各々を、本明細書の一部を構成するものとしてその全内容を援用する。
続きを表示（約 8,900 文字）【０００２】
本発明は、免疫応答を誘導し、フィロウイルス感染を予防し、及び／またはフィロウイルスに感染した、特にエボラウイルスに感染した個体を治療するためのワクチンに関する。本発明は、コンセンサスエボラウイルスタンパク質及びそれをコードする核酸分子に関する。
【背景技術】
【０００３】
フィロウイルス科は、２つの異なる属、マールブルグウイルス（ＭＡＲＶ）及びエボラウイルス（ＥＢＯＶ）を含む非分節型一本鎖ＲＮＡウイルスである。それぞれのメンバーは、治癒または認可されたワクチンが存在しない、重篤で非常に致命的な出血熱疾患を引き起こす可能性がある（ＢｒａｄｆｕｔｅＳ．Ｂ．，ｅｔａｌ．（２０１１）Ｆｉｌｏｖｉｒｕｓｖａｃｃｉｎｅｓ．ＨｕｍＶａｃｃｉｎ７：７０１－７１１；ＦａｌｚａｒａｎｏＤ．，ｅｔａｌ．（２０１１）Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｆｉｌｏｖｉｒｕｓｖａｃｃｉｎｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ：ｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅ．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＶａｃｃｉｎｅｓ１０：６３－７７；ＦｉｅｌｄｓＢ．Ｎ．，ｅｔａｌ．（２００７）Ｆｉｅｌｄｓ’ｖｉｒｏｌｏｇｙ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ．２ｖ．（ｘｉｘ，３０９１，Ｉ－３０８６ｐ．）；ＲｉｃｈａｒｄｓｏｎＪ．Ｓ．，ｅｔａｌ．（２００９）ＥｎｈａｎｃｅｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙａｎｉｍｐｒｏｖｅｄａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ－ｂａｓｅｄｖａｃｃｉｎｅ．ＰＬｏＳＯｎｅ４：ｅ５３０８；及びＴｏｗｎｅｒＪ．Ｓ．，ｅｔａｌ．（２００６）ＭａｒｂｕｒｇｖｉｒｕｓｇｅｎｏｍｉｃｓａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈａｌａｒｇｅｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｆｅｖｅｒｏｕｔｂｒｅａｋｉｎＡｎｇｏｌａ．ＪＶｉｒｏｌ８０：６４９７－６５１６）。
【０００４】
致死率が最大９０％であるため、これらの疾患は、世界保健機関（ＷＨＯ）により、「人類に知られている最も有毒なウイルス性疾患の１つ」と言われている。アメリカ疾病管理予防センターは、それらが兵器利用された場合には国家安全保障への一定程度の潜在的な脅威を有することから、それらを「カテゴリーＡ生物テロリズム兵器」と分類している（ＢｕｒｋｉＴ．Ｋ．（２０１１）ＵＳＡｆｏｃｕｓｅｓｏｎＥｂｏｌａｖａｃｃｉｎｅｂｕｔｒｅｓｅａｒｃｈｇａｐｓｒｅｍａｉｎ．Ｌａｎｃｅｔ３７８：３８９）。これらの「高優先度の」兵器は、理論上容易に伝播し、高い死亡率をもたらし、公衆衛生に多大な影響を与え、パニックを引き起こし、公衆衛生への備えに対して特別な措置を必要とする可能性がある（ＣＤＣ（２０１１）ＢｉｏｔｅｒｒｏｒｉｓｍＡｇｅｎｔｓ／Ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ａｔｌａｎｔａ：ＣｅｎｔｅｒｓｆｏｒＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）。
【０００５】
出血熱病は、感染した体液、血液、及び組織との直接接触によって、ヒト及び非ヒト霊長類間で容易に伝播し得るが、保菌状態の存在しない急性感染症である（ＦｅｌｄｍａｎｎＨ．，ｅｔａｌ．（２００３）Ｅｂｏｌａｖｉｒｕｓ：ｆｒｏｍｄｉｓｃｏｖｅｒｙｔｏｖａｃｃｉｎｅ．ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ３：６７７－６８５）。アウトブレイク発生状況下では、医療機器の再利用、リソースの限られた医療施設、及び時期を逸した予防対策の適用は、疾患の伝播を増大させ、医療環境における感染の増幅を招き得る。
【０００６】
これらの人獣共通感染症の病原体の天然の保菌宿主はアフリカのコウモリとブタである可能性が高く（ＫｏｂｉｎｇｅｒＧ．Ｐ．，ｅｔａｌ．（２０１１）Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙ，ｓｈｅｄｄｉｎｇ，ａｎｄｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｏｆＺａｉｒｅｅｂｏｌａｖｉｒｕｓｉｎｐｉｇｓ．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ２０４：２００－２０８）、おそらく後者はいっそう増幅させる宿主であることから、ウイルスがアウトブレイクの開始時に最初に出現する様式は、ヒトが感染動物と接触することによって起こると考えられる。フィリピン、潜在的にヨーロッパ、及び主としてはアフリカにおける、この疾患の予測不能な風土病の出現は、さらなる主要な公衆衛生上の懸念事項である（Ｏｕｔｂｒｅａｋｎｅｗｓ．（２００９）ＥｂｏｌａＲｅｓｔｏｎｉｎｐｉｇｓａｎｄｈｕｍａｎｓ，Ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｓ．ＷｋｌｙＥｐｉｄｅｍｉｏｌＲｅｃ８４：４９－５０）。
【０００７】
げっ歯類前臨床試験における実験を含む保護効率及び広範なＣＴＬを誘導するためのワクチンの能力を測定するための実験が行われている（ＦｅｎｉｍｏｒｅＰＷ，ｅｔａｌ．（２０１２）．Ｄｅｓｉｇｎｉｎｇａｎｄｔｅｓｔｉｎｇｂｒｏａｄｌｙ－ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｆｉｌｏｖｉｒａｌｖａｃｃｉｎｅｓｏｐｔｉｍｉｚｅｄｆｏｒｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｅｐｉｔｏｐｅｃｏｖｅｒａｇｅ．ＰＬｏＳＯＮＥ７：ｅ４４７６９；ＨｅｎｓｌｅｙＬＥ，ｅｔａｌ．（２０１０）．Ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｒｏｓｓ－ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｖａｃｃｉｎｅｉｍｍｕｎｉｔｙａｇａｉｎｓｔａｎｅｍｅｒｇｉｎｇｐａｔｈｏｇｅｎｉｃＥｂｏｌａｖｉｒｕｓＳｐｅｃｉｅｓ．ＰＬｏＳＰａｔｈｏｇ６：ｅｌ０００９０４；ＺａｈｎＲ，ｅｔａｌ（２０１２）．Ａｄ３５ａｎｄａｄ２６ｖａｃｃｉｎｅｖｅｃｔｏｒｓｉｎｄｕｃｅｐｏｔｅｎｔａｎｄｃｒｏｓｓ－ｒｅａｃｔｉｖｅａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄＴ－ｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｍｕｌｔｉｐｌｅｆｉｌｏｖｉｒｕｓｓｐｅｃｉｅｓ．ＰＬｏＳＯＮＥ７：ｅ４４１１５；ＧｅｉｓｂｅｒｔＴＷ，ＦｅｌｄｍａｎｎＨ（２０１１）．Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｖｅｓｉｃｕｌａｒｓｔｏｍａｔｉｔｉｓｖｉｒｕｓ－ｂａｓｅｄｖａｃｃｉｎｅｓａｇａｉｎｓｔＥｂｏｌａａｎｄＭａｒｂｕｒｇｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ２０４Ｓｕｐｐｌ３：Ｓ１０７５－１０８１；及びＧｒａｎｔ－ＫｌｅｉｎＲＪ，ＶａｎＤｅｕｓｅｎＮＭ，ＢａｄｇｅｒＣＶ，ＨａｎｎａｍａｎＤ，ＤｕｐｕｙＬＣ，ＳｃｈｍａｌｊｏｈｎＣＳ（２０１２）．ＡｍｕｌｔｉａｇｅｎｔｆｉｌｏｖｉｒｕｓＤＮＡｖａｃｃｉｎｅｄｅｌｉｖｅｒｅｄｂｙｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｅｌｅｃｔｒｏｐｏｒａｔｉｏｎｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｐｒｏｔｅｃｔｓｍｉｃｅｆｒｏｍｅｂｏｌａａｎｄＭａｒｂｕｒｇｖｉｒｕｓｃｈａｌｌｅｎｇｅ．ＨｕｍＶａｃｃｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ８；Ｇｒａｎｔ－ＫｌｅｉｎＲＪ，ＡｌｔａｍｕｒａＬＡ，ＳｃｈｍａｌｊｏｈｎＣＳ（２０１１）．ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＤＮＡ－ｄｅｒｉｖｅｄｖａｃｃｉｎｅｓｆｏｒＬａｓｓａｖｉｒｕｓａｎｄｆｉｌｏｖｉｒｕｓｅｓ．ＶｉｒｕｓＲｅｓ１６２：１４８－１６１）。
【０００８】
ワクチン誘発性適応免疫応答が、多数の前臨床動物モデルに記載されている（ＢｌａｎｅｙＪＥ，ｅｔａｌ．（２０１１）．Ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄｏｒｌｉｖｅ－ａｔｔｅｎｕａｔｅｄｂｉｖａｌｅｎｔｖａｃｃｉｎｅｓｔｈａｔｃｏｎｆｅｒｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔｒａｂｉｅｓａｎｄＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｅｓ．ＪＶｉｒｏｌ８５：１０６０５－１０６１６；ＤｏｗｌｉｎｇＷ，ｅｔａｌ．（２００７）．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｏｆｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎｏｎａｎｔｉｇｅｎｉｃｉｔｙ，ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ，ａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｅｂｏｌａｖｉｒｕｓＧＰＤＮＡｖａｃｃｉｎｅｓ．ＪＶｉｒｏｌ８１：１８２１－１８３７；ＪｏｎｅｓＳＭ，ｅｔａｌ．（２００５）．ＬｉｖｅａｔｔｅｎｕａｔｅｄｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｖａｃｃｉｎｅｐｒｏｔｅｃｔｓｎｏｎｈｕｍａｎｐｒｉｍａｔｅｓａｇａｉｎｓｔＥｂｏｌａａｎｄＭａｒｂｕｒｇｖｉｒｕｓｅｓ．ＮａｔＭｅｄ１１：７８６－７９０；ＫａｌｉｎａＷＶ，ＷａｒｆｉｅｌｄＫＬ，ＯｌｉｎｇｅｒＧＧ，ＢａｖａｒｉＳ（２００９）．ＤｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｃｏｍｍｏｎｍａｒｂｕｒｇｖｉｒｕｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｐｉｔｏｐｅｓｉｎａＢＡＬＢ／ｃｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ．ＶｉｒｏｌＪ６：１３２；ＫｏｂｉｎｇｅｒＧＰ，ｅｔａｌ．（２００６）．ＣｈｉｍｐａｎｚｅｅａｄｅｎｏｖｉｒｕｓｖａｃｃｉｎｅｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔＺａｉｒｅＥｂｏｌａｖｉｒｕｓ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ３４６：３９４－４０１；ＯｌｉｎｇｅｒＧＧ，ｅｔａｌ．（２００５）．ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴ－ｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＶｅｎｅｚｕｅｌａｎｅｑｕｉｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｖｉｒｕｓｒｅｐｌｉｃｏｎｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｐｒｏｔｅｉｎｓ．ＪＶｉｒｏｌ７９：１４１８９－１４１９６；ＲａｏＭ，ＢｒａｙＭ，ＡｌｖｉｎｇＣＲ，ＪａｈｒｌｉｎｇＰ，ＭａｔｙａｓＧＲ（２００２）．ＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｍｉｃｅａｎｄｍｏｎｋｅｙｓｔｏＥｂｏｌａｖｉｒｕｓａｆｔｅｒｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎｗｉｔｈｌｉｐｏｓｏｍｅ－ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｉｒｒａｄｉａｔｅｄＥｂｏｌａｖｉｒｕｓ：ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｒｅｑｕｉｒｅｓＣＤ４（＋）Ｔｃｅｌｌｓ．ＪＶｉｒｏｌ７６：９１７６－９１８５；ＲａｏＭ，ＭａｔｙａｓＧＲ，ＧｒｉｅｄｅｒＦ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＫ，ＪａｈｒｌｉｎｇＰＢ，ＡｌｖｉｎｇＣＲ（１９９９）．ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｔｏＥｂｏｌａＺａｉｒｅｖｉｒｕｓａｒｅｉｎｄｕｃｅｄｉｎｍｉｃｅｂｙｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎｗｉｔｈｌｉｐｏｓｏｍｅｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｌｉｐｉｄＡ．Ｖａｃｃｉｎｅ１７：２９９１－２９９８；ＲｉｃｈａｒｄｓｏｎＪＳ，ｅｔａｌ．（２００９）．ＥｎｈａｎｃｅｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙａｎｉｍｐｒｏｖｅｄａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ－ｂａｓｅｄｖａｃｃｉｎｅ．ＰＬｏＳＯｎｅ４：ｅ５３０８；ＶａｎｄｅｒｚａｎｄｅｎＬ，ｅｔａｌ（１９９８）．ＤＮＡｖａｃｃｉｎｅｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｅｉｔｈｅｒｔｈｅＧＰｏｒＮＰｇｅｎｅｓｏｆＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｐｒｏｔｅｃｔｍｉｃｅｆｒｏｍｌｅｔｈａｌｃｈａｌｌｅｎｇｅ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ２４６：１３４－１４４；ＷａｒｆｉｅｌｄＫＬ，ｅｔａｌ．（２００５）．ＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｈｕｍｏｒａｌａｎｄＣＤ８＋ＴｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｒｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔｌｅｔｈａｌＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ１７５：１１８４－１１９１；ＪｏｎｅｓＳＭ，ｅｔａｌ．（２００７）．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆａｖｅｓｉｃｕｌａｒｓｔｏｍａｔｉｔｉｓｖｉｒｕｓ－ｂａｓｅｄｖａｃｃｉｎｅｂｙｕｓｅｏｆｔｈｅｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｆｅｖｅｒ．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ１９６Ｓｕｐｐｌ２：Ｓ４０４－４１２Ｇｒａｎｔ－ＫｌｅｉｎＲＪ，ＶａｎＤｅｕｓｅｎＮＭ，ＢａｄｇｅｒＣＶ，ＨａｎｎａｍａｎＤ，ＤｕｐｕｙＬＣ，ＳｃｈｍａｌｊｏｈｎＣＳ（２０１２）．ＡｍｕｌｔｉａｇｅｎｔｆｉｌｏｖｉｒｕｓＤＮＡｖａｃｃｉｎｅｄｅｌｉｖｅｒｅｄｂｙｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｅｌｅｃｔｒｏｐｏｒａｔｉｏｎｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｐｒｏｔｅｃｔｓｍｉｃｅｆｒｏｍｅｂｏｌａａｎｄＭａｒｂｕｒｇｖｉｒｕｓｃｈａｌｌｅｎｇｅ．ＨｕｍＶａｃｃｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ８．；ＧｅｉｓｂｅｒｔＴＷ，ｅｔａｌ．（２０１０）．ＶｅｃｔｏｒｃｈｏｉｃｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙａｎｄｐｏｔｅｎｃｙｏｆｇｅｎｅｔｉｃｖａｃｃｉｎｅｓａｇａｉｎｓｔＡｎｇｏｌａＭａｒｂｕｒｇｖｉｒｕｓｉｎｎｏｎｈｕｍａｎｐｒｉｍａｔｅｓ．ＪＶｉｒｏｌ８４：１０３８６－１０３９４．）。ウイルスワクチンの有望性が示されてきたが、これらには、主に組換えアデノウイルス及び水疱性口内炎ウイルスが含まれる。組換えＤＮＡ及びＡｇ結合ウイルス様粒子（ＶＬＰ）ワクチンなどの非感染的戦略も、前臨床効果のレベルを実証しており、一般的にウイルスベースのプラットフォームよりも安全であると考えられている。ウイルス特異的抗体は、受動的に投与すると、感染前または感染直後のいずれかにおいて投与した場合に保護的であり得る（ＧｕｐｔａＭ，ＭａｈａｎｔｙＳ，ＢｒａｙＭ，ＡｈｍｅｄＲ，ＲｏｌｌｉｎＰＥ（２００１）．ＰａｓｓｉｖｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｐｒｏｔｅｃｔｓｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｅｔｅｎｔａｎｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅａｇａｉｎｓｔｌｅｔｈａｌＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔｃｏｍｐｌｅｔｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｖｉｒａｌｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ＪＶｉｒｏｌ７５：４６４９－４６５４；ＭａｒｚｉＡ，ｅｔａｌ．（２０１２）．ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎａｎｏｎｈｕｍａｎｐｒｉｍａｔｅｍｏｄｅｌｏｆＥｂｏｌａｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｆｅｖｅｒ．ＰＬｏＳＯＮＥ７：ｅ３６１９２；ＰａｒｒｅｎＰＷ，ＧｅｉｓｂｅｒｔＴＷ，ＭａｒｕｙａｍａＴ，ＪａｈｒｌｉｎｇＰＢ，ＢｕｒｔｏｎＤＲ（２００２）．Ｐｒｅ－ａｎｄｐｏｓｔｅｘｐｏｓｕｒｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｏｆＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｂｙｐａｓｓｉｖｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆａｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇｈｕｍａｎａｎｔｉｂｏｄｙ．ＪＶｉｒｏｌ７６：６４０８－６４１２；ＱｉｕＸ，ｅｔａｌ．（２０１２）．ＥｂｏｌａＧＰ－ＳｐｅｃｉｆｉｃＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓＰｒｏｔｅｃｔＭｉｃｅａｎｄＧｕｉｎｅａＰｉｇｓｆｒｏｍＬｅｔｈａｌＥｂｏｌａＶｉｒｕｓＩｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＰＬｏＳＮｅｇｌＴｒｏｐＤｉｓ６：ｅｌ５７５；ＷｉｌｓｏｎＪＡ，ｅｔａｌ．（２０００）．Ｅｐｉｔｏｐｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｎｔｉｂｏｄｙ－ｍｅｄｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｆｒｏｍＥｂｏｌａｖｉｒｕｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ２８７：１６６４－１６６６；ＳｕｌｌｉｖａｎＮＪ，ｅｔａｌ．（２０１１）．ＣＤ８（＋）ｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｉｔｙｍｅｄｉａｔｅｓｒＡｄ５ｖａｃｃｉｎｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｎｏｎｈｕｍａｎｐｒｉｍａｔｅｓ．ＮａｔＭｅｄ１７：１１２８－１１３１；ＢｒａｄｆｕｔｅＳＢ，ＷａｒｆｉｅｌｄＫＬ，ＢａｖａｒｉＳ（２００８）．ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＣＤ８＋ＴｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｌｅｔｈａｌＥｂｏｌａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ１８０：４０５８－４０６６；ＷａｒｆｉｅｌｄＫＬ，ＯｌｉｎｇｅｒＧＧ（２０１１）．ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｏｆｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｆｉｌｏｖｉｒｕｓｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｆｅｖｅｒ．ＪＢｉｏｍｅｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ２０１１：９８４２４１）。Ｔ細胞はまた、ノックアウトマウスで行われた試験、ＮＨＰにおける枯渇試験、及び養子移入したＣＤ８＋Ｔ細胞の溶解機能に効力が大きく関連するマウス養子移入試験に基づく保護を提供することも示されている。しかしながら、保護ワクチンによって引き起こされるこの応答の詳細な解析はほとんど報告されていない。
【０００９】
対応策の開発には、最終的に、保護免疫相関と、感染時にそれらをいかにして調節するかについての理解の向上が必要となる。これは、フィロウイルス疾患に罹患した感染者が早期の免疫応答を達成できない場合には困難であることが証明されている。これらの急速な出血性疾患は、ウイルス特異的Ａｂ応答の欠如及び総Ｔ細胞数の大幅な減少によって示されるように、免疫調節不全をもたらし、制御不能なウイルス複製及び多臓器感染及び障害をもたらす。逆に、エボラウイルス（ＥＢＯＶ）疾患の生存者は、早期かつ一時的なＩｇＭ応答を示し、続いて迅速にウイルス特異的ＩｇＧ及びＣＴＬのレベルが上昇する。これらの所見は、体液性及び細胞性の免疫応答が疾患に対する保護を付与する役割を果たすことを示唆している。これらのデータは、致死的攻撃に対する保護へのワクチン誘発性適応免疫の寄与を実証する、多数の前臨床有効性試験によっても支持されている。しかしながら、ＣＤ８＋Ｔ細胞の機能的表現型に効力が大きく関連する保護の提供において、Ｔ細胞が重要な役割を果たしているとのエビデンスが数多く示されている。これらの最近の研究は、保護を提供する上でのＴ細胞の重要性を強調しているものの、それらの正確な寄与は未だ特徴付けられておらず、議論の余地が残されている。さらに、保護ワクチンによるこの応答の詳細な解析はほとんど報告されていない。
【発明の概要】
【００１０】
第１コンセンサスザイールエボラウイルスエンベロープ糖タンパク質免疫原（ＺＥＢＯＶＣＯＮ）をコードする１つ以上の核酸配列、第２コンセンサスザイールエボラウイルスエンベロープ糖タンパク質免疫原（ＺＥＢＯＶＣＯＮ２）をコードする核酸、またはＺＥＢＯＶギニア２０１４アウトブレイクエンベロープ糖タンパク質免疫原（ＺＥＢＯＶＧＵＩ）をコードする核酸を含む単離された核酸分子を提供する。
（【００１１】以降は省略されています）

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