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公開番号2024103481
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-08-01
出願番号2024012163,2021513367
出願日2024-01-30,2019-05-07
発明の名称自己免疫疾患における新規な遺伝子分類とその使用
出願人ダームテック,インク.
代理人弁理士法人清原国際特許事務所
主分類C12Q 1/6809 20180101AFI20240725BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】自己免疫疾患を抱えている疑いのある被験体において改変された遺伝子発現レベルを検出する方法、および改変された遺伝子発現レベルを有する被験体の自己免疫疾患を処置する方法を提供する。
【解決手段】乾癬を抱えている疑いのある被験体のIL-17A、IL-17F、IL-8、CXCL5、S100A9、およびDEFB4Aの少なくとも2つの遺伝子発現レベルを検出する方法であって、前記方法は:a)被験体から得られた皮膚サンプルから核酸を単離する工程であって、皮膚サンプルが角質層からの細胞を含む、工程と;b)プローブのセットに、単離された核酸を接触させることによって、前記4遺伝子のうちの少なくとも2つの発現レベルを検出する工程であって、プローブのセットが前記4遺伝子のうちの少なくとも2つを認識し、ならびに、前記4遺伝子と、プローブのセットとの間の結合を検出する、工程、を含む、方法である。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
乾癬を抱えている疑いのある被験体のＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも２つの遺伝子発現レベルを検出する方法であって、前記方法は：
ａ）被験体から得られた皮膚サンプルから核酸を単離する工程であって、皮膚サンプルが角質層からの細胞を含む、工程と；
ｂ）プローブのセットに、単離された核酸を接触させることによって、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも２つの発現レベルを検出する工程であって、プローブのセットがＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも２つを認識し、ならびに、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａと、プローブのセットとの間の結合を検出する、工程、
を含む、方法。
続きを表示（約 1,800 文字）【請求項２】
前記方法は、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも３つ、少なくとも４つ、または少なくとも５つの発現レベルを検出する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法が：
ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの発現レベルを検出する工程；
ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、およびＳ１００Ａ９の発現レベルを検出する工程；
ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、およびＣＸＣＬ５の発現レベルを検出する工程；
ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、およびＩＬ－８の発現レベルを検出する工程；または、
ＩＬ－１７ＡとＩＬ－１７Ｆの発現レベルを検出する工程、
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
発現レベルは、対照サンプルからの同等の遺伝子の遺伝子発現レベルと比較して、アップレギュレートされた遺伝子発現レベルである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの遺伝子発現レベルがアップレギュレートされる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
プローブのセットは２つ以上６つ以下の遺伝子を認識する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
検出する工程は、プローブの追加のセットに、単離された核酸を接触させることを含み、プローブの追加のセットが、ＩＬ－１７Ｃ、Ｓ１００Ａ７、ＩＬ－１７ＲＡ、ＩＬ－１７ＲＣ、ＩＬ－２３Ａ、ＩＬ－２２、ＩＬ－２６、ＩＬ－２４、ＩＬ－６、ＣＸＣＬ１、ＴＮＦα、ＬＣＮ２、ＣＣＬ２０、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、またはこれらの組み合わせを認識する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
プローブの追加のセットは１以上１４以下の遺伝子を認識する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
乾癬を抱えている疑いのある被験体の第１の遺伝子分類と第２の遺伝子分類から遺伝子発現レベルを検出する方法であって、前記方法は：
ａ）被験体から得られた皮膚サンプルから核酸を単離する工程であって、皮膚サンプルが角質層からの細胞を含む、工程と；
ｂ）プローブのセットに、単離された核酸を接触させることによって、第１の遺伝子分類：ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａから１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出する工程であって、プローブのセットが、第１の遺伝子分類からの１以上の遺伝子を認識し、および、第１の遺伝子分類からの１以上の遺伝子とプローブのセットとの間の結合を検出する、工程と；
ｃ）プローブの追加のセットに、単離された核酸を接触させることによって、第２の遺伝子分類：ＩＬ－１７Ｃ、Ｓ１００Ａ７、ＩＬ－１７ＲＡ、ＩＬ－１７ＲＣ、ＩＬ－２３Ａ、ＩＬ－２２、ＩＬ－２６、ＩＬ－２４、ＩＬ－６、ＣＸＣＬ１、ＩＦＮ－ガンマ、ＩＬ－３１、ＩＬ－３３、ＴＮＦα、ＬＣＮ２、ＣＣＬ２０、およびＴＮＦＲＳＦ１Ａから１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出する工程であって、プローブの追加のセットが第２の遺伝子分類から１つ以上の遺伝子を検出し、ならびに、第２の遺伝子分類からの１つ以上の遺伝子とプローブの追加のセットとの間の結合を検出する、工程を、
含む、方法。
【請求項１０】
前記方法は：
第１の遺伝子分類からＩＬ－１７ＡとＩＬ－１７Ｆの発現レベルを検出する工程；
第１の遺伝子分類からＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの発現レベルを検出する工程；
第１の遺伝子分類からＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－８、およびＤＥＦＢ４Ａの発現レベルを検出する工程；
第１の遺伝子分類からＩＬ－１７Ｆ、ＣＸＣＬ５、およびＳ１００Ａ９の発現レベルを検出する工程；または、
第１の遺伝子分類からＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの発現レベルを検出する工程、
を含む、請求項９に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１８年５月９日に出願された米国仮特許出願第６２／６６９，２９７号の利益を主張し、その出願全体は引用によって本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 6,700 文字）【背景技術】
【０００２】
皮膚病は人間の病気の中でも最も一般的なものの一つであり、医療における世界的に重要な負担となっている。３つの皮膚病が、世界で最も多く罹患している疾患のトップ１０に入っており、トップ５０には８つがランクインしている。まとめて考えると、皮膚疾患は、障害を抱えて生活していた年数の第２位から第１１位までの原因に及ぶ。
【発明の概要】
【０００３】
特定の実施形態において、分子の危険因子に基づいて自己免疫疾患の存在を検出する方法が本明細書で開示される。いくつかの例では、分子の危険因子に基づいて、乾癬、ループス、またはアトピー性皮膚炎の存在を検出する方法が本明細書に記載されている。いくつかの例では、分子の危険因子に基づいて、自己免疫疾患（例えば、乾癬、ループス、アトピー性皮膚炎）の進行をモニタリングする方法も本明細書に記載される。
【０００４】
特定の実施形態において、乾癬を抱えている疑いのある被験体のＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも２つの遺伝子発現レベルを検出する方法が本明細書で開示され、上記方法は：（ａ）被験体から得られた皮膚サンプルから核酸を単離する工程であって、皮膚サンプルが角質層からの細胞を含む、工程と；（ｂ）プローブのセットに単離された核酸を接触させることによって、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも２つの発現レベルを検出する工程であって、プローブのセットがＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも２つを認識し、ならびに、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａと、プローブのセットとの間の結合を検出する、工程、を含む。
【０００５】
特定の実施形態において、乾癬を抱えている疑いのある被験体において第１の遺伝子分類と第２の遺伝子分類から遺伝子発現レベルを検出する方法が本明細書で開示され、上記方法は：（ａ）被験体から得られた皮膚サンプルから核酸を単離する工程であって、皮膚サンプルが角質層からの細胞を含む、工程と；（ｂ）プローブのセットに、単離された核酸を接触させることによって、第１の遺伝子分類：ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａから１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出する工程であって、プローブのセットが、第１の遺伝子分類からの１以上の遺伝子を認識し、および、第１の遺伝子分類からの１以上の遺伝子とプローブのセットからの結合を検出する、工程と；（ｃ）プローブの追加のセットに、単離された核酸を接触させることによって、第２の遺伝子分類：ＩＬ－１７Ｃ、Ｓ１００Ａ７、ＩＬ－１７ＲＡ、ＩＬ－１７ＲＣ、ＩＬ－２３Ａ、ＩＬ－２２、ＩＬ－２６、ＩＬ－２４、ＩＬ－６、ＣＸＣＬ１、ＩＦＮ－ガンマ、ＩＬ－３１、ＩＬ－３３、ＴＮＦα、ＬＣＮ２、ＣＣＬ２０、およびＴＮＦＲＳＦ１Ａからの１つの遺伝子の発現レベルを検出する工程であって、プローブの追加のセットが第２の遺伝子分類から１つ以上の遺伝子を検出し、ならびに、第２の遺伝子分類からの１つ以上の遺伝子とプローブの追加のセットとの間の結合を検出する、工程を含む。
【０００６】
特定の実施形態において、ＴＮＦα、ＩＬ－１７Ａ、またはＩＬ－２３の阻害剤で被験体を処置する方法が本明細書で開示され、ここで、被験体は乾癬を抱えており、上記方法は：角質層からの細胞を含む皮膚サンプルから核酸を単離することによって、および、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも２つを認識し、ならびに、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａと、プローブのセットとの間の結合を検出するプローブのセットに、単離された核酸を接触させることによって、皮膚サンプルの発現分析を行うか、行ったことによって、被験体が改変された遺伝子発現レベルを有するかどうかを判定する工程を含み；ならびに、被験体がＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも２つの改変された遺伝子発現レベルを有する場合、ＴＮＦα、ＩＬ－１７Ａ、またはＩＬ－２３の阻害剤を被験体に投与し、あるいは阻害剤を用いる処置のレベルを増大させ、および、被験体がＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－８、ＣＸＣＬ５、Ｓ１００Ａ９、およびＤＥＦＢ４Ａの少なくとも２つの改変された遺伝子発現レベルを有していない場合、阻害剤を投与しないか、阻害剤を用いる処置を中止する。
【０００７】
特定の実施形態において、アトピー性皮膚炎を抱えている疑いのある被験体のＩＬ－１３、ＩＬ－３１、およびＴＳＬＰの少なくとも２つの遺伝子発現レベルを検出する方法が本明細書に開示され、上記方法は：（ａ）被験体から得られた皮膚サンプルから核酸を単離する工程であって、皮膚サンプルが角質層からの細胞を含む、工程と；（ｂ）プローブのセットに、単離された核酸を接触させることによって、ＩＬ－１３、ＩＬ－３１、およびＴＳＬＰの少なくとも２つの発現レベルを検出する工程であって、プローブのセットがＩＬ－１３、ＩＬ－３１、およびＴＳＬＰの少なくとも２つを認識し、ならびに、ＩＬ－１３、ＩＬ－３１、およびＴＳＬＰの少なくとも２つとプローブのセットとの間の結合を検出する、工程、を含む。
【０００８】
特定の実施形態において、アトピー性皮膚炎を抱えている疑いのある被験体において第１の遺伝子分類と第２の遺伝子分類から遺伝子発現レベルを検出する方法が本明細書で開示され、上記方法は：（ａ）被験体から得られた皮膚サンプルから核酸を単離する工程であって、皮膚サンプルが角質層からの細胞を含む、工程と；（ｂ）プローブのセットに、単離された核酸を接触させることによって、第１の遺伝子分類：ＩＬ－１３、ＩＬ－３１、およびＴＳＬＰから１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出する工程であって、プローブのセットが第１の遺伝子分類からの１以上の遺伝子を認識し、および、第１の遺伝子分類からの１以上の遺伝子とプローブのセットとの間の結合を検出する、工程と：（ｃ）プローブの追加のセットに、単離された核酸を接触させることによって、第２の遺伝子分類：ＩＬ－１３Ｒ、ＩＬ－４Ｒ、ＩＬ－１７、ＩＬ－２２、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、Ｓ１００Ａ７、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２６、ＣＣＬ２７、およびＮＯＳ２からの１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出する工程であって、プローブの追加のセットが第２の遺伝子分類からの１つ以上の遺伝子を認識し、および、第２の遺伝子分類からの１つ以上の遺伝子とプローブの追加のセットとの間の結合を検出する工程、を含む。
【０００９】
特定の実施形態において、インターロイキン１３（ＩＬ－１３）またはインターロイキン１３受容体（ＩＬ－１３Ｒ）に特異的に結合する抗体で被験体を処置する方法が本明細書に開示され、ここで、被験体はアトピー性皮膚炎を抱えており、上記方法は：角質層からの細胞を含む皮膚サンプルからの単離核酸を得るか、得たことによって、ならびに、ＩＬ－１３、ＩＬ－３１、およびＴＳＬＰの少なくとも２つを認識し、および、ＩＬ－１３、ＩＬ－３１、およびＴＳＬＰとプローブのセットとの間の結合を検出するプローブのセットに、単離された核酸を接触させることにより、皮膚サンプルの発現分析を行うか、行ったことによって、被験体が改変された遺伝子発現レベルを有するかどうかを判定する工程を含み、ならびに、被験体がＩＬ－１３、ＩＬ－３１、およびＴＳＬＰの少なくとも２つの改変された遺伝子発現レベルを有する場合、ＩＬ－１３またはＩＬ－１３Ｒに特異的に結合する抗体を被験体に投与し、および、被験体がＩＬ１３、ＩＬ－３１、およびＴＳＬＰの少なくとも２つの改変された遺伝子発現レベルを有していない場合、ＩＬ－１３またはＩＬ－１３Ｒに特異的に結合する抗体を被験体に投与しない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
本開示の様々な態様が、添付の請求項において具体的に明記されている。本開示の特徴と利点についてのよりよい理解は、本開示の原則が用いられている例証的な実施形態と添付の図面を説明する以下の詳細な記載を参照することによって得られる：
Ｔｈ１７サイトカイン経路を示す。
乾癬とアトピー性皮膚炎などの疾患を引き起こす、ＩＬ－２３／１７経路からの皮膚における活性化サイクルを示す。
Ｔｈ１、Ｔｈ２、Ｔｈ１７、およびＴｈ２２を含む、慢性のアトピー性皮膚炎において上昇した複数の炎症性の経路を示す。
細胞が皮層から角質層へと進行するのにかかる経過時間がおよそ２８日である、表皮の構造を示す。
乾癬の病変および非病変の皮膚における角質層遺伝子発現の様々なマーカーの検出を示す。
ＩＬ－１７／ＴＨ－１７経路を標的とする多くの薬物と、それらがどこで炎症サイクルを達成するかを示す。
アトピー性皮膚炎アッセイの標的と、活性化サイクルでのそれらの場所を示す。
３００ｍｇのデュピルマブまたはプラセボによる１６週間の処置後に、湿疹領域と重症度指数（ＥＡＳＩ－７５）においてベースラインからの７５％の減少、あるいは、消失（０）または最小限（１）のＩＧＡスコア（ＩＧＡ０－１）を達成した被験体の割合を示す。
レブリキズマブまたはプラセボによる１２週間の処置中に１２５ｍｇ／週の後にＥＡＳＩ－７５またはＩＧＡ１／０を達成した被験体の割合を示す。
トラロキヌマブまたはプラセボによる１２週間の処置後にＤＰＰ－４レベルが上昇した場合に選択された被験体と非選択集団においてＥＡＳＩ－７５またはＩＧＡ０／１を達成した被験体の割合を示す。
角質層の粘着パッチサンプリングを用いたＩＬ－１３経路成分または受容体の発現が検出された被験者の割合を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＣＣＬ１７の発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＣＣＬ１７の正規化された遺伝子発現変化を示す。
健常な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－１３の発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－１３の正規化された遺伝子発現変化を示す。
健常な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－２２の発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－２２の正規化された遺伝子発現変化を示す。
健常な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－２３Ａ（ｐ１９）の発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－２３Ａ（ｐ１９）の正規化された遺伝子発現変化を示す。
健常な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－３１の発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－３１の正規化された遺伝子発現変化を。
健常な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－３１ＲＡ（１）の発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－３１ＲＡ（１）の正規化された遺伝子発現変化を示す。
健常な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－３１ＲＡ（２）の発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－３１ＲＡ（２）の正規化された遺伝子発現変化を示す。
ＩＬ－１３とＩＬ－４のシグナル伝達経路を示す。
健常な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－１３の発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－１３の正規化された遺伝子発現変化を示す。
健常な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－１３ＲＡ１の発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－１３ＲＡ１の正規化された遺伝子発現変化を示す。
健常な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－４Ｒの発現を示す。
健康な正常皮膚と比較した病変皮膚と非病変皮膚におけるＩＬ－４Ｒの正規化された遺伝子発現変化を示す。
ＮＯＳ２のこの発現ケースにおける、正常と比較したＡＤサンプルの例示的な遺伝子発現変化を示す。
ループスの病因を示す。
未関与非病変皮膚と乾癬病変の両方で検出された遺伝子発現の増加を呈するサイトカインを示す。
未関与非病変皮膚では遺伝子発現は減少したが、乾癬病変では遺伝子発現が増加したサイトカインを示す。
正常な皮膚におけるＩＬ－３１ＲＡの発現と比較した、ＡＤ病変皮膚と非病変皮膚でのＩＬ－３１ＲＡの発現を示す。
正常な皮膚におけるＩＬ－３１ＲＡの発現と比較した、ＡＤ病変皮膚と非病変皮膚でのＩＬ－３１ＲＡ（２）の発現を示す。
正常な皮膚におけるＣＣＬ１７の発現と比較した、ＡＤ病変皮膚と非病変皮膚でのＣＣＬ１７の発現を示す。
正常な皮膚におけるＩＬ－２３Ａの発現と比較した、ＡＤ病変皮膚と非病変皮膚でのＩＬ－２３Ａの発現を示す。
正常な皮膚におけるＩＬ－４Ｒの発現と比較した、ＡＤ病変皮膚と非病変皮膚でのＩＬ－４Ｒの発現を示す。
正常な皮膚におけるＩＬ－２２の発現と比較した、ＡＤ病変皮膚と非病変皮膚でのＩＬ－２２の発現を示す。
正常な皮膚におけるＩＬ－１３の発現と比較した、ＡＤ病変皮膚と非病変皮膚でのＩＬ－１３の発現を示す。
正常な皮膚におけるＩＬ－１３ＲＡ１の発現と比較した、ＡＤ病変皮膚と非病変皮膚でのＩＬ－１３ＲＡ１の発現を示す。
ＡＤ非病変皮膚サンプルにおけるＩＬ１３ＲＡ１とＩＬ－１３の追加の発現データを示す。
乾癬患者における病変部（ＰＳＯＲ）と非病変部（ＮＬ）皮膚からの全ＲＮＡ収量（ｐｇ）を示す。
非病変群と乾癬群の性別構成を示す。
非病変群と乾癬群の年齢分布を示す。
異なるＲＮＡ入力レベルでの病変皮膚（ＰＳＯＲ）と正常皮膚（ＮＳ）におけるＡＣＴＢとＤＥＦＢ４Ａ発現の測定を示す。
異なるＲＮＡ入力レベルでの病変皮膚（ＰＳＯＲ）と正常皮膚（ＮＳ）におけるＡＣＴＢとＳ１００Ａ９発現の測定を示す。
異なるＲＮＡ入力レベルでの病変皮膚（ＰＳＯＲ）と正常皮膚（ＮＳ）におけるＡＣＴＢとＩＬ－１７Ａ発現の測定を示す。
異なるＲＮＡ入力レベルでの病変皮膚（ＰＳＯＲ）と正常皮膚（ＮＳ）におけるＡＣＴＢとＩＬ－１７Ｆ発現の測定を示す。
異なるＲＮＡ入力レベルでの病変皮膚（ＰＳＯＲ）と正常皮膚（ＮＳ）におけるＡＣＴＢとＩＬ－１７Ｃ発現の測定を示す。
異なるＲＮＡ入力レベルでの病変皮膚（ＰＳＯＲ）と正常皮膚（ＮＳ）におけるＡＣＴＢとＩＬ－２３Ａ発現の測定を示す。
接着パッチベースのデバイスを用いて収集した正常（ＮＭＬ）、乾癬病変（ＰＳＯＲ）、および非病変（ＮＬ）の皮膚サンプルからの１３個の主要遺伝子のＣｔ値のヒートマップを示す。
病変組織で遺伝子発現の２つの異なるサブグループ（ＰＳＯＲ－１および－２）を有する未処置の乾癬患者から収集された対の病変（ＰＳＯＲ）と非病変（ＮＬ）皮膚からの１３の遺伝子のＣｔ値のヒートマップを示す。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

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