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公開番号2025169360
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-12
出願番号2025135335,2022506101
出願日2025-08-15,2020-07-27
発明の名称多価肺炎球菌多糖体-タンパク質コンジュゲート組成物およびその使用方法
出願人サノフィパスツールインコーポレイテッド,エスケーバイオサイエンスカンパニーリミテッド
代理人個人,個人
主分類A61K 39/09 20060101AFI20251105BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】改良された多価肺炎球菌コンジュゲート組成物およびそれを含むワクチンを提供する。
【解決手段】多価肺炎球菌コンジュゲート組成物であって、22～27種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体-タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体-タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15A、15B、15C、18C、19A、19F、22F、23A、23B、23F、24F、33F、および35Bから選択される、前記多価肺炎球菌コンジュゲート組成物による。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
多価肺炎球菌コンジュゲート組成物であって、２２～２７種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される、前記多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
続きを表示（約 2,100 文字）【請求項２】
２７種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される、請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
【請求項３】
２６種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ、ならびに１５Ａ、１５Ｃ、２３Ａ、２３Ｂ、および２４Ｆから選択される４つの血清型から選択される、請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
【請求項４】
２５種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ、ならびに１５Ａ、１５Ｃ、２３Ａ、２３Ｂ、および２４Ｆから選択される３つの血清型から選択される、請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
【請求項５】
２４種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ、ならびに１５Ａ、１５Ｃ、２３Ａ、２３Ｂ、および２４Ｆから選択される２つの血清型から選択される、請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
【請求項６】
２３種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ、ならびに１５Ａ、１５Ｃ、２３Ａ、２３Ｂ、および２４Ｆから選択される１つの血清型から選択される、請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
【請求項７】
２２種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される、請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
【請求項８】
タンパク質担体がＣＲＭ
１９７
および／または破傷風トキソイドを含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
【請求項９】
莢膜多糖体の少なくとも２種が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、残りの莢膜多糖体がＣＲＭ
１９７
にコンジュゲート化されており、破傷風トキソイドにコンジュゲート化されている少なくとも２種の莢膜多糖体は、血清型１、３、５、１５Ｂ、および２２Ｆからなる群から選択されている、請求項８に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
【請求項１０】
血清型１および５由来の莢膜多糖体が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、血清型３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖体がＣＲＭ
１９７
にコンジュゲート化されている、請求項２に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１２月１７日に出願された米国仮特許出願第６２／９４９，１６４号、および２０１９年７月３１日に出願された韓国特許出願第１０－２０１９－００９３２７６号の利益を主張し、これらの出願日に依拠するものであり、これらの開示全体を参照によって本明細書に組み入れる。
続きを表示（約 4,100 文字）【０００２】
技術分野
本出願は、一般に、多価肺炎球菌コンジュゲート組成物、それを含むワクチン、ならびに対象において肺炎連鎖球菌感染および疾患を予防するための、そうした組成物およびワクチンの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
肺炎球菌（肺炎連鎖球菌）は、槍形のグラム陽性通性嫌気性細菌であり、９０を超える血清型が知られている。ほとんどの肺炎連鎖球菌血清型が、（肺炎、菌血症、髄膜炎、および耳炎疾患などの）疾患を引き起こし、最も一般的な２３の血清型が、世界中の侵襲性疾患のおよそ９０％の原因になっていることが示されている。血清型は、肺炎球菌にとって最も重要な病原性因子である莢膜多糖体の血清学的応答に基づいて分類される。莢膜多糖体は、ヘルパーＴ細胞が存在しなくても抗体産生を誘導するＴ細胞非依存性抗原である。Ｔ細胞非依存性抗原は、一般に、親和性の低い抗体を誘導し、免疫記憶をほとんど乃至まったく残さない短命な免疫応答を誘発する。
【０００４】
初期の肺炎球菌ワクチンは、異なる血清型由来の莢膜多糖体の組合せを含んでいた。こうしたワクチンは、免疫系が発達しているまたは健康である患者において、肺炎連鎖球菌に対する免疫を付与しうるが、しかし、免疫系の発達が不十分である小児、および免疫機能が往々にして弱っている高齢対象においては有効でなかった。特に、肺炎連鎖球菌感染を起こすリスクのより高い小児および高齢対象において、肺炎球菌ワクチンに対する免疫応答を向上させるために、莢膜多糖体が適切な担体タンパク質にコンジュゲート化されて、肺炎球菌コンジュゲートワクチンが作製された。適切な担体タンパク質へのコンジュゲート化によって、莢膜多糖体は、Ｔ細胞非依存性抗原からＴ細胞依存性抗原に変化する。そのため、コンジュゲート化された莢膜多糖体に対する免疫応答には、ヘルパーＴ細胞が関与し、その結果、莢膜多糖体に再び曝露されると、より強力かつ急速な免疫応答の誘発が助長される。
【０００５】
肺炎球菌糖コンジュゲートワクチンを開発するには、少なくとも２つの手法：単一担体手法および混成担体手法が存在する。異なる莢膜多糖体コンジュゲートの免疫原性は、使用する肺炎球菌血清型および担体タンパク質に応じて様々となりうる。単一担体手法では、異なる血清型由来の莢膜多糖体が、単一のタンパク質担体にコンジュゲート化される。ＰｆｉｚｅｒのＰＲＥＶＮＡＲシリーズのワクチンは、単一担体手法の一例であり、グリシンのグルタミン酸での単一アミノ酸置換を有するジフテリアトキソイドの非毒性変異体であるＣＲＭ
１９７
タンパク質担体に、異なる莢膜多糖体がコンジュゲート化されている。７価のＰＲＥＶＮＡＲワクチン（ＰＲＥＶＮＡＲ）は、２０００年に最初に承認されており、承認の時期に最も流行していた肺炎連鎖球菌血清型：４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、および２３Ｆ由来の莢膜多糖体を含んでいる。１３価ワクチンであるＰＲＥＶＮＡＲ１３では、ＣＲＭ
１９７
タンパク質担体に、血清型１、５、７Ｆ、３、６Ａ、および１９Ａが加えられた。Ｍｅｒｃｋは、ＰＲＥＶＮＡＲ１３に存在する１３の血清型に
加えて２２Ｆおよび３３ＦがＣＲＭ
１９７
にコンジュゲート化されたものを含む、１５価のＶ１１４ワクチンを開発中である。特許文献１を参照されたい。Ｍｅｒｃｋは、ＣＲＭ
１９７
にコンジュゲート化された次の２１の肺炎連鎖球菌血清型：３、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１６Ｆ、１７Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、および１５Ｂ、１５Ｃ、または脱Ｏ－アセチル化１５Ｂの少なくとも１つを含む、２１価の肺炎球菌コンジュゲート組成物（ＰＣＶ２１）も開示している。特許文献２を参照されたい。
【０００６】
第２の肺炎球菌コンジュゲートワクチン手法は、混成担体手法である。混成担体手法では、単一のタンパク質担体を使用する代わりに、２種以上のタンパク質担体が使用され、特定の血清型由来の莢膜多糖体が第１のタンパク質担体にコンジュゲート化され、異なる血清型由来の莢膜多糖体が少なくとも、第２の異なるタンパク質担体にコンジュゲート化される。たとえば、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅが、タンパク質担体として、インフルエンザ菌タンパク質Ｄ、破傷風トキソイド、およびジフテリアトキソイドを使用した１０価（血清型１、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、および２３Ｆ）混成担体肺炎球菌コンジュゲートワクチンであるＳＹＮＦＬＯＲＩＸを開発している。ＳＹＮＦＬＯＲＩＸでは、血清型１、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、および２３Ｆがタンパク質Ｄにコンジュゲート化され；血清型１８Ｃが破傷風トキソイドにコンジュゲート化され；血清型１９Ｆがジフテリアトキソイドにコンジュゲート化されている。非特許文献１。より最近では、ＳａｎｏｆｉＰａｓｔｅｕｒおよびＳＫＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓが、公開国際出願である特許文献３、特許文献４、特許文献５、および特許文献６で開示されているとおりの、１６価（血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１２Ｆ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、および３３Ｆ）、２０価（血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、および３３Ｆ）、および２１価（１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、および３３Ｆ）混成担体肺炎球菌コンジュゲートワクチンを作製しており、これら文献それぞれの全体を参照によって組み入れる。こうした混成担体多価肺炎球菌コンジュゲートワクチンでは、２つの血清型（血清型１、３、および５のうちの２つ）または４つの血清型（血清型１５Ｂおよび２２Ｆならびに血清型１、３、および５のうちの２つ）が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、残りの血清型がＣＲＭ
１９７
にコンジュゲート化されている。
【０００７】
単一担体および混成担体どちらの糖コンジュゲートワクチンも、ワクチンに含まれている肺炎球菌血清型に対する様々なレベルの防御の提供に使用されてきたが、血清型置換、または糖コンジュゲートワクチンに含まれていない病原性肺炎球菌株／血清型の有病率の増大が認められており、懸案となっている。非特許文献２。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
米国特許第８，１９２，７４６号
ＵＳ２０１９／０１９２６４８
ＷＯ２０１８／０２７１２３
ＷＯ２０１８／０２７１２６
ＷＯ２０１９／１５２９２１
ＷＯ２０１９／１５２９２５
【非特許文献】
【０００９】
Ｖｅｓｉｋａｒｉら、ＰＩＤＪ、２８（４）：Ｓ６６～７６（２００９）
Ｄａｎｉｅｌｓら、ＪＰｅｄｉａｔｒＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ．２０１６Ｊａｎ－Ｆｅｂ；２１（１）：２７～３５
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本出願は、新たな改良された多価肺炎球菌コンジュゲート組成物およびそれを含むワクチンを提供する。一態様では、本出願は、多価肺炎球菌コンジュゲート組成物であって、２２～２７種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される、多価肺炎球菌コンジュゲート組成物を提供する。該当する他の肺炎連鎖球菌血清型が、多価肺炎球菌コンジュゲート組成物に加えられる場合もある。ある特定の実施形態では、各莢膜多糖体が、同じタンパク質担体にコンジュゲート化されている。混成担体実施形態と呼ぶ、ある特定の実施形態では、１種に留まらないタンパク質担体、たとえば、２種の異なるタンパク質担体が使用される。たとえば、ある特定の実施形態では、ある特定の莢膜多糖体が第１のタンパク質担体にコンジュゲート化され、残りの莢膜多糖体が第２のタンパク質担体に取り付けられる。ある特定の実施形態では、第１および第２のタンパク質担体は、ＣＲＭ
１９７
および破傷風トキソイドを含む。ある特定の実施形態では、莢膜多糖体のうちの２種が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、残りの莢膜多糖体がＣＲＭ
１９７
にコンジュゲート化されている。ある特定の実施形態では、破傷風トキソイドにコンジュゲート化される２種の莢膜多糖体は、血清型１、３、および５からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、破傷風トキソイドにコンジュゲート化される２種の莢膜多糖体は、血清型１、３、５、１５Ｂ、および２２Ｆからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、莢膜多糖体のうちの４種が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、残りの莢膜多糖体がＣＲＭ
１９７
にコンジュゲート化されている。ある特定の実施形態では、４種の莢膜多糖体が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、破傷風トキソイドにコンジュゲート化される４種の莢膜多糖体のうちの２種は、血清型１、３、および５からなる群から選択され、残りの２種の莢膜多糖体は、血清型１５Ｂおよび２２Ｆである。
（【００１１】以降は省略されています）

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