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公開番号2025011236
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-23
出願番号2024178817,2023076084
出願日2024-10-11,2019-12-17
発明の名称ストレプトコッカス・ニューモニエ多糖-タンパク質コンジュゲートを含む組成物およびその使用方法
出願人メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/09 20060101AFI20250116BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】現在利用可能なワクチンに存在しない肺炎球菌血清型に対する防御をもたらしうる追加的な肺炎球菌ワクチン組成物を提供する。
【解決手段】本発明は、複数のストレプトコッカス・ニューモニエ(S.pneumoniae)多糖タンパク質コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物に関するものであり、ここで、コンジュゲートのそれぞれは、担体タンパク質にコンジュゲート化されたストレプトコッカス・ニューモニエ血清型由来の多糖を含む。幾つかの実施形態においては、多糖タンパク質コンジュゲートの少なくとも1つは、非プロトン性溶媒を含むコンジュゲート化反応により形成される。他の実施形態においては、多糖タンパク質コンジュゲートのそれぞれは、非プロトン性溶媒を含むコンジュゲート化反応により形成される。本発明の多価免疫原性組成物を患者に投与することを含む、ヒト患者において防御免疫応答を誘導するための方法も提供する。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）多糖タンパク質コン
ジュゲートを含む多価免疫原性組成物であって、該コンジュゲートのそれぞれが、担体タ
ンパク質にコンジュゲート化されたストレプトコッカス・ニューモニエ血清型由来の多糖
を含み、該多糖タンパク質コンジュゲートが、
ａ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、Ｄ
ｅＯＡｃ１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆお
よび３５Ｂ；
ｂ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１
５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ
；
ｃ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ
、ＤｅＯＡｃ１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３
Ｆおよび３５Ｂ；
ｄ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ
、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３
５Ｂ；
ｅ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ
、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｆ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４
、１５Ａ、ＤｅＯＡｃ１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４
Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｇ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４
、１５Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ
および３５Ｂ；
ｈ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４
、１５Ａ、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ
および３５Ｂ；
ｉ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４
、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３
５Ｂ；
ｊ）１、３、４、５、６Ａ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｃ、
１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｋ）１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｃ、
１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｌ）１、３、４、５、６Ｃ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｃ、
１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｍ）１、３、４、５、６Ａ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５
Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｎ）１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５
Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｏ）１、３、４、５、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５
Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｐ）１、３、４、５、６Ａ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５
Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび
３５Ｂ；
ｑ）１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５
Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび
３５Ｂ；
ｒ）１、３、４、５、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５
Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび
続きを表示（約 800 文字）【請求項２】
免疫原性組成物が、いずれの他のストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍ
ｏｎｉａｅ）血清型由来の多糖を有する多糖タンパク質コンジュゲートをも含まない、請
求項１記載の多価免疫原性組成物。
【請求項３】
多糖タンパク質コンジュゲートの少なくとも１つが、非プロトン性溶媒を含むコンジュ
ゲート化反応により形成される、請求項１または２記載の多価免疫原性組成物。
【請求項４】
多糖タンパク質コンジュゲートのそれぞれが、非プロトン性溶媒を含むコンジュゲート
化反応により形成される、請求項１または２記載の多価免疫原性組成物。
【請求項５】
非プロトン性溶媒がジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）である、請求項３または４記載
の多価免疫原性組成物。
【請求項６】
担体タンパク質が、外膜タンパク質複合体（ＯＭＰＣ）、破傷風トキソイド、ジフテリ
アトキソイド、プロテインＤおよびＣＲＭ１９７からなる群から選択される、請求項１～
５のいずれか１項記載の多価免疫原性組成物。
【請求項７】
担体タンパク質がＣＲＭ１９７である、請求項１～６のいずれか１項記載の多価免疫原
性組成物。
【請求項８】
組成物がアジュバントを更に含む、請求項１～７のいずれか１項記載の多価免疫原性組
成物。
【請求項９】
組成物がアジュバントを含まない、請求項１～７のいずれか１項記載の多価免疫原性組
成物。
【請求項１０】
請求項１～９のいずれか１項記載の多価免疫原性組成物を患者に投与することを含む、
ヒト患者において免疫応答を誘導するための方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、異なる多糖－タンパク質コンジュゲートを含有する多価免疫原性組成物を提
供する。各コンジュゲートは、担体タンパク質、好ましくはＣＲＭ１９７にコンジュゲー
ト化（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）された異なる血清型のストレプトコッカス・ニューモニエ（
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（肺炎球菌）から製造された莢膜
多糖からなる。該免疫原性組成物は肺炎球菌疾患に対して広範な有効範囲をもたらす。
続きを表示（約 5,000 文字）【０００２】
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表（その全体を参照により本明細
書に組み入れることとする）を含む。２０１９年１２月３日付で作成された前記ＡＳＣＩ
Ｉコピーは２４６８３ＷＯＰＣＴ－ＳＥＱＴＸＴ－０３ＤＥＣ２０１９と称され、６キロ
バイトのサイズを有する。
【背景技術】
【０００３】
ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉ
ａｅ）はグラム陽性菌であり、乳幼児における侵襲性細菌性疾患（例えば、肺炎、細菌血
症、髄膜炎および中耳炎）の最も一般的な原因である。肺炎球菌は、血清型特異性をもた
らす化学結合多糖で被包されている。肺炎球菌には９０個を超える公知血清型が存在し、
莢膜は肺炎球菌の主要な病原性決定因子である。なぜなら、莢膜は細菌の内表面を補体か
ら保護するだけでなく、それ自体は低免疫原性であるからである。多糖はＴ細胞非依存的
抗原であり、ほとんどの場合、Ｔ細胞と相互作用するようにプロセシングされたりＭＨＣ
分子上に提示されたりすることはない。しかし、それは、Ｂ細胞上の表面受容体の架橋を
含む代替メカニズムによって免疫系を刺激しうる。
【０００４】
長年認可されてきた多価肺炎球菌多糖ワクチンは、成人、特に高齢者および高リスク者
における肺炎球菌疾患の予防に有用であることが判明している。しかし、乳幼児は非コン
ジュゲート化肺炎球菌多糖に対する応答が不十分である。乳幼児において侵襲性肺炎球菌
疾患を当時引き起こしていた最も頻繁に分離された７つの血清型（４、６Ｂ、９Ｖ、１４
、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆ）を含有する肺炎球菌コンジュゲートワクチンＰｒｅｖｎ
ａｒ（登録商標）が２０００年２月に米国で最初に認可された。Ｐｒｅｖｎａｒ（登録商
標）が米国で広く使用された後、小児における侵襲性肺炎球菌疾患は、Ｐｒｅｖｎａｒ（
登録商標）中に存在する血清型によって、有意に減少している。Ｃｅｎｔｅｒｓｆｏｒ
ＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，ＭＭＷＲＭｏｒ
ｂＭｏｒｔａｌＷｋｌｙＲｅｐ２００５，５４（３６）：８９３－７を参照され
たい。しかし、世界の或る地域においてはＰｒｅｖｎａｒ（登録商標）による血清型の有
効範囲が限定され、米国においては、ある新興血清型（例えば、１９Ａなど）の、幾つか
の証拠が存在する。Ｏ’Ｂｒｉｅｎら，２００４，ＡｍＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌ１５
９：６３４－４４；Ｗｈｉｔｎｅｙら，２００３，ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ３４８：
１７３７－４６；Ｋｙａｗら，２００６，ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ３５４：１４５５
－６３；Ｈｉｃｋｓら，２００７，ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ１９６：１３４６－５４
；Ｔｒａｏｒｅら，２００９，ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ４８：Ｓ１８１－Ｓ１
８９を参照されたい。
【０００５】
米国特許出願公開番号ＵＳ２００６／０２２８３８０は、血清型１、３、４、５、６Ａ
、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆおよび２３Ｆを含む１３価肺炎球菌
多糖－タンパク質コンジュゲートワクチンを記載している。中国特許出願公開番号ＣＮ１
０１５９０２２４Ａは、血清型１、２、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｎ、９Ｖ、１４、
１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆおよび２３Ｆを含む１４価肺炎球菌多糖－タンパク質コンジュゲ
ートワクチンを記載している。
【０００６】
他のＰＣＶは、ＰＣＶ－１５に含有される７、１０、１１または１３の血清型をカバー
しているが（米国特許公開番号２０１１／０１９５０８６）、幾つかの血清型において免
疫干渉が観察されており（例えば、ＧＳＫのＰＣＶ－１１における血清型３に関する、よ
り低い防御）、ファイザー（Ｐｆｉｚｅｒ）のＰＣＶ－１３［ＰＲＥＶＮＡＲ（登録商標
）１３］においては、血清型６Ｂに対する、より低い応答率が観察されている。Ｐｒｙｍ
ｕｌａら，２００６，Ｌａｎｃｅｔ３６７：７４０－４８およびＫｉｅｎｉｎｇｅｒら
，ＳａｆｅｔｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃＮｏｎ－ｉｎｆｅｒｉｏｒｉｔｙ
ｏｆ１３－ｖａｌｅｎｔＰｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌＣｏｎｊｕｇａｔｅＶａｃｃ
ｉｎｅＣｏｍｐａｒｅｄｔｏ７－ｖａｌｅｎｔＰｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌＣｏ
ｎｊｕｇａｔｅＶａｃｃｉｎｅＧｉｖｅｎａｓａ４－ＤｏｓｅＳｅｒｉｅｓ
ｉｎＨｅａｌｔｈｙＩｎｆａｎｔｓａｎｄＴｏｄｄｌｅｒｓ（４８ｔｈＡｎ
ｎｕａｌＩＣＡＡＣ／ＩＳＤＡ４６ｔｈＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇ，Ｗａｓｈ
ｉｎｇｔｏｎＤＣ，２００８年１０月２５～２８日において発表）を参照されたい。
【０００７】
現在の多価肺炎球菌ワクチンは、ワクチンに存在する血清型に関連する肺炎球菌疾患の
発生率を低下させるのに有効である。しかし、現在利用可能なワクチンに存在しない血清
型を発現する肺炎球菌の保有率が増加してきている。したがって、現在利用可能なワクチ
ンに存在しない肺炎球菌血清型に対する防御をもたらしうる追加的な肺炎球菌ワクチン組
成物が必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
米国特許出願公開番号ＵＳ２００６／０２２８３８０
中国特許出願公開番号ＣＮ１０１５９０２２４Ａ
米国特許公開番号２０１１／０１９５０８６
【非特許文献】
【０００９】
Ｏ’Ｂｒｉｅｎら，２００４，ＡｍＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌ１５９：６３４－４４；Ｗｈｉｔｎｅｙら，２００３，ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ３４８：１７３７－４６
Ｋｙａｗら，２００６，ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ３５４：１４５５－６３
；Ｈｉｃｋｓら，２００７，ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ１９６：１３４６－５４
Ｔｒａｏｒｅら，２００９，ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ４８：Ｓ１８１－Ｓ１８９
Ｐｒｙｍｕｌａら，２００６，Ｌａｎｃｅｔ３６７：７４０－４８
Ｋｉｅｎｉｎｇｅｒら，ＳａｆｅｔｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃＮｏｎ－ｉｎｆｅｒｉｏｒｉｔｙｏｆ１３－ｖａｌｅｎｔＰｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌＣｏｎｊｕｇａｔｅＶａｃｃｉｎｅＣｏｍｐａｒｅｄｔｏ７－ｖａｌｅｎｔＰｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌＣｏｎｊｕｇａｔｅＶａｃｃｉｎｅＧｉｖｅｎａｓａ４－ＤｏｓｅＳｅｒｉｅｓｉｎＨｅａｌｔｈｙＩｎｆａｎｔｓａｎｄＴｏｄｄｌｅｒｓ（４８ｔｈＡｎｎｕａｌＩＣＡＡＣ／ＩＳＤＡ４６ｔｈＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇ，ＷａｓｈｉｎｇｔｏｎＤＣ，２００８年１０月２５～２８日において発表）
【発明の概要】
【００１０】
発明の概括
本発明は、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（肺炎球
菌）多糖タンパク質コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物を提供し、ここで、コンジ
ュゲートのそれぞれは、担体タンパク質にコンジュゲート化されたストレプトコッカス・
ニューモニエ血清型由来の多糖を含み、多糖タンパク質コンジュゲートは、以下のものか
らなる群から選択されるストレプトコッカス・ニューモニエ血清型の群の多糖を含む：
ａ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、Ｄ
ｅＯＡｃ１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆお
よび３５Ｂ；
ｂ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１
５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ
；
ｃ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ
、ＤｅＯＡｃ１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３
Ｆおよび３５Ｂ；
ｄ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ
、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３
５Ｂ；
ｅ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ
、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｆ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４
、１５Ａ、ＤｅＯＡｃ１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４
Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｇ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４
、１５Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ
および３５Ｂ；
ｈ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４
、１５Ａ、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ
および３５Ｂ；
ｉ）１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４
、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３
５Ｂ；
ｊ）１、３、４、５、６Ａ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｃ、
１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｋ）１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｃ、
１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｌ）１、３、４、５、６Ｃ、７Ｆ、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｃ、
１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｍ）１、３、４、５、６Ａ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５
Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｎ）１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５
Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｏ）１、３、４、５、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５
Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび３５Ｂ；
ｐ）１、３、４、５、６Ａ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５
Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび
３５Ｂ；
ｑ）１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５
Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆおよび
３５Ｂ；
（【００１１】以降は省略されています）

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