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公開番号2025166834
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-06
出願番号2025123756,2023145164
出願日2025-07-24,2019-04-02
発明の名称抗原性エプスタインバーウイルスポリペプチド
出願人サノフイ,SANOFI
代理人個人,個人
主分類C07K 14/03 20060101AFI20251029BHJP(有機化学)
要約【課題】エプスタインバーウイルス(EBV)ポリペプチドおよびEBVに対する抗体の誘発におけるその使用を提供する。
【解決手段】エプスタインバーウイルス(EBV)gLポリペプチドおよびEBV gHポリペプチドを含む抗原性EBVポリペプチドであって、少なくとも15アミノ酸の長さを有するリンカーが該EBV gLポリペプチドと該EBV gHポリペプチドとを隔てている、前記抗原性EBVポリペプチドが提供される。EBVポリペプチドおよびフェリチンタンパク質を含む抗原性EBVポリペプチドも提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）ｇＬポリペプチドおよびＥＢＶｇＨポリペプチドを含む抗原性ＥＢＶポリペプチドであって、少なくとも１５アミノ酸の長さを有するリンカーが該ＥＢＶｇＬポリペプチドと該ＥＢＶｇＨポリペプチドとを隔てている、前記抗原性ＥＢＶポリペプチド。
続きを表示（約 1,000 文字）【請求項２】
エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）ｇＬポリペプチド、ＥＢＶｇＨポリペプチド、およびＥＢＶｇｐ４２ポリペプチドを含む抗原性ＥＢＶポリペプチドであって、少なくとも１５アミノ酸の長さを有するリンカーが該ＥＢＶｇＬポリペプチドと該ＥＢＶｇＨポリペプチドとを隔てている、前記抗原性ＥＢＶポリペプチド。
【請求項３】
フェリチンをさらに含む、請求項１または２に記載の抗原性ＥＢＶポリペプチド。
【請求項４】
ＥＢＶポリペプチドおよびフェリチンタンパク質を含む抗原性ＥＢＶポリペプチドであって、フェリチンタンパク質が表面に露出したアミノ酸をシステインに置き換える変異を含む、前記抗原性ＥＢＶポリペプチド。
【請求項５】
ＥＢＶポリペプチドがＥＢＶｇＬポリペプチド、ＥＢＶｇＨポリペプチド、またはＥＢＶｇｐ２２０ポリペプチドを含む、請求項４に記載の抗原性ＥＢＶポリペプチド。
【請求項６】
ＥＢＶポリペプチドがｇＬポリペプチドを含み、該ポリペプチドがＥＢＶｇＨポリペプチドをさらに含む、請求項５に記載の抗原性ＥＢＶポリペプチド。
【請求項７】
ポリペプチドがＥＢＶｇｐ４２ポリペプチドをさらに含む、請求項１または３～６のいずれか１項に記載の抗原性ＥＢＶポリペプチド。
【請求項８】
第１の抗原性ＥＢＶポリペプチドおよび第２の抗原性ＥＢＶポリペプチドを含む組成物であって、該第１の抗原性ＥＢＶポリペプチドがフェリチン重鎖および第１のＥＢＶポリペプチドを含み、該第２の抗原性ＥＢＶポリペプチドがフェリチン軽鎖および第２のＥＢＶポリペプチドを含み、該第１および第２のＥＢＶポリペプチドが異なる、前記組成物。
【請求項９】
第１のＥＢＶポリペプチドまたは第２のＥＢＶポリペプチドがｇｐ２２０ポリペプチドを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
（ｉ）第１の抗原性ＥＢＶポリペプチドがｇＬポリペプチドおよびｇＨポリペプチドの一方または両方を含み、第２の抗原性ＥＢＶポリペプチドがｇｐ２２０ポリペプチドを含むか、または（ｉｉ）第１の抗原性ＥＢＶポリペプチドがｇｐ２２０ポリペプチドを含み、第２の抗原性ＥＢＶポリペプチドがｇＬポリペプチドおよびｇＨポリペプチドの一方または両方を含む、請求項８または９に記載の組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本出願は、その全体が参照によって本明細書に組み入れられる、２０１８年４月３日に提出された米国仮特許出願第６２／６５２，２０１号の優先権の利益を主張する。
続きを表示（約 2,400 文字）【０００２】
本出願は、配列表を含有し、それらはＡＳＣＩＩフォーマットで電子提出されており、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。前記ＡＳＣＩＩコピーは、２０１９年３月２７日に作成され、名称は２０１９－０３－２７＿０１１２１－００３２－００ＰＣＴ＿ＳＬ＿ＳＴ２５．ｔｘｔであり、サイズは３７７，８０３バイトである。
【背景技術】
【０００３】
ワクチン学の分野での多くの成功にも関わらず、生命を脅かす多くの感染疾患からヒトを保護するために、新規打開策が必要である。現在認可されている多くのワクチンは、何十年も前の技術に依存して生弱毒化または不活化死菌ワクチンを産生しているが、これらは固有の安全性の懸念を有し、多くの場合、ごく短命な弱い免疫応答を刺激するに過ぎず、複数回用量の投与を必要とする。遺伝子工学および生化学工学の進歩により、難題である疾患標的に対する治療薬を開発することが可能となっているが、ワクチン学の分野へのこれらの応用は、まだ十分に実現されていない。組換えタンパク質技術により、現在では最適な抗原の設計が可能となっている。加えて、ナノ粒子は、最適な抗原提示および標的化薬物送達に関する潜在性をますます証明している。多数の抗原が結合したナノ粒子は、その分子積み荷を多価で呈示することによって得られる結合アビディティの増加およびその微視的なサイズによってより効率的に生物学的障壁を通過する能力を有していることが示されている。インフルエンザウイルス血球凝集素（ＨＡ）タンパク質に融合したヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ））フェリチンナノ粒子は、マウスインフルエンザモデルにおいて抗原の安定性の改善および免疫原性の増大を可能にした（非特許文献１を参照されたい）。この融合タンパク質は、８面体の対称性ナノ粒子へと自己集合して８個の３量体ＨＡスパイク構造を提示し、アジュバントと共に使用する場合、様々な前臨床モデルにおいて強力な免疫応答を与える。
【０００４】
エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）は世界の成年人口の約９５％に感染し、２つのＢ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫およびホジキンリンパ腫に関連していることが知られている。このウイルスは上皮細胞にも感染することがあり、鼻咽頭がんに関連している。さらに、ＥＢＶは先進国において伝染性単核球症の大部分の症例を惹起し、主として小児および若年成人を侵している。伝染性単核球症は１か月にも及ぶ長い回復期間をもたらすことがある。現在のところ市場には承認済みのワクチンはなく、したがって予防用ワクチンへの強いニーズがある。
【０００５】
本明細書では、ＥＢＶポリペプチドが関与する１組の新たなポリペプチド、ナノ粒子、組成物、方法、および使用を提示する。新規なＥＢＶ一本鎖ｇＬおよびｇＨ（ｇＬ／ｇＨまたはｇＨ／ｇＬと表記することもある）ポリペプチドを、これらの新規なＥＢＶポリペプチドおよびフェリチンを含む抗原性ポリペプチドと同様に産生した。一本鎖ｇＬおよびｇＨポリペプチドを含む抗原性ポリペプチドおよびナノ粒子は、ｇＬおよびｇＨの配列の間に比較的長いリンカーを含むことができ、これは免疫原性の増大を提供することが観察された。ＥＢＶｇｐ２２０ポリペプチドを含む抗原性フェリチンポリペプチドおよびナノ粒子も産生した。さらに、アジュバントのような免疫刺激性部分が抗原性ポリペプチドに直接化学的に結合した、記載したＥＢＶポリペプチドおよびフェリチンを含む自己アジュバント性抗原性ポリペプチドを開発した。免疫刺激性部分を、抗原ポリペプチドと直接コンジュゲートすると、免疫刺激性部分とＥＢＶポリペプチドとを単一の高分子実体として標的化同時送達することが可能となり、これによって抗原およびアジュバントのような免疫刺激性部分を個別の分子として含む従来のワクチンに関して懸念される全身毒性の可能性を大きく減少させることができる。免疫刺激性部分をＥＢＶポリペプチドと共に高分子実体として同時送達すること、およびそれが多価で提示されることもまた、保護を誘発するのに必要な全体的な用量を低減させ、製造負荷およびコストを低減させることができる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
Ｋａｎｅｋｉｙｏら、Ｎａｔｕｒｅ４９９：１０２～１０６頁（２０１３）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本開示の目的は、上記の利点の１つまたはそれ以上を提供することができる、または有用な選択を公共に少なくとも提供する組成物、キット、方法、および使用を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
実施形態１は、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）ｇＬポリペプチドおよびＥＢＶｇＨポリペプチドを含む抗原性ＥＢＶポリペプチドであって、少なくとも１５アミノ酸の長さを有するリンカーがＥＢＶｇＬポリペプチドとＥＢＶｇＨポリペプチドとを隔てている、抗原性ＥＢＶポリペプチドである。
【０００９】
実施形態２は、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）ｇＬポリペプチド、ＥＢＶｇＨポリペプチド、およびＥＢＶｇｐ４２ポリペプチドを含む抗原性ＥＢＶポリペプチドであって、少なくとも１５アミノ酸の長さを有するリンカーがＥＢＶｇＬポリペプチドとＥＢＶｇＨポリペプチドとを隔てている、抗原性ＥＢＶポリペプチドである。
【００１０】
実施形態３は、フェリチンをさらに含む、実施形態１または２に記載の抗原性ＥＢＶポリペプチドである。
（【００１１】以降は省略されています）

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