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公開番号2025041833
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-26
出願番号2024227579,2022506462
出願日2024-12-24,2020-07-31
発明の名称結晶形IIのソタグリフロジンを調製する方法
出願人レクシコンファーマシューティカルズインコーポレイテッド
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類C07H 5/10 20060101AFI20250318BHJP(有機化学)
要約【課題】結晶形IIのソタグリフロジンを調製する方法の提供。
【解決手段】下記式で表される結晶形IIのソタグリフロジン:
<com:Image com:imageContentCategory="Drawing"> <com:ImageFormatCategory>TIFF</com:ImageFormatCategory> <com:FileName>2025041833000006.tif</com:FileName> <com:HeightMeasure com:measureUnitCode="Mm">30</com:HeightMeasure> <com:WidthMeasure com:measureUnitCode="Mm">170</com:WidthMeasure> </com:Image>
を調製する方法であって、上記結晶形IIのソタグリフロジンが下記式(A):
<com:Image com:imageContentCategory="Drawing"> <com:ImageFormatCategory>TIFF</com:ImageFormatCategory> <com:FileName>2025041833000007.tif</com:FileName> <com:HeightMeasure com:measureUnitCode="Mm">37</com:HeightMeasure> <com:WidthMeasure com:measureUnitCode="Mm">170</com:WidthMeasure> </com:Image>
の化合物から、結晶化のための溶媒媒体としてトルエン若しくはキシレン、又はそれらの混合物を使用することにより直接得られる方法である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
結晶形ＩＩのソタグリフロジン：
TIFF
2025041833000004.tif
30
170
を調製する方法であって、
前記結晶形ＩＩのソタグリフロジンが下記式（Ａ）：
TIFF
2025041833000005.tif
40
170
の化合物から、結晶化のための溶媒媒体としてトルエン若しくはキシレン、又はそれらの混合物を使用することにより直接得られる、方法。
続きを表示（約 830 文字）【請求項２】
前記結晶形ＩＩのソタグリフロジンが、式（Ａ）の化合物から、結晶化のための溶媒媒体としてトルエンを使用することにより直接得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ａ）塩基を含み、少なくともトルエン若しくはキシレン、又はそれらの混合物、好ましくは少なくともトルエンを含む、非水性溶媒媒体中、式（Ａ）の化合物とアルコールとを反応させる工程と、
ｂ）前記溶媒媒体の水性洗浄を実施する工程と、
ｃ）前記溶媒媒体を脱水する工程と、
ｄ）前記形態ＩＩのソタグリフロジンを結晶化する工程と、
ｅ）前記結晶形ＩＩのソタグリフロジンを回収する工程と、
を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記溶媒媒体がナトリウムメトキシド及びメタノールを更に含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
工程ａ）がメタノールの沸点より低い温度で行われる、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
工程ａ）が、大気圧で、６５℃未満、好ましくは６３℃未満の温度で行われる、請求項３～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
工程ｃ）が蒸発によって行われる、請求項３～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
工程ｄ）が、前記形態ＩＩのソタグリフロジンの結晶化の温度で行われる、請求項３～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｄ）が、大気圧で、６０℃～７０℃、好ましくは６２℃～６７℃、より好ましくは
６５℃の温度で行われる、請求項３～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記結晶形ＩＩのソタグリフロジンの形成が、既存の結晶形ＩＩのソタグリフロジンで開始される、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本明細書は、結晶形ＩＩのソタグリフロジンを調製する新たな方法に関する。
続きを表示（約 1,000 文字）【背景技術】
【０００２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（４－クロロ－３－（４－エトキシベンジル）フェニル）－６－（メチルチオ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール又はメチル（５Ｓ）－５－［４－クロロ－３－（４－エトキシベンジル）フェニル］－１－チオ－β－Ｌ－キシロピラノシドとも呼ばれるソタグリフロジンは、糖尿病の治療のために開発された薬剤である。
【０００３】
今日では、１３種類の異なる形態のソタグリフロジン、特にそれぞれ形態Ｉ（粗ソタグリフロジン）及び形態ＩＩ（純粋なソタグリフロジン）に対応するクラス１及びクラス４という名称の２つの無水多形型が同定されている。
【０００４】
これらの形態は、特に特許文献１に記述されている。
【０００５】
形態Ｉ及び形態ＩＩは単変形的系（monotropic system）のように挙動し、形態ＩＩは
最も熱力学的に安定している。
【０００６】
したがって、形態ＩＩはソタグリフロジンの最も興味深い形態である。
【０００７】
現在の工業プロセスでは、第１の段階の間にメタノールと水との混合物を溶媒として使用し、第２の段階の間にメチルエチルケトンとヘプタンとの混合物を使用して、２段階でメチルチオエーテル誘導体から形態ＩＩのソタグリフロジンを製造する。第１の段階は、形態Ｉのソタグリフロジンの合成、結晶化及び単離に相当し、第２の段階は結晶形ＩＩのソタグリフロジンの結晶化及び単離に相当する。
【０００８】
メチルエチルケトン／ヘプタン混合物中に懸濁された結晶性ソタグリフロジンの純粋な形態ＩＩは、細長い針の形態である。その結果、結晶化終了時の媒体は撹拌が困難であり、濾過後のケーキはパージが不十分で、５０％～６０％の溶媒がまだ含まれているため多くの水分が残る。乾燥後、乾燥フィルタ上で、ソタグリフロジンは非常に短い壊れた針の形態であり、一部は幾分硬い凝集物を形成する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
国際公開第２０１０／００９１９７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、先の欠点のない結晶形ＩＩのソタグリフロジンを調製する新たな方法のニーズが残されている。
（【００１１】以降は省略されています）

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