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公開番号2025016617
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-04
出願番号2024190237,2022144425
出願日2024-10-30,2018-01-31
発明の名称C5関連疾患の治療または予防用の医薬組成物およびC5関連疾患を治療または予防するための方法
出願人中外製薬株式会社,エフ. ホフマン-ラロシュアーゲー,F. HOFFMANN-LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250128BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】本発明は、C5関連疾患の治療または予防用の医薬組成物およびその効果的な投薬レジメン、ならびに該医薬組成物および投薬レジメンを利用するC5関連疾患を治療または予防するための方法を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、C5関連疾患の治療または予防用の医薬組成物およびC5関連疾患を治療または予防するための方法に関する。さらに本発明は、抗C5抗体または抗C5抗体を含む医薬組成物の用法用量に関する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
C5関連疾患の治療または予防用の医薬組成物であって、
該組成物は、皮下注射用に製剤化され、抗C5抗体を含み、皮下投与され、
該組成物の初回用量は、別の医薬組成物の一用量が静脈内投与された後に投与され、
該別の医薬組成物は、静脈内投与用に製剤化され、前記抗C5抗体を含む、医薬組成物。
続きを表示（約 920 文字）【請求項２】
C5関連疾患の治療または予防用の医薬組成物であって、
該組成物は、静脈内注射用に製剤化され、抗C5抗体を含み、静脈内投与され、
該組成物の一用量は、別の医薬組成物の初回用量が皮下投与される前に投与され、
該別の医薬組成物は、皮下注射用に製剤化され、前記抗C5抗体を含む、医薬組成物。
【請求項３】
皮下注射用の前記組成物の前記初回用量が、静脈内注射用の前記組成物の前記用量と同じ日に、またはその1日～28日後に投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
皮下注射用の前記組成物が、3～42日毎に1回与えられる、請求項1～3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
静脈内注射用の前記組成物が、2回またはそれ以上の回数投与され、1時間に1回～14日毎に1回与えられる、請求項1～4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
皮下注射用の前記組成物が、前記抗体の17～6,000 mgの一用量で与えられる、請求項1～5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
静脈内注射用の前記組成物が、前記抗体の50～5,000 mgの一用量で与えられる、請求項1～6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物が、前記C5関連疾患の治療または予防用の少なくとも1つの医薬品を用いて治療されてきた対象における前記疾患の治療または予防用であり、静脈内注射用の前記組成物の初回用量が、該医薬品の最終用量の後に投与される、請求項1～7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
静脈内注射用の前記組成物の初回用量が、医薬品の最終用量の3日後または3日後より後に投与される、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬品が、C5 mRNAを標的とするsiRNA、または、前記組成物に含まれる前記抗C5抗体とは異なる抗C5抗体を含む、請求項8または9に記載の医薬組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗C5抗体の用法用量に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
補体系は、免疫複合体のクリアランスにおいて、ならびに感染性病原体、外来抗原、ウイルス感染細胞および腫瘍細胞に対する免疫応答において、中心的な役割を果たしている。約25～30種の補体タンパク質が存在しており、これらは血漿タンパク質と膜補因子の複雑な集合体として見出される。補体成分は、一連の複雑な酵素切断および膜結合事象において相互作用することによって、それらの免疫防御機能を達成する。結果として生じる補体カスケードは、オプソニン機能、免疫調節機能、および細胞溶解機能を有する産物の製造を導く。
【０００３】
補体系は3つの異なる経路：古典経路、レクチン経路、および副経路を介して活性化されることが、現在、広く受け入れられている。これらの経路は多くの要素を共有しており、初期の段階では異なっているが、収束し、標的細胞の活性化および破壊に関与する同じ終末補体成分(C5からC9)を共有している。
【０００４】
古典経路は、通常、抗原-抗体複合体の形成によって活性化される。これとは無関係に、レクチン経路の活性化の第1段階は、マンナン結合レクチン(MBL)、H-フィコリン、M-フィコリン、L-フィコリン、およびC型レクチンCL-11などの特定のレクチンの結合である。対照的に副経路は、低レベルのターンオーバー活性化を自発的に受け、これは、外来のまたは他の異常な表面(細菌、酵母、ウイルス感染細胞、または損傷組織)上で容易に増幅され得る。これらの経路は、補体成分C3が活性プロテアーゼによって切断されてC3aとC3bをもたらす箇所で収束する。
【０００５】
C3aはアナフィラトキシンである。C3bは、細菌および他の細胞だけでなく、特定のウイルスおよび免疫複合体にも結合し、循環からの除去のためにそれらをタグ付けする(オプソニンとして知られる役割)。C3bはまた、他の成分と複合体を形成してC5転換酵素を形成し、これはC5をC5aとC5bに切断する。
【０００６】
C5は、約80μg/ml(0.4μM)で正常血清中に見出される190kDaのタンパク質である。C5はグリコシル化されており、その質量の約1.5～3％が炭水化物に起因する。成熟C5は、75kDaのβ鎖にジスルフィド結合された115kDaのα鎖のヘテロダイマーである。C5は、1676アミノ酸の単鎖前駆タンパク質(プロC5前駆体)として合成される(例えば、特許文献1および特許文献2を参照されたい)。プロC5前駆体は切断され、アミノ末端断片としてβ鎖を、カルボキシル末端断片としてα鎖をもたらす。α鎖およびβ鎖ポリペプチド断片は、ジスルフィド結合を介して相互に連結されて、成熟C5タンパク質を構成する。
【０００７】
成熟C5は、補体経路の活性化の間にC5aおよびC5b断片に切断される。C5aは、C5転換酵素によって、α鎖の最初の74アミノ酸を含むアミノ末端断片としてC5のα鎖から切断される。成熟C5の残りの部分は断片C5bであり、これはβ鎖にジスルフィド結合されたα鎖の残部を含む。11kDa質量のC5aの約20％は炭水化物に起因する。
【０００８】
C5aは別のアナフィラトキシンである。C5bは、C6、C7、C8およびC9と結合して、標的細胞の表面で膜侵襲複合体(MAC、C5b-9、終末補体複合体(TCC))を形成する。充分な数のMACが標的細胞膜に挿入されると、MAC孔が形成され、標的細胞の急速な浸透圧溶解を媒介する。
【０００９】
上述したように、C3aおよびC5aはアナフィラトキシンである。これらは、マスト細胞の脱顆粒を誘発することができ、これによりヒスタミンおよび他の炎症メディエーターが放出され、このことが平滑筋の収縮、血管透過性の増加、白血球の活性化、および他の炎症現象、例えば、細胞過形成をもたらす細胞増殖をもたらす。C5aはまた、好中球、好酸球、好塩基球および単球などの顆粒球を補体活性化部位に引き寄せるのに役立つ走化性ペプチドとしても機能する。
【００１０】
C5aの活性は、C5aからカルボキシ末端アルギニンを除去してC5a-des-Arg誘導体を形成する血漿酵素カルボキシペプチダーゼNによって、調節される。C5a-des-Argは、未改変C5aのアナフィラキシー活性および多形核球走化活性(polymorphonuclear chemotactic activity)のうちたった1％しか示さない。
（【００１１】以降は省略されています）

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