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公開番号2025018496
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-06
出願番号2023122231
出願日2023-07-27
発明の名称糖リン脂質の製造方法
出願人国立大学法人群馬大学
代理人弁理士法人秀和特許事務所
主分類C07H 1/02 20060101AFI20250130BHJP(有機化学)
要約【課題】水溶液中で、一段階の反応で簡便かつハイスループットに、高い立体選択性で糖リン脂質を合成する方法を提供する。
【解決手段】糖と、固相担体に吸着させたリン脂質とを、下記一般式(2)で表される縮合剤の存在下で縮合させる縮合工程を含む、糖リン脂質の製造方法。
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(一般式(2)中、R²¹、R²²、R²³及びR²⁴は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、互いに独立に、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基及び置換基を有してもよいアリール基からなる群から選択され、Xはハロゲン原子であり、Y^-は陰イオンである)
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
下記一般式（１）で表される糖と、
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2025018496000012.jpg
48
170
（一般式（１）中、Ｒ
１１
はヒドロキシ基又はアセトアミド基であり、
Ｒ
１２
、Ｒ
１３
及びＲ
１４
は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、互いに独立に、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、カルボキシメチル基、カルボアルコキシメチル基、アミノ基、アセトアミド基、アシルアミノ基、カルボキシ基、アミド基、ＰＯ
４
２－
、ＳＯ
４
－
、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アルコキシ基、アシロキシ基、アジド基、単糖の糖残基、オリゴ糖の糖残基、及び多糖の糖残基からなる群から選択される）
固相担体に吸着させたリン脂質とを、
下記一般式（２）で表される縮合剤の存在下で縮合させる縮合工程を含む、糖リン脂質の製造方法。
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2025018496000013.jpg
50
170
（一般式（２）中、Ｒ
２１
、Ｒ
２２
、Ｒ
２３
及びＲ
２４
は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、互いに独立に、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基及び置換基を有してもよいアリール基からなる群から選択され、Ｘはハロゲン原子であり、Ｙ
－
は陰イオンである）
続きを表示（約 520 文字）【請求項２】
前記縮合工程で使用される溶媒が、水である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記リン脂質が、下記一般式（３）で表されるグリセロリン脂質である、請求項１又は２に記載の製造方法。
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2025018496000014.jpg
60
170
（一般式（３）中、Ｒ
３１
及びＲ
３２
は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、互いに独立に、置換基を有してもよいアルキル基又は置換基を有してもよいアルケニル基から選択され、Ａ
＋
は水素イオン、アルカリ金属イオン又はトリエチルアンモニウムイオンである）
【請求項４】
前記リン脂質は疎水性相互作用により前記固相担体に吸着されている、請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項５】
前記リン脂質を、前記固相担体に吸着させる吸着工程をさらに含む、請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項６】
前記縮合工程で得られた糖リン脂質を、前記固相担体から回収する回収工程をさらに含む、請求項１又は２に記載の製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、糖リン脂質の製造方法に関する。
続きを表示（約 2,700 文字）【背景技術】
【０００２】
分子内に糖、リン酸エステル、脂肪酸を有する糖リン脂質は、生体内に含まれる微量糖脂質であり、近年その生理活性が注目されている。例えば、ホスファチジルグルコシド（ＰｔｄＧｌｃ）は胚の発生過程で中枢神経系に発現する糖リン脂質であり、さらに痛みを制御する分子であるため、痛みを伴う疾患の治療薬として利用され得る。
【０００３】
非特許文献１では、ヒドロキシ基の保護・脱保護を含む糖リン脂質の合成方法が報告されている。非特許文献２では、酵素による糖リン脂質の合成方法が報告されている。非特許文献３では、２－クロロ－１，３－ジメチルイミダゾリニウムクロリド（ＤＭＣ）により活性化したグルコースを水系溶媒中でリン脂質と反応させ、糖リン脂質を一段階の反応で合成する方法が報告されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
P. Greimel, Y. Ito, Tetrahedron Lett. 2008, 49, 3562-3566.
A. Inoue, M. Adachi, J. Damnjanovic, H. Nakano, Y. Iwasaki, ChemistrySelect 2016, 1, 4121-4125.
K. Kano, N. Ishii, A. Miyagawa, H. Takeda, Y. Hirabayashi, H. Kamiguchi, P. Greimel, I. Matsuo, Org. Biomol. Chem., 2023, 21, 2138-2142
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、非特許文献１で報告されている糖リン脂質の合成方法では、ヒドロキシ基の保護・脱保護を含む煩雑な合成工程や、各段階での有機溶媒による精製が必要となることから、効率性や環境適応性において課題があった。非特許文献２で報告されている酵素による合成方法では、目的物を単一で得られないことに加え、化学的な処理方法で精製を行うため、酵素法のメリットを活かしきれていないのが現状である。
【０００６】
非特許文献３で報告されている糖リン脂質の合成方法は、液相中での反応でバッチ式の反応に限られるため生産性や糖リン脂質の立体選択性等において改善の余地があった。
【０００７】
本発明は上記課題を解決するものであり、水溶液中で、一段階の反応で簡便かつハイスループットに、高い立体選択性で糖リン脂質を合成する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく検討した結果、糖と、固相担体に吸着させたリン脂質とを、特定の式で表される縮合剤の存在下で縮合させる縮合工程を含む、糖リン脂質の製造方法により、上記課題を解決できることを見出し、本発明を成功させた。
【０００９】
すなわち、本発明は以下の［１］－［６］に関する。
［１］下記一般式（１）で表される糖と、
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2025018496000002.jpg
48
170
（一般式（１）中、Ｒ
１１
はヒドロキシ基又はアセトアミド基であり、
Ｒ
１２
、Ｒ
１３
及びＲ
１４
は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、互いに独立に、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、カルボキシメチル基、カルボアルコキシメチル基、アミノ基、アセトアミド基、アシルアミノ基、カルボキシ基、アミド基、ＰＯ
４
２－
、ＳＯ
４
－
、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アルコキシ基、アシロキシ基、アジド基、単糖の糖残基、オリゴ糖の糖残基、及び多糖の糖残基からなる群から選択される）
固相担体に吸着させたリン脂質とを、
下記一般式（２）で表される縮合剤の存在下で縮合させる縮合工程を含む、糖リン脂質の製造方法。
JPEG
2025018496000003.jpg
50
170
（一般式（２）中、Ｒ
２１
、Ｒ
２２
、Ｒ
２３
及びＲ
２４
は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、互いに独立に、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基及び置換基を有してもよいアリール基からなる群から選択され、Ｘはハロゲン原子であり、Ｙ
－
は陰イオンである）
［２］前記縮合工程で使用される溶媒が、水である、［１］に記載の製造方法。
［３］前記リン脂質が、下記一般式（３）で表されるグリセロリン脂質である、［１］又は［２］に記載の製造方法。
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2025018496000004.jpg
60
170
（一般式（３）中、Ｒ
３１
及びＲ
３２
は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、互いに独立に、置換基を有してもよいアルキル基又は置換基を有してもよいアルケニル基から選択され、Ａ
＋
は水素イオン、アルカリ金属イオン又はトリエチルアンモニウムイオンである）
［４］前記リン脂質は疎水性相互作用により前記固相担体に吸着されている、［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］前記リン脂質を、前記固相担体に吸着させる吸着工程をさらに含む、［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］前記縮合工程で得られた糖リン脂質を、前記固相担体から回収する回収工程をさらに含む、［１］～［５］のいずれかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本開示によれば、水溶液中で、一段階の反応で簡便かつハイスループットに、高い立体選択性で糖リン脂質を合成する方法を提供できる。また、本開示の糖リン脂質を合成する方法によれば、反応溶媒として水のみを用いることができるため、環境負荷の低い反応を実現できる。
【図面の簡単な説明】
（【００１１】以降は省略されています）

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