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公開番号2025041760
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-26
出願番号2024224668,2021545830
出願日2024-12-20,2020-02-05
発明の名称ピラゾール誘導体
出願人シンジェンタクロッププロテクションアクチェンゲゼルシャフト
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07D 231/12 20060101AFI20250318BHJP(有機化学)
要約【課題】農薬及び医薬品の製造における重要な中間体であるニトロ-ビニル-ピラゾール化合物、そのような化合物の製造方法を提供する。
【解決手段】下式の化合物:
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(上式中、環Aは、下式A¹又は式A²であり、
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式A¹及び式A²中、R^B2はC₁～C₃アルキルであり、R^B3SNは、ハロゲン又はC₁～C₃フルオロアルキルである)が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式（Ｂ）の化合物：
JPEG
2025041760000027.jpg
38
160
（式中、環Ａは、環窒素がＲ
B2
で置換されており且つ環炭素がＲ
B3
で置換されている二置換ピラゾールであり、Ｒ
B2
はＣ
1
～Ｃ
3
アルキル又はＣ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキルであり、各Ｒ
B3
は、ハロゲン、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、又はＣ
1
～Ｃ
3
アルキルである）。
続きを表示（約 2,900 文字）【請求項２】
式（Ｃ）の化合物：
JPEG
2025041760000028.jpg
56
157
（式中、環Ａは、Ｒ
B2
、及びＲ
B3
は請求項１で定義されている通りである）。
【請求項３】
環ＡがＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、又はＡ５である、請求項１又は２に記載の化合物：
JPEG
2025041760000029.jpg
38
159
（式中、Ｒ
B3SN
は、Ｒ
B2
で置換された窒素原子のすぐ隣の炭素原子上に位置するＲ
B3
置換基であり、ギザギザの線は、ニトロビニル部位への連結位置を示す）。
【請求項４】
Ｒ
B2
が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、フルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、及びトリフルオロエチルからなる群から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ
B3
が、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルＣ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、及びＣ
1
～Ｃ
3
アルキルからなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｄ）の化合物
JPEG
2025041760000030.jpg
44
161
（式中、環Ａは、環窒素がＲ
B2
で置換されており且つ環炭素がＲ
B3
で置換されている二置換ピラゾールであり、Ｒ
B2
はＣ
1
～Ｃ
3
アルキル又はＣ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキルであり、各Ｒ
B3
は、ハロゲン、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、又はＣ
1
～Ｃ
3
アルキルである）
のエナンチオ選択的製造方法であって、
（ｉ）適切な溶媒中で、式（Ａ）のハロゲン化ピラゾール
JPEG
2025041760000031.jpg
37
38
（式中、Ｈａｌは、ヨード、ブロモ、及びクロロから選択されるハロゲンである）
をイソプロピルマグネシウムクロリド－塩化リチウムと反応させ、続いて１－ジメチルアミノ－２－ニトロエチレンを添加して、式（Ｂ）の化合物
JPEG
2025041760000032.jpg
40
160
を得ること；
（ｉｉ）ステップ（ｉ）からの式（Ｂ）の化合物を、エナンチオ選択的なニッケル触媒作用下で溶媒中でマロン酸エステルと反応させて、式（Ｃ）の化合物
JPEG
2025041760000033.jpg
55
160
を得ること；並びに
（ｉｉｉ）ステップ２からの前記式（Ｃ）の化合物を、触媒の存在下で溶媒中で還元剤と反応させることで、式（Ｄ）の化合物
JPEG
2025041760000034.jpg
48
160
を得ること
を含む方法。
【請求項７】
式（Ｅ）の化合物
JPEG
2025041760000035.jpg
44
157
（式中、環Ａは、環窒素がＲ
B2
で置換されており且つ環炭素がＲ
B3
で置換されている二置換ピラゾールであり、Ｒ
B2
はＣ
1
～Ｃ
3
アルキル又はＣ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキルであり、各Ｒ
B3
は、ハロゲン、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、又はＣ
1
～Ｃ
3
アルキルである）
のエナンチオ選択的製造方法であって、
（ｉ）適切な溶媒中で、式（Ａ）のハロゲン化ピラゾール
JPEG
2025041760000036.jpg
37
39
（式中、Ｈａｌは、ヨード、ブロモ、及びクロロから選択されるハロゲンである）
をイソプロピルマグネシウムクロリド－塩化リチウムと反応させ、続いて１－ジメチルアミノ－２－ニトロエチレンを添加して、式（Ｂ）の化合物
JPEG
2025041760000037.jpg
36
160
を得ること；
（ｉｉ）ステップ（ｉ）からの前記式（Ｂ）の化合物を、エナンチオ選択的なニッケル触媒作用下で溶媒中でマロン酸エステルと反応させて、式（Ｃ）の化合物
JPEG
2025041760000038.jpg
57
160
を得ること；
（ｉｉｉ）ステップ２からの前記式（Ｃ）の化合物を、触媒の存在下で溶媒中で還元剤と反応させて、式（Ｄ）の化合物
JPEG
2025041760000039.jpg
51
160
を得ること；並びに
（ｉｖ）水酸化物水溶液／エタノール混合物中でステップ（ｉｉｉ）からの前記式（Ｄ）の化合物を加水分解して、前記式（Ｅ）の化合物
JPEG
2025041760000040.jpg
48
157
を得ること
を含む方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、農薬及び医薬品の製造における重要な中間体である、本明細書に記載の式（Ｂ）及び式（Ｃ）のピラゾール誘導体に関する。本発明は、そのようなピラゾール誘導体の製造、並びにその後の農薬及び／又は医薬品の製造におけるそれらの使用にまで及ぶ。
続きを表示（約 3,200 文字）【発明を実施するための形態】
【０００２】
第１の態様では、式（Ｂ）の化合物が提供される：
JPEG
2025041760000001.jpg
40
156
（式中、環Ａは、環窒素がＲ
B2
で置換されており且つ環炭素がＲ
B3
で置換されている二置換ピラゾールであり、Ｒ
B2
はＣ
1
～Ｃ
3
アルキル又はＣ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキルであり、Ｒ
B3
は、ハロゲン、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、又はＣ
1
～Ｃ
3
アルキルである）。
【０００３】
第２の態様では、式（Ｃ）の化合物が提供される：
JPEG
2025041760000002.jpg
57
158
（式中、環Ａは、環窒素がＲ
B2
で置換されており且つ環炭素がＲ
B3
で置換されている二置換ピラゾールであり、Ｒ
B2
はＣ
1
～Ｃ
3
アルキル又はＣ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキルであり、Ｒ
B3
は、ハロゲン、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、又はＣ
1
～Ｃ
3
アルキルである）。
【０００４】
式（Ｂ）及び（Ｃ）の化合物は、ピラゾロ－ピロリドンモチーフを含む医薬品及び農薬の製造における中間体として使用することができる。例えば、米国特許出願公開第２００７／０１２３５０８号明細書には、ＰＡＲ２阻害剤として使用するための２－オキソ－１－ピロリドン誘導体が記載されており、式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、及び（Ｅ）の化合物は、米国特許出願公開第２００７／０１２３５０８号明細書の化合物のＲ
1
が置換ピラゾールである化合物の合成に使用することができる。式（Ｂ）及び（Ｃ）の化合物を使用する新規な除草性化合物の製造も本明細書に記載されている。
【０００５】
式（Ｂ）の化合物は、式（Ａ）のハロゲン化ピラゾール化合物：
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2025041760000003.jpg
36
38
（式中、環Ａ、Ｒ
B2
、及びＲ
B3
は上で定義した通りであり、Ｈａｌは、ヨード、ブロモ、及びクロロから選択されるハロゲンである）
を、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中でイソプロピルマグネシウムクロリド－塩化リチウムと－２０℃で反応させることにより、式（Ａ）の化合物から調製することができる。２時間後、１－ジメチルアミノ－２－ニトロエチレンを添加し、反応物を１時間かけて室温までゆっくりと温める。これにより、後処理及び精製の後に式（Ｂ）の望みのニトロビニルピラゾールが得られる（反応スキーム１）。式（Ａ）の化合物は公知であり、或いは当該技術分野で周知の方法に従って調製することができる。
【０００６】
反応スキーム１
JPEG
2025041760000004.jpg
41
157
式（Ｂ）のニトロビニルピラゾール化合物は、下の反応スキーム１．１に示されているように、対応するピラゾールアルデヒド（ｘ）を適切な溶媒中で適切な塩基を用いてニトロメタンと一緒に反応させ、その後脱水工程を行うことにより調製することもできる。そのような方法は国際公開第２０１６／１０００５０号及び国際公開第２０１９／１６９１５３号に報告されている。
【０００７】
反応スキーム１．１
JPEG
2025041760000005.jpg
26
160
その後、式（Ｂ）のニトロビニルピラゾール化合物を、反応スキーム２に示されているように、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００５，１２７，９９５８－９９５９に記載されている通りにエナンチオ選択的なニッケル触媒作用下でトルエンなどの適切な溶媒中でマロン酸ジエチルなどのマロン酸エステルと反応させると、式（Ｃ）の化合物であるエナンチオ選択的マロン酸エステル付加生成物が得られる。
【０００８】
反応スキーム２
JPEG
2025041760000006.jpg
56
160
本明細書に記載の式（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）の化合物において、環Ａは、２つの置換基を有するピラゾール部位であり、前記置換基のうちの１つ（Ｒ
B2
）は環窒素が有し、２つ目の置換基（Ｒ
B3
）は環炭素原子上にある。そのような構成では、明らかに、Ａはそれぞれの分子の残りの部分に結合した炭素である。
【０００９】
Ａが二置換であり、且つＲ
B3
が置換された環窒素原子に隣接する環炭素原子上にある場合には、前記Ｒ
B3
置換基はＲ
B3SN
として定義することができる。疑義を避けるために明記しておくと、Ｒ
B3SN
は純粋にピラゾール部位内の位置の場所を示すために使用されるＲ
B3
の下位概念の定義であるため、Ｒ
B3SN
も、ハロゲン、Ｃ
1
～Ｃ
3
フルオロアルキル、Ｃ
1
～Ｃ
3
ハロアルコキシ、Ｃ
1
～Ｃ
3
アルコキシ、及びＣ
1
～Ｃ
3
アルキルからなる群から選択される。したがって、Ａが二置換されている場合には、下に示す基Ａ
1
、Ａ
2
、Ａ
3
、Ａ
4
、又はＡ
5
で表すことができ、式中のＲ
B2
、Ｒ
B3
、及びＲ
B3SN
は上で定義した通りであり、ギザギザの線は関連する分子の残りの部分への連結位置を示す。
JPEG
2025041760000007.jpg
38
161
【００１０】
基Ａ
1
及びＡ
2
が特に好ましく、Ａ
2
が二置換ピラゾールのうちで最も好ましい。
（【００１１】以降は省略されています）

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