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公開番号2025041747
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-26
出願番号2024223893,2021532009
出願日2024-12-19,2019-12-06
発明の名称ヒト化抗IL17BR抗体
出願人ライフアーク
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類C07K 16/28 20060101AFI20250318BHJP(有機化学)
要約【課題】特異性又は親和性に対して悪影響を及ぼすことなく発現の改善を示す、重鎖及び/又は軽鎖可変ドメイン内に或る特定の残基の突然変異を含むマウス抗IL17BR抗体D9.2のヒト化バージョンを提供する。
【解決手段】重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含む抗体であって、a)前記重鎖可変ドメインがそれぞれ特定の配列のVHCDR1、VHCDR2及びVHCDR3を含み、b)前記軽鎖可変ドメイン(VKドメイン)がそれぞれ特定の配列のVLCDR1、VLCDR2及びVLCDR3を含む、抗体が提供される。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含む抗体であって、
ａ）前記重鎖可変ドメインが配列番号１のＶＨＣＤＲ１、配列番号２のＶＨＣＤＲ２及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３を含み、
ｂ）前記軽鎖可変ドメイン（ＶＫドメイン）が配列番号４のＶＬＣＤＲ１、配列番号５のＶＬＣＤＲ２及び配列番号６のＶＬＣＤＲ３を含む、抗体。
続きを表示（約 760 文字）【請求項２】
インターロイキン－１７受容体Ｂ（ＩＬ１７ＢＲ）に特異的に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ＥＬＩＳＡによって測定される、インターロイキン－１７受容体Ｂに対するマウス抗体Ｄ９．２の結合親和性の少なくとも７５％の結合親和性でインターロイキン－１７受容体に結合する、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体の発現レベルが、哺乳動物細胞においてマウス抗体Ｄ９．２の発現レベルの少なくとも４０％である、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
前記重鎖可変ドメイン（ＶＨドメイン）が配列番号８を含み、任意に最大４つの付加的なフレームワーク置換を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
前記重鎖可変ドメイン（ＶＨドメイン）が配列番号８を含み、Ｘ
３
がＮである、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
前記重鎖可変ドメイン（ＶＨドメイン）が配列番号８を含み、Ｘ
４
がＫである、請求項５又は６に記載の抗体。
【請求項８】
前記重鎖可変ドメイン（ＶＨドメイン）が配列番号８を含み、Ｘ
５
がＤである、請求項５～７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
前記重鎖可変ドメイン（ＶＨドメイン）が配列番号８を含み、Ｘ
１
がＱである、請求項５～８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
前記重鎖可変ドメイン（ＶＨドメイン）が配列番号８を含み、Ｘ
２
がＡである、請求項５～９のいずれか一項に記載の抗体。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、インターロイキン－１７受容体Ｂ（ＩＬ１７ＢＲ）に結合するヒト化抗体に関する。
続きを表示（約 1,200 文字）【背景技術】
【０００２】
ＩＬ－１７Ｂ受容体（ＩＬ－２５受容体）は、自然リンパ球（ＩＬＣ２）上で発現され、２型免疫応答の開始において重要な役割を果たし、近年、自然免疫から適応免疫への移行における複雑な役割と関連付けられている。ＩＬＣ２は、エフェクター応答を刺激して炎症を引き起こす２型サイトカインの重要な供給源を与える。
【０００３】
マウス抗ＩＬ１７ＢＲ抗体Ｄ９．２は当初、マウスＩＬ－１７Ｂｒ／Ｆｃ融合タンパク質に対して産生され（非特許文献１、特許文献１）、大腸炎モデルにおいて進行中の炎症を遅らせることが示されている（非特許文献２）。
【０００４】
Ｄ９．２のヒト化バージョンは臨床用途、例えばアレルギー状態及び炎症状態、例えば大腸炎の治療に有用である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
米国特許第８８５２５８９号
【非特許文献】
【０００６】
Neill DR, et al. Nature. 2010 464:1367-1370
Camelo et al J Gastroenterol. 2012 47(11): 1198-1211
【発明の概要】
【０００７】
本発明者らは、予期せぬことに、Ｄ９．２マウス抗ＩＬ１７ＢＲ抗体のヒト化バージョンの発現が、重鎖及び／又は軽鎖可変ドメイン内の或る特定の残基の突然変異によって特異性又は親和性が低下することなく改善されることを発見した。このことは、例えば臨床用途のための開発候補分子に有用であり得る。
【０００８】
本発明の第１の態様は、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含むヒト化抗体分子であって、
ａ）前記重鎖可変ドメイン（ＶＨ）が配列番号１のＶＨＣＤＲ１、配列番号２のＶＨＣＤＲ２及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３を含み、
ｂ）前記軽鎖可変ドメイン（ＶＬドメイン）が配列番号４のＶＬＣＤＲ１、配列番号５のＶＬＣＤＲ２及び配列番号６のＶＬＣＤＲ３を含む、ヒト化抗体分子を提供する。
【０００９】
抗体分子は、インターロイキン－１７受容体Ｂ（ＩＬ１７ＢＲ）、好ましくはＩＬ１７ＢＲの細胞外ドメインに特異的に結合し得る。
【００１０】
第１の態様の抗体分子は、配列番号８のＶＨドメインを含み、任意に最大４つの付加的なフレームワーク置換を有し得る。例えば、抗体は配列番号９、配列番号１０又は配列番号１１のＶＨドメインを含み、任意に最大４つの付加的なフレームワーク置換を有し得る。第１の態様の抗体は、配列番号１３のＶＬドメインを含み、任意に最大４つの付加的なフレームワーク置換を有し得る。
（【００１１】以降は省略されています）

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