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公開番号2025166108
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-05
出願番号2025133004,2021567963
出願日2025-08-08,2020-05-13
発明の名称抗CD38抗体を投与して多発性骨髄腫を処置する方法
出願人サノフィ-アベンティス・ユー・エス・エルエルシー
代理人個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20251028BHJP(有機化学)
要約【課題】多発性骨髄腫を処置する方法に使用するための抗体を提供する。
【解決手段】処置する方法における使用のための抗CD38抗体であって、方法は個体に抗CD38抗体の少なくとも第1の静脈内注入を投与する工程を含み、抗CD38抗体は少なくとも10mg/kgの用量で投与され、抗CD38抗体の用量は250mlの容量であり、抗CD38抗体は(a)アミノ酸配列DYWMQ(配列番号1)を含むCDR-H1、TIYPGDGDTGYAQKFQG(配列番号2)を含むCDR-H2及びGDYYGSNSLDY(配列番号3)を含むCDR-H3を含む重鎖可変ドメイン(VH)、並びに(b)KASQDVSTVVA(配列番号4)を含むCDR-L1、SASYRYI(配列番号5)を含むCDR-L2及びQQHYSPPYT(配列番号6)を含むCDR-L3を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、抗CD38抗体が提供される。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
それを必要とする個体を処置する方法における使用のための抗ＣＤ３８抗体であって、該方法は該個体に該抗ＣＤ３８抗体の少なくとも第１の静脈内注入を投与する工程を含み、該抗ＣＤ３８抗体は少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、該抗ＣＤ３８抗体の用量は２５０ｍｌの容量であり、該抗ＣＤ３８抗体は（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、前記抗ＣＤ３８抗体。
続きを表示（約 1,600 文字）【請求項２】
それを必要とするヒト個体に抗ＣＤ３８抗体を投与する方法であって、該個体に該抗ＣＤ３８抗体の少なくとも第１の静脈内注入を投与する工程を含み、該抗ＣＤ３８抗体は少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、該抗ＣＤ３８抗体の用量は２５０ｍｌの容量であり、該抗ＣＤ３８抗体は（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、前記方法。
【請求項３】
抗ＣＤ３８抗体はイサツキシマブである、請求項１に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
抗ＣＤ３８抗体は疾患または障害の処置のためであり、場合により該疾患または障害は多発性骨髄腫である、請求項１または３に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体、または抗ＣＤ３８抗体の投与は多発性骨髄腫の処置のためである、請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
抗ＣＤ３８抗体の第１の静脈内注入は、最初の１時間は２５ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、該注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の１時間の後に３０分おきに２５ｍＬ／時間ずつ最大注入速度１５０ｍＬ／時間まで増加される、請求項１および３～４のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体または請求項２～４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
抗ＣＤ３８抗体の第１の注入は、最初の３０分間は１２．５ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、該注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の３０分間の後に３０分おきに２５ｍＬ／時間ずつ増加される、請求項１および３～４のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体または請求項２～４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
個体に抗ＣＤ３８抗体の少なくとも第２の静脈内注入を投与する工程を含み、該抗ＣＤ３８抗体は２５０ｍｌの容量で少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１および３～６のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体または請求項２～６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
抗ＣＤ３８の第２の静脈内注入は、最初の３０分間は５０ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、該注入速度は第２の３０分間に５０ｍｌ／時間増加され、該注入速度は２５
０ｍｌの容量が注入されるまで第２の３０分間の後に３０分おきに１００ｍＬ／時間ずつ最大注入速度２００ｍＬ／時間まで増加される、請求項７に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体または方法。
【請求項９】
抗ＣＤ３８の第２の静脈内注入は、最初の３０分間は５０ｍＬ／時間、第２の３０分間は１００ｍＬ／時間、第３の３０分間は２００ｍＬ、第３の３０分間の後は２５０ｍｌの容量が注入されるまで３００ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与される、請求項７に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体または方法。
【請求項１０】
抗ＣＤ３８の第２の静脈内注入は、最初の３０分間は２５ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与され、該注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の３０分間の後に３０分おきに５０ｍＬ／時間ずつ増加される、請求項７に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体または方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は２０２０年３月３日に出願の欧州特許出願ＥＰ２０３０５２２３．８；２０１９年９月１１日に出願の米国特許仮出願第６２／８９９，０８８号；２０１９年６月１２日に出願の米国特許仮出願第６２／８６０，７３９号；および２０１９年５月１４日に出願の米国特許仮出願第６２／８４７，８２５号の優先権を主張し、その各々の内容は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
続きを表示（約 5,500 文字）【０００２】
アスキーテキストファイルの配列表の提出
アスキーテキストファイルの以下の提出物の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる：配列表のコンピュータ可読書式（ＣＲＦ）（ファイル名：１８３９５２０３１７４１ＳＥＱＬＩＳＴ．ＴＸＴ、記録日：２０２０年５月１２日、サイズ：１１ＫＢ）。
【０００３】
本開示は、抗ＣＤ３８抗体を投与することによって多発性骨髄腫を処置する方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
治療抗体は、再発および／または難治性の多発性骨髄腫（ＲＲＭＭ）の患者を処置するためのオプションを向上させた。しかし、治療抗体は静脈内注入を通して一般的に投与されるので、注入反応（ＩＲ）が一般的に報告される副作用である。ＩＲの症状（例えば、発疹、蕁麻疹、紅潮、心拍数および／または血圧の変化、発熱、呼吸困難および／または吐き気）は、死を含む重度の有害事象を回避するために迅速な管理を必要とする。ＩＲのリスクを軽減する（または、軽度のＩＲを解消する）ための戦略には、注入速度を遅くすること、注入を一時的に中断すること、および／または注入用量を２日以上の連続日に分割することが含まれる。しかし、長いおよび／または頻繁な静脈内注入は高コストで、重荷であり、患者にとって不便であり、処置レジメンとのコンプライアンスの低下につながる可能性がある。さらに、長いおよび／または頻繁なＩＶ注入は長期の病院入院およびより長い観察時間を必要とし、このように、病院従業員の作業負担を増加させる。患者、医師および他の医療スタッフにとってもより都合のよい、ＲＲＭＭの処置のための治療抗体を投与する安全かつ有効な方法が当技術分野で必要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一部の実施形態では、それを必要とする個体を処置する方法における使用のための抗ＣＤ３８抗体であって、該方法は個体に抗ＣＤ３８抗体の少なくとも第１の静脈内注入を投与する工程を含み、抗ＣＤ３８抗体は少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、抗ＣＤ３８抗体の用量は２５０ｍｌの容量であり、抗ＣＤ３８抗体は、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗ＣＤ３８抗体が提供される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体（例えば、抗ＣＤ３８抗体の投与）は疾患または障害の処置のためであり、場合により疾患または障害は多発性骨髄腫である。一部の実施形態では、それを必要とするヒト個体に抗ＣＤ３８抗体を投与する方法
であって、個体に抗ＣＤ３８抗体の少なくとも第１の静脈内注入を投与する工程を含み、抗ＣＤ３８抗体は少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、抗ＣＤ３８抗体の用量は２５０ｍｌの容量であり、抗ＣＤ３８抗体は、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、方法が提供される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体の投与は多発性骨髄腫の処置のためである。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体はイサツキシマブである。
【０００６】
一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体の第１の静脈内注入は、最初の１時間は２５ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の１時間の後に３０分おきに２５ｍＬ／時間ずつ最大注入速度１５０ｍＬ／時間まで増加される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体の第１の注入は、最初の３０分間は１２．５ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の３０分間の後に３０分おきに２５ｍＬ／時間ずつ増加される。一部の実施形態では、本方法は、個体に抗ＣＤ３８抗体の少なくとも第２の静脈内注入を投与する工程を含み、抗ＣＤ３８抗体は２５０ｍｌの容量で少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８の第２の静脈内注入は、最初の３０分間は５０ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は第２の３０分間に５０ｍｌ／時間増加され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで第２の３０分間の後に３０分おきに１００ｍＬ／時間ずつ最大注入速度２００ｍＬ／時間まで増加される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８の第２の静脈内注入は、最初の３０分間は５０ｍＬ／時間、第２の３０分間は１００ｍＬ／時間、第３の３０分間は２００ｍＬ、第３の３０分間の後は２５０ｍｌの容量が注入されるまで３００ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８の第２の静脈内注入は、最初の３０分間は２５ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の３０分間の後に３０分おきに５０ｍＬ／時間ずつ増加される。一部の実施形態では、本方法は、個体に抗ＣＤ３８抗体の少なくとも第３の静脈内注入を投与する工程を含み、抗ＣＤ３８抗体は２５０ｍｌの容量で少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８の第３の静脈内注入は、２５０ｍｌの容量が注入されるまで２００ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８の第３の静脈内注入は、最初の３０分間は１００ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の３０分間の後に３０分おきに５０ｍＬ／時間ずつ増加される。一部の実施形態では、本方法は、個体に抗ＣＤ３８抗体の第４の静脈内注入を投与する工程を含み、抗ＣＤ３８抗体は２５０ｍｌの容量で少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体の第４の静脈内注入は、２５０ｍｌの容量が注入されるまで２００ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体の第４の静脈内注入は、最初の３０分間は１００ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の３０分間の後に３０分おきに５０ｍＬ／時間ずつ増加される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は第１の２８日周期で投与され、ここで、抗ＣＤ３８抗体の第１の静脈内注入は第１の２８日周期の１日目に投与され、抗ＣＤ３８抗体の第２の静脈内注入は８日目に投与され、抗ＣＤ３８抗体の第３の静脈内注入は１５日目に投与され、抗ＣＤ３８抗体の第４の静脈内注入は２２日目に投与される。
【０００７】
一部の実施形態では、本方法は、第４の静脈内注入の後に個体に抗ＣＤ３８抗体の１回またはそれ以上の以後の静脈内注入を投与する工程を含み、抗ＣＤ３８抗体は１回または
それ以上の以後の静脈内注入の各々について２５０ｍｌの容量で少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一部の実施形態では、第４の静脈内注入の後の抗ＣＤ３８抗体の１回またはそれ以上の以後の静脈内注入の各々は、２５０ｍｌの容量が注入されるまで２００ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与される。一部の実施形態では、第４の静脈内注入の後の抗ＣＤ３８抗体の１回またはそれ以上の以後の静脈内注入の各々は、最初の３０分間は１００ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の３０分間の後に３０分おきに５０ｍＬ／時間ずつ増加される。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、第１の２８日周期の後の１つまたはそれ以上の以後の２８日周期に投与され、第４の静脈内注入の後の抗ＣＤ３８抗体の１回またはそれ以上の以後の静脈内注入の各々は、第１の２８日周期の後の１つまたはそれ以上の以後の２８日周期の各々の１および１５日目に投与される。
【０００８】
一部の実施形態では、それを必要とする個体を処置する方法における使用のための抗ＣＤ３８抗体であって、該方法は個体に抗ＣＤ３８抗体の少なくとも３回の静脈内注入を投与する工程を含み、抗ＣＤ３８抗体は少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、抗ＣＤ３８抗体の用量は２５０ｍｌの容量であり、抗ＣＤ３８抗体は、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み；抗ＣＤ３８抗体の第１の静脈内注入は、最初の１時間は２５ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の１時間の後に３０分おきに２５ｍＬ／時間ずつ最大注入速度１５０ｍＬ／時間まで増加され；抗ＣＤ３８の第２の静脈内注入は、最初の３０分間は５０ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は第２の３０分間に５０ｍｌ／時間増加され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで第２の３０分間の後に３０分おきに１００ｍＬ／時間ずつ最大注入速度２００ｍＬ／時間まで増加され；抗ＣＤ３８の第３の静脈内注入は、最初の３０分間は１００ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の３０分間の後に３０分おきに５０ｍＬ／時間ずつ増加される、抗ＣＤ３８抗体が提供される。
【０００９】
一部の実施形態では、それを必要とするヒト個体に抗ＣＤ３８抗体を投与する方法であって、個体に抗ＣＤ３８抗体の少なくとも３回の静脈内注入を投与する工程を含み、抗ＣＤ３８抗体は少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、抗ＣＤ３８抗体の用量は２５０ｍｌの容量であり、抗ＣＤ３８抗体は、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み；抗ＣＤ３８抗体の第１の静脈内注入は、最初の１時間は２５ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の１時間の後に３０分おきに２５ｍＬ／時間ずつ最大注入速度１５０ｍＬ／時間まで増加され；抗ＣＤ３８の第２の静脈内注入は、最初の３０分間は５０ｍＬ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は第２の３０分間に５０ｍｌ／時間増加され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで第２の３０分間の後に３０分おきに１００ｍＬ／時間ずつ最大注入速度２００ｍＬ／時間まで増加され；抗ＣＤ３８の第３の静脈内注入は、最初の３０分間は１００ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与され、注入速度は２５０ｍｌの容量が注入されるまで最初の３０分間の後に３０分おきに５０ｍ
Ｌ／時間ずつ増加される、方法が提供される。
【００１０】
一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体はイサツキシマブである。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は疾患または障害の処置のためであり、場合により疾患または障害は多発性骨髄腫である。一部の実施形態では、抗ＣＤ３８抗体の投与は多発性骨髄腫の処置のためである。一部の実施形態では、本方法は、第３の静脈内注入の後に個体に抗ＣＤ３８抗体の１回またはそれ以上の以後の静脈内注入を投与する工程ｂ、抗ＣＤ３８抗体は１回またはそれ以上の以後の静脈内注入の各々について２５０ｍｌの容量で少なくとも１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一部の実施形態では、第３の静脈内注入の後の抗ＣＤ３８抗体の１回またはそれ以上の以後の静脈内注入の各々は、２５０ｍｌの容量が注入されるまで２００ｍｌ／時間の注入速度で個体に投与される。
（【００１１】以降は省略されています）

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