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公開番号2025030297
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-07
出願番号2023135464
出願日2023-08-23
発明の名称結晶形Iのリオシグアトの製造方法
出願人株式会社トクヤマ
代理人
主分類C07D 471/04 20060101AFI20250228BHJP(有機化学)
要約【課題】結晶形Iのリオシグアトの効率的な製造方法を提供する。
【解決手段】一側面によると、結晶形Iのリオシグアトの製造方法が提供される。この製造方法は、メチル N-(4,6-ジアミノ-2-{1-[(2-フルオロフェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}ピリミジン-5-イル)-N-メチルカルバメートの粗体を、ジメチルスルホキシドに溶解させて第1溶液を得ることと、
20℃以上60℃以下の範囲内の第1溶液に、水及び低級アルコールからなる群より選択される少なくとも1種の第1溶媒を、1gの粗体に対して3mL以上30mL以下となるように加えて固体を析出させることとを含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
メチルＮ－（４，６－ジアミノ－２－｛１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル｝ピリミジン－５－イル）－Ｎ－メチルカルバメートの粗体を、ジメチルスルホキシドに溶解させて第１溶液を得ることと、
２０℃以上６０℃以下の範囲内の前記第１溶液に、水及び低級アルコールからなる群より選択される少なくとも１種の第１溶媒を、１ｇの前記粗体に対して３ｍＬ以上３０ｍＬ以下となるように加えて固体を析出させることと
を含む、結晶形ＩのメチルＮ－（４，６－ジアミノ－２－｛１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル｝ピリミジン－５－イル）－Ｎ－メチルカルバメートの製造方法。
続きを表示（約 530 文字）【請求項２】
前記第１溶媒は、水を含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記第１溶媒を加える際の前記第１溶液の温度は、３０℃以上５０℃以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
前記第１溶液に加える前記第１溶媒の量は、５ｍＬ以上１５ｍＬ以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
１ｇの前記粗体に対する前記ジメチルスルホキシドの量は、３ｍＬ以上１０ｍＬ以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
前記粗体は、メチルＮ－［４－アミノ－２－｛１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル｝－６－（メチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－メチルカルバメートを含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項７】
前記固体のメチルＮ－［４－アミノ－２－｛１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル｝－６－（メチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－Ｎ－メチルカルバメートの高速液体クロマトグラフィーによる濃度は、０．１０％以下である、請求項１に記載の製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、結晶形Ｉのリオシグアトの製造方法に関する。
続きを表示（約 1,200 文字）【背景技術】
【０００２】
メチルＮ－（４，６－ジアミノ－２－｛１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル｝ピリミジン－５－イル）－Ｎ－メチルカルバメートは、リオシグアト（Riociguat：ＲＯＣ）とも呼ばれるグアニル酸シクラーゼ活性化薬及び刺激薬の一種である。リオシグアトは、下記式で表される。
【０００３】
JPEG
2025030297000001.jpg
62
108
【０００４】
リオシグアトは、結晶形Ｉ及び結晶形ＩＩの２種類の結晶多形である。また、リオシグアトの固体は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）との溶媒和物や非晶質の形態もとり得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
国際公開第２０１４／１２８１０９号公報
特開２０１５－２０５８８７号公報
特開２０１８－１５０３８３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、結晶形Ｉのリオシグアトの効率的な製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一側面によると、結晶形Ｉのリオシグアトの製造方法が提供される。この製造方法は、メチルＮ－（４，６－ジアミノ－２－｛１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル｝ピリミジン－５－イル）－Ｎ－メチルカルバメートの粗体を、ジメチルスルホキシドに溶解させて第１溶液を得ることと、
２０℃以上６０℃以下の範囲内の第１溶液に、水及び低級アルコールからなる群より選択される少なくとも１種の第１溶媒を、１ｇの粗体に対して３ｍＬ以上３０ｍＬ以下となるように加えて固体を析出させることとを含む。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、結晶形Ｉのリオシグアトの効率的な製造方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
上述したように、リオシグアトの固体には、複数の結晶形や、溶媒和物、非晶質物等の形態があり得る。原薬としては、結晶形Ｉの固体が有用である。
【００１０】
実施形態によると、結晶形Ｉのリオシグアトの製造方法が提供される。この製造方法は、リオシグアトの粗体を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて第１溶液を得ることと、２０℃以上６０℃以下の範囲内の第１溶液に、水及び低級アルコールからなる群より選択される少なくとも１種の第１溶媒を１ｇの粗体に対して３ｍＬ以上３０ｍＬ以下となるように加えて固体を析出させることとを含む。この製造方法によると、結晶形Ｉのリオシグアトを効率的に製造できる。この理由は、以下のとおりであると本発明者らは考えている。
（【００１１】以降は省略されています）

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