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公開番号2025156294
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-14
出願番号2025067240,2022533413
出願日2025-04-16,2020-12-04
発明の名称皮下投与のための抗CD38抗体の製剤
出願人サノフィ-アベンティス・ユー・エス・エルエルシー
代理人個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20251002BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】それを必要とする対象への皮下投与に好適である、抗CD38抗体の製剤を提供する。
【解決手段】製剤は、高濃度の抗体、粘度低下剤、安定化剤、緩衝剤および界面活性剤を含む。ある特定の実施形態では、溶液の粘度は高くても25mPa・sであり、溶液のpHは5.9～7.0である。ある特定の実施形態では、抗CD38抗体はイサツキシマブである。製剤はヒトにおいて多発性骨髄腫を含むCD38⁺血液悪性腫瘍、ならびに自己免疫性および炎症性の疾患を処置するのに有用である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
少なくとも１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む製剤であって、
抗ＣＤ３８抗体は、それぞれ配列番号１～３に示すアミノ酸配列を含む３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２およびＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域（ＶＨ）、ならびにそれぞれ配列番号４～６に示すアミノ酸配列を含む３つのＣＤＲ、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２およびＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域（ＶＬ）を含み、
製剤は粘度低減剤、安定剤、緩衝剤および界面活性剤を含み、
製剤は５．９～７．０のｐＨおよび２０℃で高くても２５ｍＰａ・ｓの粘度を有する、製剤。
続きを表示（約 490 文字）【請求項２】
粘度低減剤は９０～１５０ｍＭのＡｒｇ－Ｃｌである、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
粘度低減剤は９０～１２５ｍＭのＡｒｇ－Ｃｌである、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
粘度低減剤は１１０ｍＭのＡｒｇ－Ｃｌである、請求項２に記載の製剤。
【請求項５】
界面活性剤はポロキサマー１８８である、請求項１～４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６】
界面活性剤は０．４（ｗ／ｖ）％ポロキサマー１８８である、請求項１～５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７】
緩衝剤はヒスチジンである、請求項１～６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
緩衝剤は９ｍＭのヒスチジンである、請求項１～７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９】
粘度低減剤は９０～１５０ｍＭのＬｙｓ－Ａｃである、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
粘度低減剤は１２５ｍＭのＬｙｓ－Ａｃである、請求項９に記載の製剤。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１９年１２月５日に出願の米国仮特許出願第６２／９４４，０８２号の優先権を主張し、その全開示をここに参照によって本明細書に組み入れる。
続きを表示（約 1,300 文字）【０００２】
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出されている配列表を含有し、その全体をここに参照によって組み入れる。２０２０年１２月４日に作成された前記ＡＳＣＩＩコピーは７１２５３３＿ＳＡ９－２９５ＰＣ＿ＳＴ２５．ｔｘｔと命名され、サイズは９，６７５バイトである。
【０００３】
本開示は、疾患の処置で有益な抗体の製剤に関する。より具体的には、それは、多発性骨髄腫を含むがん、ならびにＣＤ３８
＋
細胞が役割を果たす他の疾患および状態を処置するための皮下投与で使用するのに好適な抗ＣＤ３８抗体の製剤に関する。
【背景技術】
【０００４】
ＣＤ３８は、長いＣ末端細胞外ドメインおよび短いＮ末端細胞質ドメインを有する４５ｋＤａのＩＩ型膜貫通糖タンパク質である。ＣＤ３８タンパク質は、ＮＡＤ
＋
の環状のＡＤＰリボース（ｃＡＤＰＲ）への変換を触媒することができ、さらにｃＡＤＰＲをＡＤＰリボースに加水分解することもできる二官能性エクトエンザイムである。
【０００５】
多くの血液悪性腫瘍および様々な血液悪性腫瘍に由来する細胞系において、ＣＤ３８は上方制御される。さらに、血液系のほとんどの初期の多能性幹細胞は、ＣＤ３８
－
である。血液悪性腫瘍におけるＣＤ３８発現および慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）における疾患進行とのその相関は、ＣＤ３８を抗体療法のための魅力的な標的にする。
【０００６】
ＣＤ３８
＋
細胞は、多くの自己免疫性疾患、例えば関節リウマチおよびエリテマトーデス、ならびにリポ多糖（ＬＰＳ）または敗血症誘発性の急性腎臓損傷を含む、様々な他の疾患および状態と関連することも報告されている（非特許文献１）。
【０００７】
ＣＤ３８を特異的に認識する抗ＣＤ３８抗体は、以前に、例えば特許文献１に記載されている。しかし、これらの抗体は、単剤として使用されてＣＤ３８
＋
発現細胞とインキュベートされる場合、アポトーシスを誘導することができない。
【０００８】
モノクローナル抗ＣＤ３８抗体が、特許文献２に記載されている。
【０００９】
細胞傷害剤、例えばシタラビン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびメルファランと組み合わせたこれらの特異的抗ＣＤ３８抗体の使用が、特許文献３、特許文献４、特許文献５および特許文献６で報告されている。
【００１０】
特許文献７、特許文献８および特許文献９、特許文献１０も、３８ＳＢ１９のヒト化バージョン（ＳＡＲ６５０９８４またはイサツキシマブとしても知られる）の使用を記載する。再発した／難治性の多発性骨髄腫を有する患者の処置のためのポマリドミドおよびデキサメタゾンと組み合わせたイサツキシマブのフェーズ３臨床試験（ＮＣＴ０２９９０３３８）はそのプライマリーエンドポイントを近年満たし、無進行生存を延長した。
【先行技術文献】
【特許文献】
（【００１１】以降は省略されています）

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