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公開番号2025164767
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-30
出願番号2025096567,2022533411
出願日2025-06-10,2020-12-04
発明の名称IL-33アンタゴニストを投与することによりCOPDを治療するための方法
出願人サノフィ・バイオテクノロジー,リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド,REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.
代理人個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20251023BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】COPDおよび関連する状態を治療するまたは予防するための方法を提供する。
【解決手段】抗IL-33抗体またはその抗原結合フラグメントのようなインターロイキン-33(IL-33)を含む治療用組成物をそれを必要とする対象に投与する工程を含む方法が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
それを必要とする対象において慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療するための方法であって、
インターロイキン－３３（ＩＬ－３３）と特異的に結合し、配列番号４、６および８を含む３つの重鎖相補的決定領域（ＨＣＤＲ）配列ならびに配列番号１２、１４および１６を含む３つの軽鎖相補的決定領域（ＬＣＤＲ）配列を含む抗体またはその抗原結合フラグメントを、対象に投与する工程を含む前記方法。
続きを表示（約 1,000 文字）【請求項２】
１つまたはそれ以上のＣＯＰＤ関連パラメーターが対象において改善される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
１つまたはそれ以上のＣＯＰＤ関連パラメーターは、ＣＯＰＤの中等症から重症急性悪化（ＡＥＣＯＰＤ）の年率、ＣＯＰＤの重症急性悪化（ＡＥＣＯＰＤ）の年率、一秒量（ＦＥＶ１）、最大呼気流量（ＰＥＦ）、努力性肺活量（ＦＶＣ）、強制呼気速度（ＦＥＦ）２５％～７５％、呼気一酸化窒素（ＦｅＮＯ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）緩和薬の回数または投与量、全身性コルチコステロイドの回数または投与量、抗生物質の回数または投与量、毎日ステップ、経口コルチコステロイドの回数または投与量、安静時酸素飽和度、および安静時呼吸数からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
気管支拡張薬投与前ＦＥＶ１は対象において改善される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＡＥＣＯＰＤの年率は対象において改善される、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
ＣＯＰＤアセスメントテスト（ＣＡＴ）、セントジョージ呼吸質問表（ＳＧＲＱ）、慢性閉塞性肺疾患ツールの悪化（ＥＸＡＣＴ）、ＣＯＰＤでの評価呼吸器症状（Ｅ－ＲＳ）、ボディ・マス・インデックス、気道閉塞、呼吸困難、運動能力（ＢＯＤＥ）指数、およびユーロ生活の質－５項目質問表（ＥＱ－５Ｄ）からなる群から選択される１つまたはそれ以上の質問表またはアセスメントに関して対象でスコアが改善される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＣＯＰＤは、バックグラウンド療法で管理が良好ではない中等症から重症のＣＯＰＤである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
バックグラウンド療法は、以下の：長時間作用性β２アドレナリンアゴニスト（ＬＡＢＡ）、長時間作用性ムスカリンアンタゴニスト（ＬＡＭＡ）、および吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）のうちの少なくとも２つを有する治療を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
バックグラウンド療法はＬＡＢＡおよびＬＡＭＡを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
バックグラウンド療法はＬＡＢＡおよびＩＣＳを含む、請求項８に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１９年１２月６日出願の米国仮特許出願第６２／９４４，８７８号、２０２０年１月２３日出願の米国仮特許出願第６２／９６４，９６６号、および２０２０年９月２４日出願の米国仮特許出願第６３／０８２，５０２号の優先権を主張する。これら出願のそれぞれの開示全体はこれによって参照によってその全体を本明細書に組み入れる。
続きを表示（約 3,500 文字）【０００２】
本発明は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および関連する状態の治療および／または予防に関する。より詳細には、本発明は、それを必要とする患者においてＣＯＰＤを治療するもしくは予防するおよび／またはＣＯＰＤの急性悪化（ＡＥＣＯＰＤ）事象を減少させるためのインターロイキン－３３（ＩＬ－３３）アンタゴニストの投与に関する。
【背景技術】
【０００３】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、有害な粒子および気体に対する肺の異常な炎症性免疫応答に関連する異質な症候群である。慢性炎症は、構造変化、小気道の狭窄、および小気道への肺胞付着を消失させ肺弾性収縮力を減少させる肺実質の破壊を引き起こす。慢性炎症は、部分的に可逆的にすぎないまたは非可逆的でさえある進行性の気道閉塞をもたらす。ＣＯＰＤの炎症構成要素は、構造細胞、Ｔリンパ球、好中球、マクロファージ、およびそれらの生物学的産物を含めた、多くの細胞のタイプが関与すると考えられている。一部の患者では、特に喘息との臨床的オーバーラップがある場合には、好酸球、Ｔヘルパー（Ｔｈ）２またはグループ２自然リンパ球系細胞が増加することもある。ＣＯＰＤの主因は喫煙であるが、大気汚染、職業性曝露、および遺伝子感受性のような他の要因が同定されてきた。最も多い呼吸器症状は、慢性呼吸困難、咳および／または喀痰生成を含む。この疾患は、特に、重症ＣＯＰＤについては悪化によりさらに悪化する。これらは、極めて多くの場合、炎症応答、組織破壊、および結果として生じる低酸素症の引き金を引く肺のウイルスおよび細菌感染に起因する。ＣＯＰＤ患者の悪化は、急速な疾患進行（肺機能の速度が時間とともに衰える）および死亡リスクの増加と関連している。心血管疾患、糖尿病、肺がん、骨格筋機能不全、骨粗鬆症、心理的障害、およびメタボリック症候群のような医学的併存疾患はＣＯＰＤ患者の間でよく見られ、疾患重症度の範囲にわたって起こる。
【０００４】
慢性閉塞性肺疾患は高度に流行性の重い進行性の疾患であり、著しい罹患率、死亡率、および経済的負担をもたらす（非特許文献１；非特許文献２）。米国だけでも、１２００万人を超える診断された患者がおり、ＣＯＰＤの発生率は人口の高齢化とともに急速に増えていくと予想されている。ＣＯＰＤは進行性の部分的に可逆的でありまたは不可逆的な炎症性肺疾患であり、この疾患は、長期にわたる身体障害および死亡をもたらす疾患悪化により定期的に中断される。世界レベルでは、毎年約３００万人がＣＯＰＤが原因で死亡している。発展途上国での喫煙の普及率の増加、および高所得国での人口の高齢化とともに、有病率は上昇し、死亡数は２０３０年までに４５０万人に達すると予想されている。
【０００５】
中等症のＣＯＰＤに対する標準治療は、気管支拡張薬（例えば、長時間作用性ムスカリンアンタゴニスト（ＬＡＭＡ）または長時間作用性β２アゴニスト（ＬＡＢＡ））で開始され、疾患の進行に従って、気管支拡張薬は吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）、およびホスホジエステラーゼタイプ４（ＰＤＥ－４）阻害薬（ロフルミラスト）のような他の薬物と併用される（非特許文献３；非特許文献４）。ＣＯＰＤ用の既存の薬剤の大きな限界
は、あまり大きくない効能および呼吸器感染症のリスクを含む。経口または全身性コルチコステロイドは、ＣＯＰＤ集団では容認できない長期安全性プロファイルを与えられていて、悪化の治療用に取っておかれる。一秒量（ＦＥＶ１）の経時的な低下を阻止するまたはＣＯＰＤの進行性疾病経路を変更する承認された治療薬はない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
Ａｄｅｌｏｙｅら、ＧｌｏｂａｌａｎｄｒｅｇｉｏｎａｌｅｓｔｉｍａｔｅｓｏｆＣＯＰＤｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．ＪＧｌｏｂＨｅａｌｔｈ．２０１５年１２月；５（２）：０２０４１５
Ｇｕａｒａｓｃｉｏら、ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｅｃｏｎｏｍｉｃｂｕｒｄｅｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｈｅＵＳＡ．Ｃｌｉｎｉｃｏｅｃｏｎ．ＯｕｔｃｏｍｅｓＲｅｓ．２０１３年６月１７日；５：２３５～４５頁
Ａａｒｏｎら、ＴｉｏｔｒｏｐｉｕｍｉｎＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈＰｌａｃｅｂｏ，Ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ，ｏｒＦｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ－ＳａｌｍｅｔｅｒｏｌｆｏｒＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｈｒｏｎｉｃＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ．２００７年４月１７日；１４６（８）：５４５～５５頁
Ｃａｌｖｅｒｌｅｙら、Ｒｏｆｌｕｍｉｌａｓｔｉｎｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ：ｔｗｏｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．Ｌａｎｃｅｔ．２００９年８月２９日；３７４（９６９１）：６８５～９４頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、重大な満たされていない医療上のニーズが、ＣＯＰＤを有する増え続ける患者集団に存在し続けている。それゆえに、ＣＯＰＤの治療および／もしくは予防ならびに／またはＣＯＰＤの急性悪化（ＡＥＣＯＰＤ）事象の低減のための新規の標的治療の必要性が当技術分野には存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一態様では、それを必要とする対象において慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療するための方法であって、インターロイキン－３３（ＩＬ－３３）と特異的に結合し、配列番号４、６および８を含む３つの重鎖相補的決定領域（ＨＣＤＲ）配列ならびに配列番号１２、１４および１６を含む３つの軽鎖相補的決定領域（ＬＣＤＲ）配列を含む抗体またはその抗原結合フラグメントを、対象に投与することを含む方法が提供される。一態様では、インターロイキン－３３（ＩＬ－３３）と特異的に結合し、配列番号４、６および８を含む３つの重鎖相補的決定領域（ＨＣＤＲ）配列ならびに配列番号１２、１４および１６を含む３つの軽鎖相補的決定領域（ＬＣＤＲ）配列を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが、それを必要とする対象において慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療するための使用に提供される。
【０００９】
ある特定の模範的な実施形態では、１つまたはそれ以上のＣＯＰＤ関連パラメーターが対象において改善される。ある特定の模範的な実施形態では、１つまたはそれ以上のＣＯＰＤ関連パラメーターは、ＣＯＰＤの中等症から重症急性悪化（ＡＥＣＯＰＤ）の年率、ＣＯＰＤの重症急性悪化（ＡＥＣＯＰＤ）の年率、一秒量（ＦＥＶ１）、最大呼気流量（ＰＥＦ）、努力性肺活量（ＦＶＣ）、強制呼気速度（ＦＥＦ）２５％～７５％、呼気一酸
化窒素（ＦｅＮＯ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）緩和薬の回数または投与量、全身性コルチコステロイドの回数または投与量、抗生物質の回数または投与量、毎日ステップ、経口コルチコステロイドの回数または投与量、安静時酸素飽和度、および安静時呼吸数からなる群から選択される。ある特定の模範的な実施形態では、気管支拡張薬投与前ＦＥＶ１は対象において改善される。ある特定の模範的な実施形態では、ＡＥＣＯＰＤの年率は対象において低減される。
【００１０】
ある特定の模範的な実施形態では、ＣＯＰＤアセスメントテスト（ＣＡＴ）、セントジョージ呼吸質問表（ＳＧＲＱ）、慢性閉塞性肺疾患ツールの悪化（ＥＸＡＣＴ）、ＣＯＰＤでの評価呼吸器症状（Ｅ－ＲＳ）、ボディ・マス・インデックス、気道閉塞、呼吸困難、運動能力（ＢＯＤＥ）指数、およびユーロ生活の質－５項目質問表（ＥＱ－５Ｄ）からなる群から選択される１つまたはそれ以上の質問表またはアセスメントに関して対象でスコアが改善される。
（【００１１】以降は省略されています）

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