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公開番号2025139586
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-09-26
出願番号2025077126,2023085105
出願日2025-05-07,2014-10-31
発明の名称ヒトのがんを治療するための特異的抗CD38抗体
出願人サノフイ,SANOFI
代理人個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250918BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】多発性骨髄腫などのがんを治療するための薬剤としての、またはそのための薬剤を製造する際の抗CD38抗体の使用を提供する。
【解決手段】アポトーシス、抗体依存性細胞介在性細胞障害作用(ADCC)、および補体依存性細胞障害作用の誘導によりCD38⁺細胞を殺滅することができる、CD38と特異的に結合する抗体に関する。本開示の抗体は製剤として、または製剤を製造する際に使用することができ、抗体は、約20mg/kg以下の安全な治療用量でヒト対象に投与される。一実施形態では、製剤はヒトにおけるCD38⁺多発性骨髄腫の治療用である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
再発性および／または難治性多発性骨髄腫を有するヒト対象を治療する方法であって、ＣＤ３８と特異的に結合する抗体を該ヒト対象に投与する工程を含み、前記抗体は、２０ｍｇ／ｋｇ以下の安全な治療用量で該ヒト対象に投与される前記方法。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
再発性および／または難治性多発性骨髄腫の治療における薬剤として使用するためのＣＤ３８と特異的に結合する抗体を含む医薬組成物であって、前記抗体は、約２０ｍｇ／ｋｇ以下の安全な治療用量でヒト対象に投与される前記医薬組成物。
【請求項３】
抗体は、アポトーシス、抗体依存性細胞介在性細胞障害作用（ＡＤＣＣ）、および補体依存性細胞障害作用（ＣＤＣ）の誘導によりヒト対象においてＣＤ３８
＋
細胞を殺滅することができる、請求項１または２に記載の方法または医薬組成物。
【請求項４】
ヒト対象は、
ａ）約０．５ｇ／ｄＬを超える測定可能な血清中Ｍ－タンパク質レベル、
ｂ）約２００ｍｇを超える尿中Ｍ－タンパク質レベル（２４時間の尿）、
ｃ）異常なＦＬＣ比で約１０ｍｇ／ｄＬを超える高レベルの血清中遊離軽鎖（ＦＬＣ）、
およびこれらの組合せ
からなる群から選択される少なくとも１つの状態を有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項５】
前記抗体は、少なくとも１つの重鎖と少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号１３、３７、および１５によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続した相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、前記軽鎖は、配列番号１６、１７、および１８によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続した相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項６】
前記抗体は、配列番号５０によって表されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つの重鎖と、配列番号５２によって表されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つの軽鎖とを含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項７】
安全な治療用量は、約１ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇである、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項８】
安全な治療用量は、約５ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇである、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項９】
前記抗体の安全な治療用量は、静脈内投与される、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗体の安全な治療用量は、１週間に１回または２週間毎に１回投与される、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法または医薬組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、参照によりそれらの全体があらゆる目的で本出願に組み入れられる、２０１３年１０月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／８９８，３０９号、および２０１４年７月３１日に出願された欧州特許出願第ＥＰ１４３０６２２０．６号の優先権を主張するものである。
続きを表示（約 1,300 文字）【０００２】
配列表
本出願には、本明細書に記載する配列を正確に再現するコンピューター可読な形で配列表を添付する。
【０００３】
本開示は、抗体を使用した疾患の治療に関する。より具体的には本開示は、多発性骨髄腫などのがんを治療するための薬剤としての、またはそのための薬剤を製造する際の抗ＣＤ３８抗体の使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
ＣＤ３８は、長いＣ末端細胞外ドメインと短いＮ末端細胞質ドメインを有する４５ｋＤのＩＩ型膜貫通糖タンパク質である。ＣＤ３８タンパク質は、ＮＡＤ＋の環状ＡＤＰ－リボース（ｃＡＤＰＲ）への転換を触媒し、ｃＡＤＰＲをＡＤＰ－リボースに加水分解することもできる二機能性細胞外酵素である。
【０００５】
多くの血液悪性腫瘍、および様々な血液悪性腫瘍由来の細胞株において、ＣＤ３８は上方制御される。さらに、血液系の大部分の初期多能性幹細胞はＣＤ３８
－
である。血液悪性腫瘍におけるＣＤ３８の発現、および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）における疾患進行とのその相関関係によって、ＣＤ３８は抗体療法の興味深い標的となる。
【０００６】
ＣＤ３８を特異的に認識する抗ＣＤ３８抗体は、例えば特許文献１中に以前に記載されている。しかしながら、これらの抗体は、単剤として使用しＣＤ３８
＋
発現細胞とインキュベートすると、アポトーシスを誘導することができない。
【０００７】
３８ＳＢ１３、３８ＳＢ１８、３８ＳＢ１９、３８ＳＢ３０、３８ＳＢ３１および３８ＳＢ３９などの特異的モノクローナル抗ＣＤ３８抗体は、特許文献２中に以前に記載されている。特許文献２は、これらの特異的抗ＣＤ３８抗体の３つの細胞毒性活性、アポトーシス、ＡＤＣＣおよびＣＤＣを記載している。
【０００８】
さらに、シタラビン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびメルファランなどの細胞毒性薬と組み合わせた、これらの特異的抗ＣＤ３８
＋
抗体の使用は、特許文献３、特許文献４、特許文献５および特許文献６中に報告されている。しかしながら、単剤としての抗ＣＤ３８抗体の使用は報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
国際特許出願ＷＯ２００６／０９９８７５号
国際特許出願ＷＯ２００８／０４７２４２号
国際特許出願ＷＯ２０１０／０６１３５７号
国際特許出願ＷＯ２０１０／０６１３５８号
国際特許出願ＷＯ２０１０／０６１３５９号
国際特許出願ＷＯ２０１０／０６１３６０号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
一実施形態では、本開示はＣＤ３８と特異的に結合し薬剤として使用するための抗体であって、抗体は、２０ｍｇ／ｋｇ以下の安全な治療用量でヒト対象に投与される前記抗体に関する。
（【００１１】以降は省略されています）

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