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公開番号2025026461
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-21
出願番号2024193753,2023504581
出願日2024-11-05,2021-07-22
発明の名称組合せブタワクチン
出願人ベーリンガーインゲルハイムアニマルヘルスユーエスエイインコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/00 20060101AFI20250214BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】本発明は病原体に対して動物を免疫化するさらなる手段及び方法を提供する。
【解決手段】本発明は、ローソニア・イントラセルラリスの抗原と、ブタサーコウイルス(PCV)、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ(M.hyo.)及びブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス(PRRSV)の群から選択される少なくとも1種のさらなる病原体の1種又は複数種の抗原とを含むワクチンであって、ローソニア・イントラセルラリスの抗原が、生菌ローソニア・イントラセルラリスである、ワクチンに関する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の抗原と、ブタサーコウイルス（ＰＣＶ）、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（Ｍ．ｈｙｏ．）及びブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳＶ）の群から選択される少なくとも１種のさらなる病原体の１種又は複数種の抗原とを含むワクチンであって、前記ローソニア・イントラセルラリスの抗原が生菌ローソニア・イントラセルラリスである、前記ワクチン。
続きを表示（約 490 文字）【請求項２】
さらなる病原体がＰＣＶである、請求項１に記載のワクチン。
【請求項３】
さらなる病原体がＭ．ｈｙｏ．である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項４】
さらなる病原体がＰＲＲＳＶである、請求項１に記載のワクチン。
【請求項５】
さらなる病原体がＰＣＶ及びＭ．ｈｙｏ．である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項６】
さらなる病原体がＰＣＶ及びＰＲＲＳＶである、請求項１に記載のワクチン。
【請求項７】
さらなる病原体がＰＲＲＳＶ及びＭ．ｈｙｏ．である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項８】
さらなる病原体がＰＣＶ、Ｍ．ｈｙｏ及びＰＲＲＳである、請求項１に記載のワクチン。
【請求項９】
ＰＣＶの抗原が組換えポリペプチドである、請求項１、２、５、６及び８のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項１０】
組換えポリペプチドがＰＣＶＯＲＦ遺伝子により発現される、請求項９に記載のワクチン。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願及び参照による組込み
ＰＣＴ公開番号ＷＯ９６／３９６２９、ＷＯ０５／０１１７３１、ＷＯ０６／０１２９４９、ＷＯ０６／０２０７３０、ＷＯ０６／０９９５６１、ＷＯ０７／０１１９９３、ＷＯ０７／０７６５２０、ＷＯ０７／１４０２４４、ＷＯ０８／０７３４６４、ＷＯ０９／０３７２６２、ＷＯ０９／１２７６８４、ＷＯ０９／１４４０８８、ＷＯ２０１１／０５４９５１、ＷＯ２０１５／０８２４５７、ＷＯ２０１５／０８２４５８、ＷＯ２０１５／０８２４６５、ＷＯ２０１６／１２４６２０、ＷＯ２０１６／１２４６２３、ＷＯ２０１７／０６８１２６、ＷＯ２０１７／１６２７４１、ＷＯ２０１８／１８９２９０、ＷＯ２０１８／１１５４３５及びＷＯ２０１９／１６６３６２並びに２０２０年４月６日に出願した国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０２６９３０を参照する。
前述の出願、及びそこに引用されている又はそれらの審査中の全ての文献（「出願引用文献」）、及び出願引用文献に引用されている又は出願引用文献で参照されている全ての文献、及び本明細書に引用される又は本明細書で参照される全ての文献（「本明細書に引用される文献」）、及び本明細書に引用される文献に引用されている又は本明細書に引用される文献で参照されている全ての文献は、本明細書で言及される又は本明細書に参照により組み込まれるいずれかの文献の中で言及されているあらゆる製品についてのあらゆる製造業者の使用説明書、説明、製品仕様書、及び製品シートと共に、これにより参照により本明細書に組み込まれ、本発明の実施の際に利用され得る。より具体的には、全ての参考文献は、個々の文献各々が参照により本明細書に組み込まれると具体的に且つ個々に示されている場合と同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 4,000 文字）【０００２】
発明の分野
ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原、ブタサーコウイルス（ＰＣＶ）抗原、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（Ｍ．ｈｙｏ．）抗原及びブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳＶ）抗原を含む組合せブタワクウチン、その生産方法及びそれらの使用が、本明細書で開示される。
【背景技術】
【０００３】
ブタ増殖性腸炎（「ＰＰＥ」）の原因物質であるローソニア・イントラセルラリスは、ヒト、ウサギ、フェレット、ハムスター、キツネ、ウマはもちろん、ダチョウ及びエミューのような多様な他の動物も含む、事実上、全ての動物に作用し、豚の群れの損失の特に大きな原因である。ＰＰＥの一貫した特徴は、腸の患部の腸細胞内の細胞質内に、膜に結合していない湾曲した桿菌が出現することである。ＰＰＥに関連する細菌は、「カンピロバクター様微生物」と呼ばれている。S. McOrist et al., Vet. Pathol., Vol. 26, 260-64 (1989)。その後、この病原細菌は、新規の分類学上の属及び種として同定され、通俗的に回腸共生生物（ＩＳ）イントラセルラリスと呼ばれている。C. Gebhart et al., Int'l. J. of Systemic Bacteriology, Vol. 43, No. 3, 533-38 (1993)。これら新規細菌に分類学名ローソニア（Ｌ．）イントラセルラリスが与えられた。S. McOrist et al., Int'l. J. of Systemic Bacteriology, Vol. 45, No. 4, 820-25 (1995)。これら３つの名称は、本明細書においてさらに同定及び記載される場合、同じ微生物を指すために同義で使用される。
【０００４】
ブタサーコウイルス型（ＰＣＶ）は、サーコウイルス科（Ｃｉｒｃｏｖｉｒｉｄａｅ）のサーコウイルス属（Ｃｉｒｃｏｖｉｒｕｓ）に属する、エンベロープを持たない正２０面体一本鎖ＤＮＡ（ｓｓＤＮＡ）ウイルスである。ゲノムは、２つの主オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）をコードし、ＯＲＦ１が複製関連タンパク質（ｒｅｐ）をコードし、ＯＲＦ２がウイルスカプシド（ｃａｐ）タンパク質をコードし、このタンパク質によってウイルスの抗原的特徴が決まる。ＰＣＶ２は、ブタサーコウイルス１型（ＰＣＶ１）とおおよそ８０％の配列同一性を共有する。しかし、一般的に非毒性であるＰＣＶ１とは対照的に、ＰＣＶ２に感染した豚は、離乳後多臓器性発育不良症候群（ＰＭＷＳ）と一般に呼ばれる症候群を呈する。ＰＣＶ３は、ブタサーコウイルス２型（ＰＣＶ２）とは遺伝的に明確に異なり、具体的には、これら２種のウイルス間にはｒｅｐ遺伝子のアミノ酸同一性が４８％及びｃａｐ遺伝子のアミノ酸同一性が２６％しかない。
【０００５】
マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏ．）は、マイコプラズマ科（ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｔａｃｅａｅ）に分類される小さい細菌（４００～１２００ｎｍ）である。Ｍ．ｈｙｏ．は、成長及び仕上げ期のブタに一般に見られる豚呼吸器疾患である流行性肺炎に関連している。Ｍ．ｈｙｏ．は、気管及び肺の上皮細胞の繊毛を攻撃し、その結果、繊毛のビーティングを停止させ（繊毛運動障害）、最終的に肺の部位の虚脱を引き起こす。Ｍ．ｈｙｏ．は、ＰＲＲＳＶ及び他の呼吸器病原体の肺への侵入を助長する一次病原体と考えられている。別々の分離株である２３２、Ｊ及び７４４８は、それらのゲノムが配列決定されている（Minion et al., J. Bacteriol. 186:7123-33, 2004；Vasconcelos et al., J. Bacteriol. 187:5568-77, 2005及びHan et al., Genome Announc. 2017 Sep; 5(38): e01012-17）。ブタ繁殖・呼吸障害症候群（ＰＲＲＳ）は、多くの人から、世界中の養豚業界に影響を与える現在最も重要な疾患と見られている。ＰＲＲＳウイルス（ＰＲＲＳＶ）は、アルテリウイルス科（Ａｒｔｅｒｉｖｉｒｉｄａｅ）に分類される、エンベロープを持った一本鎖ＲＮＡウイルスである。ＰＲＲＳＶの異なる分離株の抗原的特徴には大きなばらつきがあり、感染を予防するための有効な対策は限られている。弱毒化された改変生ワクチン（ＭＬＶ）、死滅ウイルスワクチン又は組換えワクチンという、ＰＲＲＳに利用可能な３つの主要なワクチン群がある。ＰＲＲＳＶのウイルスエンベロープタンパク質は、一般に、ビリオン内のタンパク質の存在量に基づいて主要及び微量タンパク質にカテゴリー分けされる。主要ウイルスエンベロープタンパク質は、ｇｐ５（ＯＲＦ５）及びＭ（ＯＲＦ６）であり、二量体を形成する。微量エンベロープタンパク質は、ｇｐ２（ＯＲＦ２）、ｇｐ３（ＯＲＦ３）、ｇｐ４（ＯＲＦ４）及びＥ（ＯＲＦ２ｂ）並びに恐らく新たに同定されるウイルスタンパク質ｇｐ５ａ（ＯＲＦ５ａ）である。活性抗原成分は、ＰＲＲＳＶウイルスからのＯＲＦ４、ＯＲＦ５、ＯＲＦ６又はＯＲＦ７を含み得る。
上記病原体に対して動物を免疫化する新たな方式が引き続き要求されている。
【０００６】
したがって、本発明の基礎となる技術的問題は、病原体に対して動物を免疫化するさらなる手段及び方法の提供である。特許請求の範囲で特徴付けられる及び本明細書において下記で提供されるような実施形態の提供により、この問題を解決し、上述の要求に対処する。
本願におけるいずれの文献の引用又は特定も、そのような文献が本発明に対する先行技術として利用可能であることを認めるものではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は病原体に対して動物を免疫化するさらなる手段及び方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、ローソニア・イントラセルラリスの抗原と、ブタサーコウイルス（ＰＣＶ）、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏ．）及びブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳＶ）の群から選択される少なくとも１種のさらなる病原体の１種又は複数種の抗原とを含むワクチンであって、ローソニア・イントラセルラリスの抗原が生菌ローソニア・イントラセルラリスである、前記ワクチンに関する。
したがって、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスとＰＣＶの抗原とを含み得る。
【０００９】
例えば、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスとＰＣＶ２ＯＲＦ２タンパク質とを含み得る。
本ワクチンはまた、生菌ローソニア・イントラセルラリスとＭ．ｈｙｏ．の抗原とを含み得る。
例えば、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスとＭ．ｈｙｏ．バクテリンとを含み得る。
本ワクチンはまた、生菌ローソニア・イントラセルラリスとＰＲＲＳＶの抗原とを含み得る。
例えば、本ワクチンはまた、生菌ローソニア・イントラセルラリスと弱毒化ＰＲＲＳＶウイルスとを含み得る。
本ワクチンはまた、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＣＶの抗原と、Ｍ．ｈｙｏ．の抗原とを含み得る。
例えば、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＣＶ２ＯＲＦ２タンパク質と、Ｍ．ｈｙｏ．バクテリンとを含み得る。
本ワクチンはまた、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＣＶの抗原と、ＰＲＲＳＶの抗原とを含み得る。
例えば、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＣＶ２ＯＲＦ２タンパク質と、弱毒化ＰＲＲＳＶウイルスとを含み得る。
本ワクチンはまた、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＲＲＳＶの抗原と、Ｍ．ｈｙｏ．の抗原とを含み得る。
例えば、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、弱毒化ＰＲＲＳＶウイルスと、Ｍ．ｈｙｏ．バクテリンとを含み得る。
本ワクチンはまた、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＣＶの抗原と、Ｍ．ｈｙｏ．の抗原と、ＰＲＲＳの抗原とを含み得る。
例えば、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＣＶ２ＯＲＦ２タンパク質と、Ｍ．ｈｙｏ．バクテリンと、弱毒化ＰＲＲＳＶウイルスとを含み得る。
【００１０】
好ましくは、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＣＶの抗原とを含む。
より好ましくは、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＣＶ２抗原とを含む。
より好ましくは、本ワクチンは、生菌ローソニア・イントラセルラリスと、ＰＣＶ２の組換えポリペプチドとを含む。
特に好ましい実施形態では、本ワクチンは、Ｅｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録商標）Ｉｌｅｉｔｉｓに含まれているローソニア・イントラセルラリスの抗原と、ＩｎｇｅｌｖａｃＣｉｒｃｏＦＬＥＸ（登録商標）又は３ＦＬＥＸ（登録商標）に含まれているＰＣＶ抗原とを含む。用語「生菌ローソニア・イントラセルラリス」は、「改変された生菌ローソニア・イントラセルラリス」及び「弱毒化ローソニア・イントラセルラリス」を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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