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公開番号2025013934
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-28
出願番号2024186627,2020546331
出願日2024-10-23,2019-03-05
発明の名称腫瘍溶解性アデノウイルスとCDK4/6阻害剤との組み合わせによる腫瘍の処置
出願人クリニクムレヒツデアイザールデアテクニシェンウニフェルジテートミュンヘン
代理人弁理士法人津国
主分類A61K 35/761 20150101AFI20250121BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】腫瘍溶解性ウイルス及び特に、アデノウイルスに基づく腫瘍治療の効力を増大させるための手段を提供する。
【解決手段】アデノウイルスとCDK4/阻害剤とを含む、組み合わせが提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
アデノウイルスとＣＤＫ４／阻害剤とを含む、組み合わせ。
続きを表示（約 1,200 文字）【請求項２】
組み合わせが、さらに、ＰＡＲＰ阻害剤を含む、請求項１記載の組み合わせ。
【請求項３】
組み合わせが、さらに、ブロモドメイン阻害剤を含む、請求項１及び２のいずれか一項記載の組み合わせ。
【請求項４】
腫瘍又はがんの処置のための方法における使用のための、請求項１～３のいずれか一項記載の組み合わせ。
【請求項５】
対象における腫瘍又はがんの処置のための方法における使用のためのアデノウイルスであって、
該方法は、対象にアデノウイルス及びＣＤＫ４／６阻害剤を投与することを含む、
アデノウイルス。
【請求項６】
対象における腫瘍又はがんの処置のための方法における使用のためのＣＤＫ４／６阻害剤であって、
該方法は、対象にアデノウイルス及びＣＤＫ４／６阻害剤を投与することを含む、
ＣＤＫ４／６阻害剤。
【請求項７】
アデノウイルスが、腫瘍溶解性アデノウイルスである、請求項１記載の組み合わせ、請求項４記載の使用のための組み合わせ、請求項５記載の使用のためのアデノウイルス及び請求項６記載の使用のためのＣＤＫ４／６阻害剤。
【請求項８】
アデノウイルスが、ＸＶｉｒ－Ｎ－３１、ｄｌ５２０、ＡｄΔ２４、ＡｄΔ２４－ＲＧＤ、ｄｌ９２２－９４７、Ｅ１Ａｄ／０１／０７、ｄｌ１１１９／１１３１、ＣＢ０１６、ＶＣＮ－０１、Ｅ１Ａｄｌ１１０７、Ｅ１Ａｄｌ１１０１、ＯＲＣＡ－０１０、Ｅｎａｄｅｎｏｔｕｃｉｒｅｖ及び機能的Ｒｂ腫瘍サプレッサー遺伝子産物に結合可能な発現されたウイルスがん遺伝子を欠いているウイルスを含む群から選択される、請求項１及び７のいずれか一項記載の組み合わせ、請求項４及び７のいずれか一項記載の使用のための組み合わせ、請求項５及び７のいずれか一項記載の使用のためのアデノウイルス並びに請求項６及び７のいずれか一項記載の使用のためのＣＤＫ４／６阻害剤。
【請求項９】
アデノウイルスが、ＸＶｉｒ－Ｎ－３１である、請求項１及び７～８のいずれか一項記載の組み合わせ、請求項４及び７～８のいずれか一項記載の使用のための組み合わせ、請求項５及び７及び８のいずれか一項記載の使用のためのアデノウイルス並びに請求項６及び７～８のいずれか一項記載の使用のためのＣＤＫ４／６阻害剤。
【請求項１０】
ＣＤＫ４／６阻害剤が、細胞をＧ１期で停止させ、Ｅ２Ｆ１を阻害するＣＤＫ４／６阻害剤である、請求項１及び７～９のいずれか一項記載の組み合わせ、請求項４及び７～９のいずれか一項記載の使用のための組み合わせ、請求項５及び７～９のいずれか一項記載の使用のためのアデノウイルス並びに請求項６及び７～９のいずれか一項記載の使用のためのＣＤＫ４／６阻害剤。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、腫瘍溶解性ウイルスとＣＤＫ４／阻害剤との組み合わせ、疾患、例えば、腫瘍の処置におけるこのような組み合わせの使用、疾患、例えば、腫瘍の処置における使用のための、ＣＤＫ４／６阻害剤と組み合わせた腫瘍溶解性ウイルス、好ましくは、腫瘍溶解性アデノウイルス及び疾患、例えば、腫瘍の処置における使用のための、腫瘍溶解性ウイルス、好ましくは、腫瘍溶解性アデノウイルスと組み合わせたＣＤＫ４／６阻害剤に関する。
続きを表示（約 1,000 文字）【０００２】
現在、数多くの治療概念が、腫瘍の処置に使用されている。外科手術を使用する以外に、化学療法及び放射線療法が優勢である。しかしながら、これらの技術は全て、かなりの副作用を伴う。複製選択的腫瘍溶解性ウイルスの使用により、腫瘍の処置のための新たなプラットフォームが提供される。それに関連して、ウイルス剤の選択的腫瘍内複製が開始され、これにより、ウイルス複製、感染した腫瘍細胞の溶解及びウイルスの隣接腫瘍細胞への拡散がもたらされる。ウイルスの複製能力は、腫瘍細胞に限られているため、正常な組織は、複製から免れ、このため、ウイルスによる溶解を免れる。
【０００３】
本発明の根底にある課題は、腫瘍溶解性ウイルス及び特に、アデノウイルスに基づく腫瘍治療の効力を増大させるための手段を提供することである。
【０００４】
これらの課題及び他の課題は、添付の独立請求項の主題によって解決され、好ましい実施態様は、添付の従属請求項から採用することができる。
【０００５】
また、本発明の根底にある課題は、第１の態様においても解決される。また、第１の態様は、アデノウイルスとＣＤＫ４／６阻害剤とを含む、組み合わせによるこのような第１の態様の第１の実施態様でもある。
【０００６】
以下に、このような第１の態様の更なる実施態様が開示される。
【０００７】
実施態様２：アデノウイルスが、腫瘍溶解性アデノウイルスである、実施態様１の組み合わせ。
【０００８】
実施態様３：アデノウイルスが、ＹＢ－１依存的様式で複製している、実施態様１及び２のいずれか１つの組み合わせ。
【０００９】
実施態様４：アデノウイルスが、核内にＹＢ－１を欠いた細胞では複製欠損であるが、核内にＹＢ－１を有する細胞では複製している、実施態様３の組み合わせ。
【００１０】
実施態様５：アデノウイルスが、がん遺伝子タンパク質をコードし、ここで、がん遺伝子タンパク質が、少なくとも１つのアデノウイルス遺伝子をトランス活性化し、ここで、アデノウイルス遺伝子が、Ｅ１Ｂ５５kDa、Ｅ４ｏｒｆ６、Ｅ４ｏｒｆ３及びＥ３ＡＤＰを含む群から選択される、実施態様２～４のいずれか１つの組み合わせ。
（【００１１】以降は省略されています）

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