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公開番号2025138745
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-09-25
出願番号2025106921,2022533416
出願日2025-06-25,2020-12-04
発明の名称再発性および/または不応性の多発性骨髄腫の処置のためのイサツキシマブの使用
出願人サノフィ-アベンティス・ユー・エス・エルエルシー
代理人個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20250917BHJP(有機化学)
要約【課題】多発性骨髄腫の治療の以前のラインを1～3回受けた患者を処置する方法を提供する。
【解決手段】本開示は、多発性骨髄腫に対して1～3回の以前の治療(または以前の治療ライン)を受けた個体の多発性骨髄腫(不応性多発性骨髄腫または再発性かつ不応性の多発性骨髄腫など)を処置するための方法を提供する。この方法は、この個体に対して抗CD38抗体、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾンを投与することを含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
抗ＣＤ３８抗体であって：（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｈ
）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｌ
）を含み、個体において多発性骨髄腫を処置する方法における使用のためのものであり、方法は、抗ＣＤ３８抗体、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾンを個体に投与することを含み、
ここで、抗ＣＤ３８抗体は、１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、カルフィルゾミブは２０ｍｇ／ｍ
２
または５６ｍｇ／ｍ
２
の用量で投与され、デキサメタゾンは２０ｍｇの用量で投与され、
ここで、個体は、多発性骨髄腫に対して、少なくとも１回の以前の治療を受け、処置により、個体の無増悪生存（ＰＦＳ）および／または全生存（ＯＳ）が延長される、抗ＣＤ３８抗体。
続きを表示（約 1,700 文字）【請求項２】
抗ＣＤ３８抗体であって、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｈ
）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｌ
）を含み、個体において多発性骨髄腫を処置する方法における使用のためのものであり、方法は、抗ＣＤ３８抗体、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾンを個体に投与することを含み、
ここで、抗ＣＤ３８抗体は、１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、カルフィルゾミブは２０ｍｇ／ｍ
２
または５６ｍｇ／ｍ
２
の用量で投与され、デキサメタゾンは２０ｍｇの用量で投与され、
ここで、個体は、多発性骨髄腫に対して、少なくとも１回の以前の治療を受け、かつ、
ここで、個体は、処置後１０
－５
以下の閾値で微小残存病変陰性である、抗ＣＤ３８抗体。
【請求項３】
抗ＣＤ３８抗体であって、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｈ
）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｌ
）を含み、個体において多発性骨髄腫を処置する方法における使用のためのものであり、方法は、抗ＣＤ３８抗体、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾンを個体に投与することを含み、
ここで、抗ＣＤ３８抗体は、１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、カルフィルゾミブは２０ｍｇ／ｍ
２
または５６ｍｇ／ｍ
２
の用量で投与され、デキサメタゾンは２０ｍｇの用量で投与され、
ここで、個体は、多発性骨髄腫に対して、少なくとも１回の以前の治療を受け、かつ、
ここで、個体は、処置の開始時に腎機能障害を有する、抗ＣＤ３８抗体。
【請求項４】
個体が多発性骨髄腫に対して１～３回の以前の治療を受け、処置が個体の無増悪生存（
ＰＦＳ）および／または全生存（ＯＳ）を延長する、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体。
【請求項５】
個体が多発性骨髄腫に対して１～３回の以前の治療を受けた、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体。
【請求項６】
個体が多発性骨髄腫に対して３回を超える以前の治療を受けた、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体。
【請求項７】
個体がプロテアソーム阻害剤による以前の治療を受けた、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体。
【請求項８】
個体が免疫調節剤による以前の治療を受けた、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体。
【請求項９】
個体が、処置開始時に改訂された多発性骨髄腫国際病期分類体系（Ｒ－ＩＳＳ）に従って、ステージＩまたはステージＩＩに分類される、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体。
【請求項１０】
個体が、処置開始時にＲ－ＩＳＳに従ってステージＩＩＩとして分類される、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための抗ＣＤ３８抗体。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願に対する相互参照
本出願は、２０１９年１２月６日に出願された米国仮出願第６２／９４４，８０９号；２０２０年４月１７日に出願された欧州特許出願第２０３１５１８６．５号；２０２０年５月１１日に出願された米国仮出願第６３／０２３，１９８号；２０２０年６月１０日に出願された米国仮出願第６３／０３７，３５３号；および２０２０年１０月２１日に出願された米国仮出願第６３／０９４，８３３号（それぞれの内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）の優先権を主張する。
続きを表示（約 3,700 文字）【０００２】
ＡＳＣＩＩテキストファイルの配列表の提出
ＡＳＣＩＩテキストファイルに関する以下の提出物の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる：配列表（ファイル名：１８３９５２０３３０４０ＳＥＱＬＩＳＴ．ｔｘｔ、記録日：２０２０年１２月４日、サイズ：１０ｋｂ）のコンピューター可読形式（ＣＲＦ）。
【０００３】
分野
本開示は、カルフィルゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせて抗ＣＤ３８抗体を投与することによって多発性骨髄腫を処置する方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
多発性骨髄腫（ＭＭ）は、骨髄（ＢＭ）における形質細胞のクローン増殖および過剰量のモノクローナル免疫グロブリン（通常はＩｇＧまたはＩｇＡ型または遊離の尿中軽鎖、すなわち、パラプロテイン、Ｍタンパク質またはＭ成分）の産生を特徴とする悪性形質細胞疾患である。ＭＭの患者は、骨疼痛、骨折、疲労、貧血、感染症、高カルシウム血症、および腎臓の問題を経験し得る（非特許文献１）。ＣＤ３８の発現は、患者の９８％超がこのタンパク質に陽性であるので、ＭＭで特に顕著である（非特許文献２；非特許文献３）。悪性クローンＭＭ細胞でのＣＤ３８の強力かつ均一な発現は、正常細胞での制限された発現パタ－ンとは対照的であり、この抗原が腫瘍細胞の特異的標的化に有用であり得ることを示唆している。
【０００５】
ＭＭ療法の現在の目的は、疾患を可能な限り効果的に制御し、クオリティーオブライフを最大化し、生存を延長することである。疾患の軌跡は患者ごとに異なるが、再発は避けられず、再発後の各処置に対する応答の強度および持続時間は一般に減少する。一般に、ＭＭ患者は、プロテアソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、およびカルフィルゾミブ）および免疫調節剤または「ＩＭｉＤｓ（登録商標）」（例えば、レナリドミド、ポマリドミド、およびサリドマイド）、モノクローナル抗体（例えば、エロツズマブ）、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤（例えば、パノビノスタット）の単独または組合せなどの薬剤を含む処置レジメンを生涯にわたって受ける。しかし、患者がこれらの薬剤に不応性になると、生存は制限され、幹細胞移植（ＳＣＴ）、化学療法、プロテアソーム阻害剤、および免疫調節薬（ＩＭｉＤｓ（登録商標））に失敗した後の患者を処置するための新しい処置オプションが必要とされている。新しい治療法による患者の転帰の劇的な改善にもかかわらず、ＭＭは依然として不治の病である。したがって、多発性骨髄腫の治療の、以前のラインを１～３回受けた患者の処置は、依然として満たされていない医療ニーズである。
【０００６】
特許出願、特許公開、およびＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ－Ｐｒｏｔアクセッショ
ン番号を含む、本明細書で引用される全ての参考文献は、あたかも個々の参考文献が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されているかのように、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
Ｒｏｌｌｉｎｇ等（２０１５年）Ｌａｎｃｅｔ．３８５巻（９９８３号）：２１９７－２０８頁
Ｇｏｌｄｍａｃｈｅｒ等（１９９４年）Ｂｌｏｏｄ．８４巻（９号）：３０１７－２５頁
Ｌｉｎ等（２００４年）ＡｍＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌ．１２１巻（４号）：４８２－８頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
多発性骨髄腫を有するヒト個体を処置する方法が提供され、この方法は、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｈ
）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｌ
）を含む抗ＣＤ３８抗体、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾンを個体に投与することを含み、ここでこの抗ＣＤ３８抗体は、１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、カルフィルゾミブは２０ｍｇ／ｍ
２
または５６ｍｇ／ｍ
２
の用量で投与され、およびデキサメタゾンは２０ｍｇの用量で投与され、この個体は、多発性骨髄腫に対して、少なくとも１回の以前の治療（例えば、１～３回の以前の治療）を受け、この処置は、この個体の無増悪生存（ＰＦＳ）を延長する。一部の実施形態では、この処置は、個体の全生存（ＯＳ）を延長する。多発性骨髄腫を有するヒト個体を処置する方法が提供され、この方法は、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｈ
）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｌ
）を含む抗ＣＤ３８抗体、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾンを個体に投与することを含み、ここで、この抗ＣＤ３８抗体は１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、カルフィルゾミブは２０ｍｇ／ｍ
２
または５６ｍｇ／ｍ
２
の用量で投与され、およびデキサメタゾンは２０ｍｇの用量で投与され、この個体は、多発性骨髄腫に対して３回を超える以前の治療を受け、この処置はこの個体の無増悪生存（ＰＦＳ）を延長する。一部の実施形態では、この処置は、個体の全生存（ＯＳ）を延長する。
【０００９】
また、多発性骨髄腫を有するヒト個体を処置する方法も提供され、この方法は、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｈ
）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｌ
）を含む抗ＣＤ３８抗体、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾンを個体に投与すること
を含み、ここで、この抗ＣＤ３８抗体は１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、このカルフィルゾミブは２０ｍｇ／ｍ
２
または５６ｍｇ／ｍ
２
の用量で投与され、およびデキサメタゾンは２０ｍｇの用量で投与され、ここで、個体は多発性骨髄腫に対して、少なくとも１回の以前の治療（例えば、１～３回の以前の治療）を受け、この処置は個体の全生存（ＯＳ）を延長する。
【００１０】
また、多発性骨髄腫を有するヒト個体を処置する方法も提供され、この方法は、（ａ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＱ（配列番号１）を含むＣＤＲ－Ｈ１、アミノ酸配列ＴＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２）を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびアミノ酸配列ＧＤＹＹＧＳＮＳＬＤＹ（配列番号３）を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｈ
）、ならびに（ｂ）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＩ（配列番号５）を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＳＰＰＹＴ（配列番号６）を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｌ
）を含む抗ＣＤ３８抗体、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾンを個体に投与することを含み、ここで、この抗ＣＤ３８抗体は１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、このカルフィルゾミブは２０ｍｇ／ｍ
２
または５６ｍｇ／ｍ
２
の用量で投与され、およびデキサメタゾンは２０ｍｇの用量で投与され、ここで、個体は多発性骨髄腫に対して、３回を超える以前の治療を受け、この処置は個体の全生存（ＯＳ）を延長する。
（【００１１】以降は省略されています）

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