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公開番号2025009555
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-20
出願番号2023112636
出願日2023-07-07
発明の名称脱顆粒抑制用(-)-ネオエキヌリンA
出願人国立大学法人愛媛大学,マルトモ株式会社
代理人個人,個人
主分類A23L 33/10 20160101AFI20250110BHJP(食品または食料品;他のクラスに包含されないそれらの処理)
要約【課題】海洋性真菌の二次代謝産物であるインドールアルカロイドであり、鰹節のカビ付けに用いられるAspergillus属やEurotium属によっても生産される(-)-ネオエキヌリンAの用途を広げること。
【解決手段】
脱顆粒抑制用(-)-ネオエキヌリンA。食品添加用の用途にも供することができる。(-)-ネオエキヌリンAは脱顆粒シグナルの上流に位置する非受容体型チロシンキナーゼであるLynの活性化には影響せず、その下流にある非受容体型チロシンキナーゼであるSykのリン酸化を抑制することが確認された。また、セリン/スレオニンキナーゼであるAktのリン酸化レベルの低下も確認された。
これらのことから、(-)-ネオエキヌリンAはSykおよびAktシグナル伝達経路を下方制御することで細胞外からのCa²⁺流入を阻害し、脱顆粒を抑制することが示唆された。
【選択図】図4
特許請求の範囲【請求項１】
下記化学式で表される脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡ。
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2025009555000010.tif
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続きを表示（約 55 文字）【請求項２】
用途が食品添加用である、請求項１に記載の脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡ。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡに関し、詳しくは、食品添加用の脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡに関する。
続きを表示（約 2,300 文字）【背景技術】
【０００２】
（－）－ネオエキヌリンＡは、海洋性真菌の二次代謝産物であるインドールアルカロイドであり、鰹節のカビ付けに用いられるAspergillus属やEurotium属によっても生産されることが確認されている。
また、ネオエキヌリンＢが抗ウイルス薬として使用できることも知られている（特許文献１および２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
特表２０２２－５４５５５３号公報
特表２０２２－５３１５５６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、（－）－ネオエキヌリンＡがこれまで知られている事例以外に、具体的にどのような生理活性を有しているかは予測できないため、未判明の生理活性を有している可能性がある。
一方、新たに開発される医薬品は生体に対する副作用が懸念されるため、新たに開発された医薬品に具体的に生体に対する効能・効用が発見されても、安全性確認のためには長い年月と確認作業が必要になる。
本発明の目的は、従来食用に供されている安全な原料から得られる（－）－ネオエキヌリンＡの用途を広げることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記の課題を解決すべく、本発明者らが鋭意検討した結果、（－）－ネオエキヌリンＡが、脱顆粒抑制用の用途に使用できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、
［１］脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡを提供するものである。
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【０００７】
また本発明の一つは、
［２］用途が食品添加用である、上記［１］に記載の脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡを提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡは、脱顆粒抑制による抗アレルギー効果を有する。本発明の脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡは、鰹節のカビ付けに用いられるAspergillus属やEurotium属によっても生産されるから、従来食用として日常的に摂取されてきたものであり、安全性にも優れる。
さらに本発明の脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡは、ラット好塩基球様細胞株ＲＢＬ－２Ｈ３細胞に対して、０．２５～１．０ｍＭの濃度で、脱顆粒抑制を示す一方、細胞毒性を示さないことから、安全性に優れる。
本発明の脱顆粒抑制用（－）－ネオエキヌリンＡは、例えば、出汁、豆腐、野菜等の料理用途等、従来鰹節の用途に用いられてきた食品添加用の用途に広く活用できる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
図１は、培養器で前培養を実施した際の、９６ウェル培養プレートのラット好塩基球様細胞株ＲＢＬ－２Ｈ３細胞懸濁液の設置状況を説明するための模式図である。
図２は、細胞破砕液と、培養上清を別の空のウェルに移した状態の９６ウェル培養プレートを説明するための模式図である。
図３は、細胞破砕液と細胞上清に対する（ａ）から（ｄ）の４通りの操作に使用した９６ウェル培養プレートを説明するための模式図である。
図４は、コントロールを基準とした、相対的な顆粒中に含まれるβ-ヘキソサミニダーゼの放出率を示すグラフである。
図５は、ＷＳＴ－８法により評価した細胞毒性の評価結果を示すグラフである。
図６は、（－）－ネオエキヌリンＡの細胞内カルシウムイオン濃度に及ぼす影響を示すグラフである。
図７は、シグナル伝達因子に与える（－）－ネオエキヌリンＡの影響を調べるためのウエスタンブロッティングの結果を示す図面代用写真である。
図８は、Ｌｙｎ（非受容体型チロシンキナーゼの一種）のリン酸化において、Ｌｙｎに対するＰ－Ｌｙｎ（Ｓｙｋをリン酸化するリン酸化非受容体型チロシンキナーゼ）の割合を示すグラフである。
図９は、Ｓｙｋ（Ｐ－Ｌｙｎによりリン酸化を受ける非受容体型チロシンキナーゼ）のリン酸化において、Ｓｙｋに対するＰ－Ｓｙｋ（Ｐ－Ｌｙｎによってリン酸化されたリン酸化非受容体型チロシンキナーゼ）の割合を示すグラフである。
図１０は、ＰＩ３Ｋ（Ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ３－ｋｉｎａｓｅ、脂質キナーゼ）のリン酸化において、ＰＩ３Ｋに対するＰ－ＰＩ３Ｋ（リン酸化脂質キナーゼ）の割合を示すグラフである。
図１１は、Ａｋｔ（セリン／スレオニンキナーゼ）のリン酸化において、Ａｋｔに対するＰ－Ａｋｔ（リン酸化セリン／スレオニンキナーゼ）の割合を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
ラット好塩基球様細胞株ＲＢＬ－２Ｈ３細胞を、ジニトロフェニル（ＤＮＰ）特異的ＩｇＥで感作した後、培地に（－）－ネオエキヌリンＡを添加し、その後ＤＮＰ－ＨＳＡによる抗原刺激で脱顆粒を誘導した。
顆粒中に含まれるβ－ヘキソサミニダーゼの放出率を指標として抗原誘導性脱顆粒に対する効果を評価した。また、細胞毒性の評価にはＷＳＴ－８法、シグナル伝達因子への影響にはウェスタンブロッティング法を用いて検討した。
（【００１１】以降は省略されています）

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