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公開番号2025013924
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-28
出願番号2024186291,2023538101
出願日2024-10-23,2021-12-21
発明の名称自己免疫疾患および炎症性疾患を治療するためのIL-2ムテイン
出願人メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07K 14/55 20060101AFI20250121BHJP(有機化学)
要約【課題】免疫媒介性疾患を治療するための、異なる細胞型においてIL-2Rシグナルをより選択的に活性化しうる革新的なIL-2ムテイン、例えば、自己免疫疾患および炎症性疾患の治療のための、IL-2Rαサブユニットに選択的に結合する生物学的に最適化されたIL-2ムテインをを提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を含む第1ポリペプチドを含む単離されたIL-2ムテインであって、ここで、それぞれの配列の19位のDがNで置換されており、そして、それぞれの配列の67位のEがSで置換されており、ここで、該ポリペプチドが、それぞれの配列に対する1以上の追加的なアミノ酸置換を含んでいてもよい、前記IL-2ムテインが提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号１または２に記載されているアミノ酸配列を含む第１ポリペプチドを含むＩＬ
－２ムテインであって、ここで、配列番号１または２の１９位のＤがＮで置換されており
、配列番号１または２の３３位のＰがＲで置換されており、ここで、該ポリペプチドが、
所望により、配列番号１または２に対する１以上の追加的なアミノ酸置換を含んでいても
よい、前記ＩＬ－２ムテイン。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
配列番号１または２に記載されているアミノ酸配列を含む第１ポリペプチドを含むＩＬ
－２ムテインであって、ここで、配列番号１または２の１９位のＤがＮで置換されており
、配列番号１または２の６７位のＥがＳで置換されており、ここで、該ポリペプチドが、
所望により、配列番号１または２に対する１以上の追加的なアミノ酸置換を含んでいても
よい、前記ＩＬ－２ムテイン。
【請求項３】
第１ポリペプチドが配列番号１または２の６７位のＥからＳへの置換を更に含む、請求
項１記載のＩＬ－２ムテイン。
【請求項４】
第１ポリペプチドが配列番号１または２の６８位のＶからＡへの置換、７０位のＮから
Ｒへの置換、または７３位のＱからＰへの置換を含む、請求項１～３のいずれか１項記載
のＩＬ－２ムテイン。
【請求項５】
第１ポリペプチドが、以下の３つの置換、すなわち、配列番号１または２の６８位のＶ
からＡへの置換、７０位のＮからＲへの置換、または７３位のＱからＰへの置換のうちの
任意の２つを更に含む、請求項１～３のいずれか１項記載のＩＬ－２ムテイン。
【請求項６】
第１ポリペプチドが配列番号１または２の６８位のＶからＡへの置換、７０位のＮから
Ｒへの置換、および７３位のＱからＰへの置換を更に含む、請求項１～３のいずれか１項
記載のＩＬ－２ムテイン。
【請求項７】
配列番号３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２に記載されているアミノ
酸配列を含む第１ポリペプチドを含むＩＬ－２ムテイン。
【請求項８】
第１ポリペプチドが、配列番号１３、１４または１５に記載されているアミノ酸配列を
更に含む、請求項１～７のいずれか１項記載のＩＬ－２ムテイン。
【請求項９】
第１ポリペプチドが、配列番号１６に記載されているリンカーを更に含む、請求項８記
載のＩＬ－２ムテイン。
【請求項１０】
第２ポリペプチドを更に含み、
（１）第１ポリペプチドが、配列番号１４に記載されているアミノ酸配列を含み、第２
ポリペプチドが、配列番号１７に記載されているアミノ酸配列を含み、または
（２）第１ポリペプチドが、配列番号１５に記載されているアミノ酸配列を含み、第２
ポリペプチドが、配列番号１８に記載されているアミノ酸配列を含む、請求項８または９
記載のＩＬ－２ムテイン。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
分野
続きを表示（約 1,800 文字）【０００２】
本発明は、ＩＬ－２受容体αサブユニットには結合するがＩＬ－２受容体βサブユニッ
トに対しては測定可能な結合を示さないＩＬ－２ムテイン（mutein）に関する。本発明は
また、そのようなＩＬ－２ムテインを含む組成物、キット、方法および使用に関する。
【０００３】
関連出願に対する相互参照
【０００４】
本出願は２０２０年１２月２３日付出願の米国仮特許出願第６３／１２９，７１２号の
利益を主張するものであり、その内容の全体を参照により本明細書に組み入れることとす
る。
【０００５】
電子的に提出される配列表に対する言及
【０００６】
本出願の配列表は、ファイル名「２５１８４ＷＯＰＣＴ－ＳＥＱＬＩＳＴ－２１ＮＯＶ
２０２１．ＴＸＴ」、２０２１年１１月２１日の作成日および１３２ＫＢのサイズを有す
るＡＳＣＩＩ形式の配列表として、ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して電子的に提出される。ＥＦＳ
－Ｗｅｂを介して提出されるこの配列表は本明細書の一部であり、その全体を参照により
本明細書に組み入れることとする。
【背景技術】
【０００７】
インターロイキン２（ＩＬ－２）の生物活性は、以下の２つまたは３つのポリペプチド
サブユニットを含む多サブユニットＩＬ－２受容体（ＩＬ－２Ｒ）複合体によってもたら
される。すなわち、ＣＤ２５（ＩＬ－２Ｒ αサブユニット）はＩＬ－２に対するＩＬ－
２複合体のアフィニティを増強し、一方、ＣＤ１２２（ＩＬ－２Ｒ βサブユニット）お
よびＣＤ１３２（ＩＬ－２Ｒ γサブユニット）はシグナル伝達に要求される。二量体Ｉ
Ｌ－２Ｒ β／γ複合体および三量体ＩＬ－２Ｒ α／β／γ複合体は種々の免疫細胞亜
型によって異なって発現される。例えば、高アフィニティ三量体ＩＬ－２Ｒ α／β／γ
複合体は制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞によって高レベルで構成的に発現され、ＣＤ４＋Ｔ
エフェクター細胞によって低レベルで一過性に発現され、一方、中程度のアフィニティの
二量体ＩＬ－２Ｒ β／γ複合体は主にＣＤ８＋Ｔ細胞およびナチュラルキラー細胞上
で発現される（Ｓｔａｕｂｅｒら，（２００６）ＰＮＡＳＵＳＡ１０３（８）：２７
８８－９３；ＭａｌｅｋおよびＣａｓｔｒｏ，（２０１０）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ３３（２
）：１５３－１６５；ＲｏｓｓおよびＣａｎｔｒｅｌｌ，（２０１８）ＡｎｎｕＲｅｖ
Ｉｍｍｕｎｏｌ３６：４１８－４３３）。したがって、二量体または三量体ＩＬ－２
Ｒ複合体に結合する傾向を有するＩＬ－２ムテインは種々の細胞型を活性化し、それぞれ
免疫の活性化または抑制をもたらしうる。免疫媒介性疾患を治療するための、異なる細胞
型においてＩＬ－２Ｒシグナルをより選択的に活性化しうる革新的なＩＬ－２ムテイン、
例えば、自己免疫疾患および炎症性疾患の治療のための、ＩＬ－２Ｒ αサブユニットに
選択的に結合する生物学的に最適化されたＩＬ－２ムテインを特定する必要性は未だ満た
されていない。
【発明の概要】
【０００８】
発明の概括
【０００９】
本開示は、ＩＬ－２受容体αサブユニットには結合するがＩＬ－２受容体βサブユニッ
トに対しては測定可能な結合を示さないＩＬ－２ムテインを提供する。また、そのような
ＩＬ－２ムテインを含む方法または使用、そのようなＩＬ－２ムテインを含む組成物また
はキット、そのようなＩＬ－２ムテインをコードするポリヌクレオチド配列を含む単離さ
れた核酸およびベクター、そのような単離された核酸またはベクターを含む細胞（例えば
、宿主細胞）、ならびにそのようなＩＬ－２ムテインの製造方法も、本明細書において提
供する。
【００１０】
１つの態様においては、ＩＬ－２受容体αサブユニットには結合するがＩＬ－２受容体
βサブユニットには直接的に結合しないＩＬ－２ムテインを本明細書において提供する。
（【００１１】以降は省略されています）

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