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公開番号2025179150
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-12-09
出願番号2025145824,2022534661
出願日2025-09-03,2020-12-08
発明の名称デジタル的に識別されたIL-4/IL-13関連障害を治療する方法
出願人サノフィ・バイオテクノロジー
代理人個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20251202BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】IL-4/IL-13関連障害を治療する方法に使用する組成物を提供する。
【解決手段】抗インターロイキン-4受容体α(抗IL-4Rα)抗体をそれを必要とする対象の眼関連障害を治療する方法で使用するための組成物であって、眼関連障害は、ドライアイ、眼瞼炎、瘢痕性類天疱瘡、モーレン角膜潰瘍、フォークト-小柳-原田症候群、交感性眼炎、水晶体アナフィラキシー内眼球炎、またはその組合せから選択され、前記方法は治療有効量の前記抗IL-4Rα抗体を対象に投与することを含む、前記組成物である。
【選択図】図2
特許請求の範囲【請求項１】
抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された対象を、抗ＩＬ－４Ｒα抗体によって治療する方法であって、
（ａ）複数の患者の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；
（ｂ）該ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する該特性または該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、該複数の患者から患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、該サブセットは該特性または該複数の特性を含む、工程と；
（ｃ）該ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する該特性または該複数の特性に関連する症状に基づいて、工程（ｂ）においてクラスタリングされた該サブセットにおいて該ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；
（ｄ）該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されないという条件の下、工程（ｃ）において識別された該ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された該対象を選択する工程と；
（ｅ）治療有効量の該抗ＩＬ－４Ｒα抗体を該対象に投与する工程であって、
該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、
配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；
配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；
配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；
配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；
配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および
配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３
を含む、工程と
を含む前記方法。
続きを表示（約 1,900 文字）【請求項２】
ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された対象を、抗ＩＬ－４Ｒα抗体によって治療する方法であって、
（ａ）患者のセットにおいて特性または複数の特性を選択する工程と；
（ｂ）該特性または該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、該特性または該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、該特性または該複数の特性は、該ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状に関連するかまたは該障害になりやすいと判定される、工程と；
（ｃ）該ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する該特性または該複数の特性に関連する該症状に基づいて、工程（ｂ）においてクラスタリングされた患者の該サブセットにおいて該ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；
（ｄ）工程（ｃ）において識別された該ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された該対象を選択する工程と；
（ｅ）治療有効量の該抗ＩＬ－４Ｒα抗体を該対象に投与する工程であって、
該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、
配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；
配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；
配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；
配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；
配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および
配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３
を含む、工程と、
を含む前記方法。
【請求項３】
前記ＩＬ－４Ｒα関連障害は、皮膚関連障害、アレルギー反応、喘息、関節炎、鼻関連障害、肺関連障害、血液関連障害、眼関連障害、食道関連障害、胃腸関連障害、腎臓関連障害、前立腺関連障害、川崎病、甲状腺関連障害、血管関連障害、妊娠関連障害、またはがんである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、皮膚関連障害、アレルギー反応、喘息、関節炎、鼻関連障害、肺関連障害、血液関連障害、眼関連障害、食道関連障害、胃腸関連障害、腎臓関連障害、前立腺関連障害、川崎病、甲状腺関連障害、血管関連障害、妊娠関連障害、およびがんからなる群から選択される障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、
該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、
配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；
配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；
配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；
配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；
配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および
配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３
を含む、前記方法。
【請求項５】
皮膚関連障害は、アトピー性皮膚炎、アレルギー接触性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、汗疱状湿疹、慢性手湿疹、貨幣状皮膚炎、強皮症、汎発性強皮症、肥厚性瘢痕化、じん麻疹、皮膚感染症、限局性脱毛症、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、ネザートン症候群、またはその組合せから選択される、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
アレルギー反応は、乳製品、卵、小麦、大豆、トウモロコシ、魚、貝、ピーナッツ、木の実、牛肉、鶏肉、オート麦、大麦、豚肉、グリーンビーンズ、リンゴ、パイナップルまたはその組合せから選択される食物に対する過敏症である、請求項３または４に記載の方法。
【請求項７】
アレルギー反応は、昆虫毒、植物由来の物質、化学物質、医薬品、動物の鱗屑、またはその組合せに対する過敏症である、請求項３または４に記載の方法。
【請求項８】
ＩＬ－４Ｒα関連障害は喘息である、請求項３または４に記載の方法。
【請求項９】
ＩＬ－４Ｒα関連障害は関節炎である、請求項３または４に記載の方法。
【請求項１０】
鼻関連障害は、鼻茸、副鼻腔炎、鼻炎、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０１９年１２月９日に出願された、米国仮特許出願第６２／９４５，８０７号、２０２０年５月２２日に出願された、米国仮特許出願第６３／０２８，９１９号、２０２０年５月２９日に出願された、欧州特許出願第２０３１５２８０．６号、２０２０年５月２９日に出願された、欧州特許出願第２０３１５２８１．４号、および２０２０年１１月１３日に出願された、欧州特許出願第２０３１５４５０．５号からの優先権および恩典を主張するものであり、なお、これらの文献の内容および開示は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
続きを表示（約 3,000 文字）【０００２】
配列表に対する参照
本願は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる配列表を含む。２０２０年１２月１日に作成された当該ファイルは、１５．５８９キロバイトのサイズの３７４８８－０７８１＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ．ｔｘｔと命名されたテキストファイルとして含まれる。
【０００３】
技術分野
本開示は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）による、様々な障害の治療に関する。
【背景技術】
【０００４】
インターロイキン－４（ＩＬ－４、Ｂ細胞刺激因子またはＢＳＦ－１としても知られる）は、表面免疫グロブリンを対象とする抗体の低濃度に対応して、Ｂ細胞の増殖を刺激する。ＩＬ－４は、Ｔ細胞、肥満細胞、顆粒球、巨核細胞、および赤血球の増殖刺激を含む広範囲の生物活性を有する。ＩＬ－４は、休止しているＢ細胞においてクラスＩＩの主要組織適合性複合体分子の発現を誘導し、ならびに刺激されたＢ細胞によるＩｇＥおよびＩｇＧ１アイソタイプの分泌を増強する。ＩＬ－４の生物活性は、ＩＬ－４に対する特定の細胞表面受容体、すなわち、ヒトＩＬ－４受容体α（ｈＩＬ－４Ｒ）によって媒介される。
【０００５】
多機能サイトカインとしてのインターロイキン－１３（ＩＬ－１３）は、炎症性疾患の一因となる活性化反応を誘導するように、ＩＬ－１３Ｒａ１／ＩＬ－４Ｒα複合体を介して作用する。ＩＬ－１３は、Ｂ細胞成熟化および分化のいくつかの段階に関与し；ＩＬ－１３は、ＣＤ２３およびＭＨＣクラスＩＩの発現を上方制御し、ＩｇＥアイソタイプによるＢ細胞のスイッチングを促進する。ＩＬ－１３は、マクロファージ活性化も下方制御し、それによって、炎症促進性サイトカインおよびケモカインの産生を阻害する。
【０００６】
デュピルマブは、ＩＬ－４およびインターロイキン－１３（ＩＬ－１３）のシグナル伝達を阻害する抗ＩＬ－４Ｒαモノクローナル抗体である。デュピルマブは、疾患が局部的施薬療法によって適切に制御されないか、またはそれらの療法が得策ではないような、中程度から重症のアトピー性皮膚炎を有する１２歳以上の患者を治療するために現在使用されている。それは、中程度から重症の喘息を有する患者において、および鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎を有する患者において、追加維持療法としても使用される。依然として、他の障害を治療するために抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用することが必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本開示は、少なくとも部分的に、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブなどによって治療可能な新たな障害の発見に基づいている。本明細書において説明される治療可能な障害は、少なくとも初めは、膨大な患者集団のデータを解析することができ、抗－４Ｒα抗体を使用する治療の治療転帰を予測することができる、新規の計算法を使用して識別された。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
したがって、抗インターロイキン－４受容体抗体によって、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を治療する方法が、本明細書において開示される。一部の場合では、当該方法は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、この場合、抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む。
【０００９】
一部の場合では、当該方法は、（ａ）抗ＩＬ－４Ｒα抗体による治療のための対象を識別する工程と、（ｂ）治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を対象に投与する工程とを含み、この場合、抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む。一部の場合では、治療のための対象を識別する工程は、（ａ）患者のセットにおいて特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）当該特性または当該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、当該特性または当該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該特性または当該複数の特性が、ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状に関連するか、または当該障害になりやすいと判定される、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされた患者のサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）工程（ｃ）において識別されたＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を選択する工程とを含む。
【００１０】
一部の場合では、当該方法は、抗ＩＬ－４Ｒα抗体による、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害に対する治療のための候補としての対象を識別する工程であって、（ａ）複数の対象の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、複数の対象から対象のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該サブセットが、当該特性または当該複数の特性を含む、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされたサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）当該ＩＬ－４Ｒα関連障害が、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されないという条件の下、工程（ｃ）において識別されたＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を有するかまたは当該障害にな
りやすいと判定された対象を選択する工程とを含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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