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公開番号2025013923
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-28
出願番号2024186287,2022509606
出願日2024-10-23,2020-08-14
発明の名称老化に関連する疾患を治療するための方法
出願人ステッドマン・フィリポン・リサーチ・インスティテュート
代理人個人,個人
主分類C12N 5/074 20100101AFI20250121BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】老化細胞を除去するための老化細胞除去剤、さらに老化に関連する疾患および障害を治療するための方法を提供する。
【解決手段】バンクされた幹細胞から老化細胞を除去する方法であって、細胞に少なくとも1つの老化細胞除去剤を加えることを含む前記方法とする。また、対象の老化に関連する疾患、障害、または状態を治療する方法に使用するための少なくとも1つの老化細胞除去剤を含む医薬組成物であって、該方法は、対象から幹細胞を取り出すこと、該医薬組成物とともに細胞を培養すること、および培養細胞を対象に投与することを含む、前記医薬組成物である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
細胞サンプル中の老化細胞を検出する方法であって、細胞をＣ１２ＦＤＧで染色すること、および細胞をフローサイトメトリーに供することを含む前記方法。
続きを表示（約 750 文字）【請求項２】
細胞サンプルがＣＤ３＋Ｔ細胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞サンプルが、全末梢血単核細胞、骨髄吸引物（ＢＭＡ）、全血、エキソビボ培養拡大幹細胞、バンクされた幹細胞、新たに単離された幹細胞、または内因性幹細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
検出された老化細胞が老化の段階に従って特徴付けられる、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
特徴付けがシグナルの明るさに基づく、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
老化の段階が、フローサイトメトリーによる正規化されたイベントゲーティングによって決定されるとおり、初期段階（比較的低いＣ１２ＦＤＧ陽性）、中期段階（比較的中程度のＣ１２ＦＤＧ陽性）、または後期段階（比較的高いＣ１２ＦＤＧ陽性）である、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
バンクされた幹細胞から老化細胞を除去する方法であって、細胞に少なくとも１つの老化細胞除去剤を加えることを含む前記方法。
【請求項８】
バンクされた幹細胞を濃縮する方法であって、細胞に対して少なくとも１つの老化細胞除去剤を添加することを含む前記方法。
【請求項９】
バンクされた幹細胞が、ＡＤＳＣ、エキソビボ培養拡大幹細胞、新たに単離された幹細胞、内因性幹細胞、骨髄吸引濃縮物（ＢＭＡＣ）幹細胞、および全血幹細胞からなる群より選択される、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
老化細胞の少なくとも２５％が除去される、請求項７～９のいずれか１項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本出願は、ＰＣＴ国際特許出願として２０２０年８月１４日に出願されており、２０１９年８月１５日に出願された、「老化細胞除去剤の使用（ＵＳＥＯＦＳＥＮＯＬＹＴＩＣＡＧＥＮＴＳ）」と題された、米国仮特許出願第６２／８８７，０９０号；２０１９年８月２３日に出願された「老化細胞の除去（ＣＬＥＡＲＩＮＧＳＥＮＥＳＣＥＮＴ
ＣＥＬＬＳ）」と題された、同第６２／８９０，８９３号；２０１９年８月２３日に出願された、「フィセチンは、加齢、培養拡大、およびバンクされたヒト脂肪由来幹細胞の老化を軽減する（ＦＩＳＥＴＩＮＡＴＴＥＮＵＡＴＥＳＳＥＮＥＳＣＥＮＣＥＩＮ
ＡＧＥＤ，ＣＵＬＴＵＲＥＥＸＰＡＮＤＥＤ，ＡＮＤＢＡＮＫＥＤＨＵＭＡＮＡＤＩＰＯＳＥＤＥＲＩＶＥＤＳＴＥＭＣＥＬＬＳ）」と題された同第６２／８９０，９１０号；２０２０年１月９日に出願された「老化細胞の検出および評価（ＤＥＴＥＣＴＩＯＮＡＮＤＥＶＡＬＵＡＴＩＯＮＯＦＳＥＮＥＳＣＥＮＴＣＥＬＬＳ）」と題された、同第６２／９５９，０１２号；ならびに２０２０年３月４日に提出された「加齢性疾患および状態における老化：整形外科、筋骨格系およびオルソバイオロジクスへの影響（ＳＥＮＥＳＣＥＮＣＥＩＮＡＧＥ－ＲＥＬＡＴＥＤＤＩＳＥＡＳＥＳＡＮＤＣＯＮＤＩＴＩＯＮＳ：ＩＭＰＬＩＣＡＴＩＯＮＳＦＯＲＯＲＴＨＯＰＥＤＩＣＳ，ＭＵＳＣＵＬＯＳＫＥＬＥＴＡＬＳＹＳＴＥＭＡＮＤＯＲＴＨＯＢＩＯＬＯＧＩＣＳ）」と題された同第６２／９８５，２４２号に対する優先権の利益を主張し、本明細書にそれぞれの開示が、それらの全体が参照により組み入れられる。
続きを表示（約 1,700 文字）【０００２】
開示の分野
本開示は、老化細胞を除去するための老化細胞除去剤の使用に関する。本開示はさらに、老化に関連する疾患および障害を治療するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
細胞老化において、通常増殖している細胞は、細胞周期停止の永続的な状態にあり、そこでは、それらは、もはや成長刺激に応答せず、もはや分裂しない。前駆細胞の細胞周期停止は、組織を修復する能力の喪失に寄与する。さらに、老化細胞は炎症誘発性およびマトリックス分解性分子を産生し、これは、老化関連分泌表現型（ＳＡＳＰ）と呼ばれる応答である（非特許文献１；非特許文献２）。細胞老化は、加齢プロセスおよび加齢性疾患に関連している。結果として、老化細胞を標的とすることが治療アプローチとして浮上してきた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
Ｃｈｉｌｄｓら、２０１５ＮａｔＭｅｄ２１（１２）：１４２４－１４３５
Ｐａｅｚ－Ｒｉｂｅｓら、２０１９ＥＭＢＯＭｏｌＭｅｄ１１：１－１９
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
発明の簡単な要約
一態様では、本発明は、細胞サンプル中の老化細胞を検出する方法を提供し、この方法は、細胞をＣ１２ＦＤＧで染色すること；この細胞をフローサイトメトリーに供することを含む。一実施形態では、この細胞サンプルは、ＣＤ３＋Ｔ細胞を含む。別の実施形態では、細胞サンプルは、全末梢血単核細胞、骨髄吸引物（ＢＭＡ）、全血、エキソビボ培養
拡大幹細胞、バンクされた幹細胞、新たに単離された幹細胞、または内因性幹細胞である。さらに別の実施形態では、検出された老化細胞は、老化の段階に従って特徴付けられる。さらに別の実施形態では、特徴付けは、シグナルの明るさに基づく。さらなる実施形態では、老化の段階は、フローサイトメトリーによる正規化されたイベントゲーティングによって決定した場合、初期段階（比較的低いＣ１２ＦＤＧ陽性、「ディム（ｄｉｍ）」、フローサイトメトリープロット上の低い緑色蛍光強度）、中期（比較的中程度のＣ１２ＦＤＧ陽性）、または後期段階（比較的高いＣ１２ＦＤＧ陽性、「ブライト（ｂｒｉｇｈｔ）」、フローサイトメトリープロットでの高い蛍光強度）である。特定の実施形態では、後期老化細胞は、老化細胞除去剤または老化治療薬の標的である。
【０００６】
別の態様では、本発明は、バンクされた幹細胞から老化細胞を除去する方法を提供し、この方法は、細胞に少なくとも１つの老化細胞を加えることを含む。
【０００７】
さらに別の態様では、本発明は、バンクされた幹細胞を濃縮する方法を提供し、この方法は、細胞に少なくとも１つの老化細胞除去剤を添加することを含む。
【０００８】
本発明による方法の特定の実施形態では、バンクされた幹細胞は、ＡＤＳＣ、エキソビボ培養拡大幹細胞、新たに単離された幹細胞、内因性幹細胞、骨髄吸引物濃縮物（ＢＭＡＣ）幹細胞、および全血幹細胞からなる群より選択される。追加の実施形態では、老化細胞の少なくとも２５％が除去されるか、老化細胞の少なくとも５０％が除去されるか、老化細胞の少なくとも７５％が除去されるか、老化細胞の少なくとも８０％が除去されるか、老化細胞の８５％が除去されるか、老化細胞の少なくとも９０％が除去されるか、または老化細胞の少なくとも９５％が除去される。
【０００９】
さらに別の態様では、本発明は、対象の老化に関連する疾患、障害、または状態を治療する方法を提供し、この方法は、対象に少なくとも１つの老化細胞除去剤を投与することを含む。
【００１０】
さらなる態様では、本発明は、対象における老化に関連する疾患、障害、または状態を治療する方法を提供し、この方法は、対象から幹細胞を取り出すこと、細胞を少なくとも１つの老化細胞除去剤とともに培養すること、および培養細胞を対象に投与することを含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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