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公開番号2025063183
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-15
出願番号2025005123,2023539973
出願日2025-01-15,2021-12-30
発明の名称NKp46およびCD123に結合する多機能性ナチュラルキラー(NK)細胞エンゲージャ
出願人サノフイ,SANOFI,イネイト・ファルマ
代理人個人,個人,個人
主分類C07K 19/00 20060101AFI20250408BHJP(有機化学)
要約【課題】急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)等の増殖性障害を処置または予防する活性剤を提供する。
【解決手段】本開示は、第1および第2の抗原結合ドメイン(ABD)、ならびに免疫グロブリンFc領域またはそのバリアントの全てまたは一部を含む多機能性結合タンパク質に関し、第1のABDは、ヒトCD123に特異的に結合し、第2のABDは、ヒトNKp46に特異的に結合し、免疫グロブリンFc領域またはそのバリアントの全てまたは一部が、ヒトFc-γ受容体に結合する。また、本開示は、前記結合タンパク質、その組成物の製造方法、ならびにそれらの、急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)が挙げられる増殖性障害の処置または予防が挙げられる使用に関する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
第１および第２の抗原結合ドメイン（ＡＢＤ）、ならびに免疫グロブリンＦｃ領域またはそのバリアントの全てまたは一部を含む結合タンパク質であって、前記ＡＢＤは各々、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨおよびＶＬは各々、３つの相補性決定領域（ＣＤＲ－１～ＣＤＲ－３）を含み；
（ｉ）第１のＡＢＤは、ヒトＣＤ１２３に特異的に結合し、かつ：
－配列番号１～３のアミノ酸配列にそれぞれ相当する、または配列番号４～６のアミノ酸配列にそれぞれ相当するＣＤＲ－Ｈ１、Ｈ２、およびＨ３を含むＶＨ１、ならびに
－配列番号７～９のアミノ酸配列にそれぞれ相当する、または配列番号１０～１２のアミノ酸配列にそれぞれ相当するＣＤＲ－Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３を含むＶＬ１
を含み；
（ｉｉ）第２のＡＢＤは、ヒトＮＫｐ４６に特異的に結合し、かつ：
－配列番号１３～１５のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号１６～１８のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号１９～２１のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号２２～２４のアミノ酸配列にそれぞれ；または
配列番号１６、２５、および２６のアミノ酸配列にそれぞれ；
相当するＣＤＲ－Ｈ１、２、および３を含むＶＨ２、ならびに
－配列番号２７～２９のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号３０～３２のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号３３～３５のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号３６～３８のアミノ酸配列にそれぞれ；または
配列番号３９、３１、および４０のアミノ酸配列にそれぞれ；
相当するＣＤＲ－Ｌ１、２、および３を含むＶＬ２
を含み、
免疫グロブリンＦｃ領域またはそのバリアントの全てまたは一部が、ヒトＦｃ－γ受容体に結合する、
結合タンパク質。
続きを表示（約 5,300 文字）【請求項２】
以下で定められる２つのＡＢＤを形成する３つのポリペプチド鎖（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）を含み：
Ｖ
１Ａ
－Ｃ
１Ａ
－ヒンジ
１
－（Ｃ
Ｈ
２－Ｃ
Ｈ
３）
Ａ
（Ｉ）
Ｖ
１Ｂ
－Ｃ
１Ｂ
－ヒンジ
２
－（Ｃ
Ｈ
２－Ｃ
Ｈ
３）
Ｂ
－Ｌ
１
－Ｖ
２Ａ
－Ｃ
２Ａ
－ヒンジ
３
（ＩＩ）
Ｖ
２Ｂ
－Ｃ
２Ｂ
（ＩＩＩ）
式中：
Ｖ
１Ａ
およびＶ
１Ｂ
は、結合対Ｖ
１
（Ｖ
Ｈ１
／Ｖ
Ｌ１
）を形成し；
Ｖ
２Ａ
およびＶ
２Ｂ
は、結合対Ｖ
２
（Ｖ
Ｈ２
／Ｖ
Ｌ２
）を形成し；
Ｃ
１Ａ
およびＣ
１Ｂ
は、対Ｃ
１
（Ｃ
Ｈ
１／Ｃ
Ｌ
）を形成し、Ｃ
２Ａ
およびＣ
２Ｂ
は、対Ｃ
２
（Ｃ
Ｈ
１／Ｃ
Ｌ
）を形成し、Ｃ
Ｈ
１は、免疫グロブリン重鎖定常ドメイン１であり、Ｃ
Ｌ
は、免疫グロブリン軽鎖定常ドメインであり；
ヒンジ
１
、ヒンジ
【請求項３】
Ｃ
１Ｂ
は、免疫グロブリン重鎖定常ドメイン１（Ｃ
Ｈ
１）であり；
Ｃ
２Ａ
は、免疫グロブリン重鎖定常ドメイン１（Ｃ
Ｈ
１）であり；
Ｃ
Ｌ
は、免疫グロブリンカッパ軽鎖定常ドメイン（Ｃ
κ
）に相当し；
（Ｃ
Ｈ
２－Ｃ
Ｈ
３）
Ａ
は、配列番号６９のアミノ酸配列に相当し；
（Ｃ
Ｈ
２－Ｃ
Ｈ
３）
Ｂ
は、配列番号７０のアミノ酸配列に相当し；
ヒンジ
１
は、配列番号７４のアミノ酸配列に相当し；
ヒンジ
２
は、配列番号７５のアミノ酸配列に相当し；
ヒンジ
３
は、配列番号７７のアミノ酸配列に相当し；
Ｌ
１
は、配列番号７６のアミノ酸配列に相当する、
請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
ＥＵナンバリングに従うＦｃ領域またはそのバリアントの残基Ｎ２９７は、Ｎ結合グリコシル化を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
Ｆｃ領域またはそのバリアントの全てまたは一部は、ヒトＣＤ１６Ａ（ＦｃγＲＩＩＩ）ポリペプチドに結合する、請求項１～４のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
少なくとも１つのジスルフィド架橋によって連結された少なくとも２つのポリペプチド鎖を含む、請求項２～５のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
ポリペプチド鎖（Ｉ）および（ＩＩ）は、Ｃ
１Ａ
とヒンジ
２
との間の少なくとも１つのジスルフィド架橋によって連結されており、かつ／またはポリペプチド鎖（ＩＩ）および（ＩＩＩ）は、ヒンジ
３
とＣ
２Ｂ
との間の少なくとも１つのジスルフィド架橋によって連結されている、請求項６に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
Ｖ
１Ａ
はＶ
Ｌ１
であり、Ｖ
１Ｂ
はＶ
Ｈ１
である、請求項２～７のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
Ｖ
２Ａ
はＶ
Ｈ２
であり、Ｖ
２Ｂ
はＶ
Ｌ２
である、請求項２～８のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
（ａ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ１
は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ２
は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；
（ｂ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ１
は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
は、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ２
は、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；
（ｃ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ
１
は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
は、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ２
は、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；
（ｄ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ１
は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
は、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ２
は、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；
（ｅ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ１
は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
は、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ２
は、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；
（ｆ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ１
は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ２
は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；
（ｇ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ１
は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
は、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ２
は、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；
（ｈ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ１
は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
は、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ２
は、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；
（ｉ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ１
は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
は、
配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ２
は、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；
（ｊ）Ｖ
Ｈ１
は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み；Ｖ
Ｌ１
は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；配列番号１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；配列番号１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み；Ｖ
Ｈ２
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、第１および第２の抗原結合ドメイン（ＡＢＤ）、ならびに免疫グロブリンＦｃ領域またはそのバリアントの全てまたは一部を含む多機能性結合タンパク質に関し、第１のＡＢＤは、ヒトＣＤ１２３に特異的に結合し、第２のＡＢＤは、ヒトＮＫｐ４６に特異的に結合し、免疫グロブリンＦｃ領域またはそのバリアントの全てまたは一部が、ヒトＦｃ－γ受容体に結合する。
続きを表示（約 2,700 文字）【０００２】
また、本開示は、前記結合タンパク質、その組成物の製造方法、ならびにそれらの、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が挙げられる増殖性障害の処置または予防が挙げられる使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）は、異種クローン腫瘍性疾患である。これは、白血病幹細胞の亜集団から生じると考えられており、従来の化学療法に対する耐性傾向があり、そしてさらに、疾患再発の原因となり得る。
【０００４】
ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞は、非従来的な免疫に関与するリンパ球の亜集団である。ＮＫ細胞は、腫瘍細胞またはウイルス感染細胞等の不所望の細胞を除外することができる有効な免疫監視機構を提供する。ＮＫ細胞の特徴および生物学的特性として、ＣＤ１６、ＣＤ５６、および／またはＣＤ５７が挙げられる表面抗原の発現、細胞表面上でのα／βまたはγ／δＴＣＲ複合体の不在、ＭＨＣ拘束性なしに、細胞、特に特定の細胞溶解性酵素の活性化によって「自己」ＭＨＣ／ＨＬＡ抗原を発現しない細胞に結合してこれを殺滅する能力、ＮＫ活性化受容体用のリガンドを発現する腫瘍細胞または他の疾患の細胞を殺滅する能力、ならびに免疫応答を刺激するサイトカインと呼ばれるタンパク質分子を放出する能力が挙げられる。
【０００５】
また、関心は、その潜在的な抗腫瘍特性に起因して、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に集中してきた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
依然として、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）等の増殖性障害を処置または予防する活性剤の必要が切迫している。
【０００７】
また、治療効果がある新規のＮＫエンゲージャが必要とされている。
【０００８】
また、副作用なしに、または副作用を低下させて、製造および／または投与するのがより容易な新規の化合物が必要とされている。特に、患者におけるサイトカイン放出症候群のリスクがないか、または低下した（例えば、ＩＬ－６関連サイトカイン放出がないか、または低下した）新規の化合物が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
一実施形態において、本開示は、第１および第２の抗原結合ドメイン（ＡＢＤ）、ならびに免疫グロブリンＦｃ領域またはそのバリアントの全てまたは一部を含む結合タンパク質に関し、前記ＡＢＤは各々、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｈ
）および免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｌ
）を含み、Ｖ
Ｈ
およびＶ
Ｌ
は各々、３つの相補性決定領域
（ＣＤＲ－１～ＣＤＲ－３）を含み；
（ｉ）第１のＡＢＤは、ヒトＣＤ１２３に特異的に結合し、かつ：
－配列番号１～３のアミノ酸配列にそれぞれ相当する、または配列番号４～６のアミノ酸配列にそれぞれ相当するＣＤＲ－Ｈ１、Ｈ２、およびＨ３を含むＶ
Ｈ１
、ならびに
－配列番号７～９のアミノ酸配列にそれぞれ相当する、または配列番号１０～１２のアミノ酸配列にそれぞれ相当するＣＤＲ－Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３を含むＶ
Ｌ１
を含み；
（ｉｉ）第２のＡＢＤは、ヒトＮＫｐ４６に特異的に結合し、かつ：
－配列番号１３～１５のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号１６～１８のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号１９～２１のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号２２～２４のアミノ酸配列にそれぞれ；または
配列番号１６、２５、および２６のアミノ酸配列にそれぞれ；
相当するＣＤＲ－Ｈ１、２、および３を含むＶ
Ｈ２
、ならびに
－配列番号２７～２９のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号３０～３２のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号３３～３５のアミノ酸配列にそれぞれ；
配列番号３６～３８のアミノ酸配列にそれぞれ；または
配列番号３９、３１、および４０のアミノ酸配列にそれぞれ；
相当するＣＤＲ－Ｌ１、２、および３を含むＶ
Ｌ２
を含み、
免疫グロブリンＦｃ領域またはそのバリアントの全てまたは一部が、ヒトＦｃ－γ受容体に結合する。
【００１０】
特定の実施形態において、結合タンパク質は、以下で定められる２つのＡＢＤを形成する３つのポリペプチド鎖（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）を含み：
Ｖ
１Ａ
－Ｃ
１Ａ
－ヒンジ
１
－（Ｃ
Ｈ
２－Ｃ
Ｈ
３）
Ａ
（Ｉ）
Ｖ
１Ｂ
－Ｃ
１Ｂ
－ヒンジ
２
－（Ｃ
Ｈ
２－Ｃ
Ｈ
３）
Ｂ
－Ｌ
１
－Ｖ
２Ａ
－Ｃ
２Ａ
－ヒンジ
３
（ＩＩ）
Ｖ
２Ｂ
－Ｃ
２Ｂ
（ＩＩＩ）
式中：
Ｖ
１Ａ
およびＶ
１Ｂ
は、結合対Ｖ
１
（Ｖ
Ｈ１
／Ｖ
Ｌ１
）を形成し；
Ｖ
２Ａ
およびＶ
２Ｂ
は、結合対Ｖ
２
（Ｖ
Ｈ２
／Ｖ
Ｌ２
）を形成し；
Ｃ
１Ａ
およびＣ
１Ｂ
は、対Ｃ
１
（Ｃ
Ｈ
１／Ｃ
Ｌ
）を形成し、Ｃ
２Ａ
およびＣ
２Ｂ
は、対Ｃ
２
（Ｃ
Ｈ
１／Ｃ
Ｌ
）を形成し、Ｃ
Ｈ
１は、免疫グロブリン重鎖定常ドメイン１であり、Ｃ
Ｌ
は、免疫グロブリン軽鎖定常ドメインであり；
ヒンジ
１
、ヒンジ
（【００１１】以降は省略されています）

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