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公開番号2025013348
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-24
出願番号2024175673,2021517768
出願日2024-10-07,2019-11-19
発明の名称分割インターロイキン模倣体およびその使用
出願人ユニバーシティオブワシントン,University of Washington
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07K 14/54 20060101AFI20250117BHJP(有機化学)
要約【課題】分割インターロイキン模倣体およびその使用に関する。
【解決手段】活性化されると、IL-2受容体βγCヘテロ二量体(IL-2RβγC)
、IL-4受容体αγCヘテロ二量体(IL-4RαγC)、またはIL-13受容体a
サブユニット(IL-13Rα)に結合する条件付きで活性な受容体アゴニストが、条件
付きで活性な受容体アゴニストの成分および条件付きで活性な受容体アゴニストを使用す
るための方法と同様に開示される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
第１のポリペプチド成分および第２のポリペプチド成分を含む、非天然の条件付きで活性な受容体アゴニストであって、前記第１のポリペプチド成分および前記第２のポリペプチド成分が、融合タンパク質に存在せず、前記第１のポリペプチド成分および前記第２のポリペプチド成分が、全体として、ドメインＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含み、
（ａ）Ｘ１が、ペプチド
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2025013348000230.tif
11
170
の全長と、少なくとも２５％、２７％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ２が、任意のらせん形ペプチドドメインであり、
（ｃ）Ｘ３が、ペプチド
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2025013348000231.tif
10
170
の全長と、少なくとも２５％、２７％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｄ）Ｘ４が、ペプチド
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2025013348000232.tif
10
170
の全長と、少なくとも２５％、２７％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｉ）括弧内のアミノ酸残基が、存在するか、または存在しない場合があり、
（ｉｉ）前記第１のポリペプチド成分が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つを含むが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々を含まず、
（ｉｉｉ）前記第２のポリペプチド成分が、前記第１のポリペプチド成分に存在しないＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々を含み、
前記第１のポリペプチド成分および前記第２のポリペプチド成分が、個々に活性な受容体アゴニストではなく、前記第１のポリペプチド成分および前記第２のポリペプチドが相互作用して、ＩＬ－２受容体βγ
ｃ
ヘテロ二量体（ＩＬ－２Ｒβγ
ｃ
）、ＩＬ－４受容体αγ
ｃ
ヘテロ二量体（ＩＬ－４Ｒαγ
ｃ
）、ＩＬ－１３アルファ、またはＩＬ－４Ｒアルファ／ＩＬ１３Ｒアルファのヘテロ二量体の活性なアゴニストを形成する、条件付きで活性な受容体アゴニスト。
続きを表示（約 3,100 文字）【請求項２】
（ａ）Ｘ１が、ペプチド
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2025013348000233.tif
12
170
の全長と、少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ２が、任意のらせん形ペプチドドメインであり、
（ｃ）Ｘ３が、ペプチド
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2025013348000234.tif
12
170
の全長と、少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｄ）Ｘ４が、ペプチド
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2025013348000235.tif
12
170
の全長と、少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の条件付きで活性な受容体アゴニスト。
【請求項３】
（ａ）Ｘ１が、ペプチド
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2025013348000236.tif
14
170
の全長と、少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ２が、任意のらせん形ペプチドドメインであり、
（ｃ）Ｘ３が、ペプチド
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2025013348000237.tif
13
170
の全長と、少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｄ）Ｘ４が、ペプチド
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2025013348000238.tif
12
170
の全長と、少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の条件付きで活性な受容体アゴニスト。
【請求項４】
（ａ）Ｘ１が、ペプチド
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2025013348000239.tif
14
170
の全長と同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ２が、任意のらせん形ペプチドドメインであり、
（ｃ）Ｘ３が、ペプチド
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2025013348000240.tif
13
170
の全長と同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｄ）Ｘ４が、ペプチド
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2025013348000241.tif
13
170
の全長と同一のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の条件付きで活性な受容体アゴニスト。
【請求項５】
（ａ）Ｘ１が、ペプチド
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2025013348000242.tif
12
170
の全長と、少なくとも２５％、２７％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ３が、ペプチド
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2025013348000243.tif
11
170
の全長と、少なくとも２５％、２７％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｃ）Ｘ４が、ペプチド
TIFF
2025013348000244.tif
15
170
（配列番号６の全長と、少なくとも２５％、２７％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の条件付きで活性な受容体アゴニスト。
【請求項６】
（ａ）Ｘ１が、ペプチド
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2025013348000245.tif
12
170
の全長と、少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ３が、ペプチド
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2025013348000246.tif
12
170
の全長と、少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｃ）Ｘ４が、ペプチド
TIFF
2025013348000247.tif
12
170
の全長と、少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の条件付きで活性な受容体アゴニスト。
【請求項７】
（ａ）Ｘ１が、ペプチド
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2025013348000248.tif
12
170
の全長と、少なくとも７５％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ３が、ペプチド
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2025013348000249.tif
12
170
の全長と、少なくとも７５％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｃ）Ｘ４が、ペプチド
TIFF
2025013348000250.tif
13
170
の全長と、少なくとも７５％同一のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の条件付きで活性な受容体アゴニスト。
【請求項８】
（ａ）Ｘ１が、ペプチド
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2025013348000251.tif
12
170
の全長と、少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ３が、ペプチド
TIFF
2025013348000252.tif
12
170
の全長と、少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｃ）Ｘ４が、ペプチド
TIFF
2025013348000253.tif
13
170
の全長と、少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の条件付きで活性な受容体アゴニスト。
【請求項９】
（ａ）Ｘ１が、ペプチド
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2025013348000254.tif
12
170
の全長と、少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ３が、ペプチド
TIFF
2025013348000255.tif
12
170
の全長と、少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｃ）Ｘ４が、ペプチド
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2025013348000256.tif
12
170
の全長と、少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の条件付きで活性な受容体アゴニスト。
【請求項１０】
Ｘ２が、少なくとも８アミノ酸の長さである、請求項１～９のいずれか一項に記載の条件付きで活性な受容体アゴニスト。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１８年１１月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／７７０１５２号に基づく優先権を主張し、該出願を参照することにより、該出願全体を本明細書の一部として組み込む。
続きを表示（約 2,800 文字）【背景技術】
【０００２】
がん治療用のＩＬ－２およびＩＬ－４など、主要な免疫サイトカインであるインターロイキンの大きな可能性により、変異および／または化学修飾によってそれらの治療特性を改善するための多くの試みが展開された。しかしながら、これらのアプローチは、天然ＩＬ－２またはＩＬ－４と密接に結び付いているため、低い安定性およびＩＬ－２受容体αサブユニット（ＩＬ－２Ｒα）、ＩＬ－４受容体αγ
ｃ
ヘテロ二量体（ＩＬ－４Ｒαγ
ｃ
）、またはＩＬ－１３受容体αサブユニット（ＩＬ－１３Ｒα）に対する結合などの望ましくない特性を排除することができない。
【発明の概要】
【０００３】
一態様において、本開示は、第１のポリペプチド成分および第２のポリペプチド成分を含む、非天然の条件付きで活性な受容体アゴニストを提供し、第１のポリペプチド成分および第２のポリペプチド成分は融合タンパク質に存在せず、第１のポリペプチド成分および第２のポリペプチド成分は、全体として、ドメインＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含み、
（ａ）Ｘ１は、ペプチド
【０００４】
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2025013348000001.tif
10
170
【０００５】
の全長と、少なくとも２５％、２７％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｂ）Ｘ２は、少なくとも８アミノ酸の長さのらせん形ペプチドドメインであり、
（ｃ）Ｘ３は、ペプチド
【０００６】
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2025013348000002.tif
10
170
【０００７】
の全長と、少なくとも２５％、２７％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｄ）Ｘ４は、ペプチド
【０００８】
TIFF
2025013348000003.tif
11
170
【０００９】
の全長と、少なくとも２５％、２７％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
（ｉ）括弧内のアミノ酸残基は、存在するか、または存在しない場合があり、
（ｉｉ）第１のポリペプチド成分は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つを含むが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々を含まず、
（ｉｉｉ）第２のポリペプチド成分は、第１のポリペプチド成分に存在しないＸ１、
Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々を含み、
第１のポリペプチド成分および第２のポリペプチド成分は、個々に活性な受容体アゴニストではなく、第１のポリペプチド成分および第２のポリペプチドは相互作用して、ＩＬ－２受容体βγ
ｃ
ヘテロ二量体（ＩＬ－２Ｒβγ
ｃ
）、ＩＬ－４受容体αγ
ｃ
ヘテロ二量体（ＩＬ－４Ｒαγ
ｃ
）、ＩＬ－１３アルファ、またはＩＬ－４Ｒアルファ／ＩＬ１３Ｒアルファのヘテロ二量体の活性なアゴニストを形成する。第１および第２のポリペプチドの多数の実施形態が本明細書で提供される。例示的な実施形態において、
（ｉ）第１のポリペプチド成分は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの１つを含み、第２のポリペプチド成分は、第１のポリペプチド成分に存在しないＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの３つを含み、または
（ｉｉ）第１のポリペプチド成分は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの２つを含み、第２のポリペプチド成分は、第１のポリペプチド成分に存在しないＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの２つを含む。他の例示的な実施形態において、
（ｉ）第１のポリペプチドは、Ｘ１を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含み、
（ｉｉ）第１のポリペプチドは、Ｘ２を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ４を含み、
（ｉｉｉ）第１のポリペプチドは、Ｘ３を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４を含み、
（ｉｖ）第１のポリペプチドは、Ｘ４を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３を含み、
（ｖ）第１のポリペプチドは、Ｘ１およびＸ２を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ３およびＸ４を含み、
（ｖｉ）第１のポリペプチドは、Ｘ１およびＸ３を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ２およびＸ４を含み、
（ｖｉｉ）第１のポリペプチドは、Ｘ１およびＸ４を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ２およびＸ３を含み、
（ｖｉｉｉ）第１のポリペプチドは、Ｘ２およびＸ３を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ１およびＸ４を含み、
（ｉｘ）第１のポリペプチドは、Ｘ２およびＸ４を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ１およびＸ３を含み、
（ｘ）第１のポリペプチドは、Ｘ３およびＸ４を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ１およびＸ２を含み、
（ｘｉ）第１のポリペプチドは、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ４を含み、
（ｘｉｉ）第１のポリペプチドは、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ３を含み、
（ｘｉｉｉ）第１のポリペプチドは、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ４を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ２を含み、または
（ｘｉｖ）第１のポリペプチドは、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含み、第２のポリペプチドは、Ｘ１を含む。
【００１０】
他の例示的な実施形態において、第１のポリペプチド成分および第２のポリペプチド成分は、非共有結合し得、かつ／または第１のポリペプチド成分および第２のポリペプチド成分は、受容体を介して互いに間接的に結合し得る。さらなる例示的な実施形態において、第１のポリペプチド成分は、第１の標的ドメインをさらに含み、かつ／または第２のポリペプチド成分は、第２の標的ドメインをさらに含み、一部の実施形態において、第１の標的ドメインは、存在する場合、第１のポリペプチドとの翻訳融合物であり、第２の標的ドメインは、存在する場合、第２のポリペプチドとの翻訳融合物である。一部の実施形態において、標的ドメインは、細胞表面タンパク質に結合し得る。
（【００１１】以降は省略されています）

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