特許ウォッチ

公開番号2025026945
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-26
出願番号2024201235,2022502423
出願日2024-11-19,2020-07-15
発明の名称IL-4Rアンタゴニストを投与することにより喘息を治療するまたは予防するための方法
出願人サノフィ・バイオテクノロジー,リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド,REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.
代理人個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250218BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】対象において喘息(例えば、アレルギー性喘息、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症(ABPA)に関連する喘息、中等症から重症の喘息、持続型喘息など)ならびに関連する状態(例えば、ABPA、喘息と併存するABPA、嚢胞性線維症(CF)と併存するABPA、喘息およびCFと併存するABPA)を治療または予防するための方法を提供する。
【解決手段】インターロイキン-4受容体(IL-4R)アンタゴニスト、例えば抗IL-4R抗体またはその抗原結合フラグメントを含む治療用組成物をそれを必要とする対象に投与する工程を含む方法とする。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
アレルギー性喘息を有する対象を治療するための方法であって、インターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを該対象に投与する工程を含み、該抗体またはその抗原結合フラグメントは、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖ＣＤＲ配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含み、該対象は、少なくとも約７００ＩＵ／ｍＬの総血清ＩｇＥレベルを有する、前記方法。
続きを表示（約 620 文字）【請求項２】
対象は、少なくとも約１５０細胞／μｌのベースライン血中好酸球数を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象は、少なくとも約３００細胞／μｌのベースライン血中好酸球数を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
対象は、少なくとも約２０ｐｐｂのベースライン呼気一酸化窒素（ＦｅＮＯ）レベルを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
対象は、少なくとも約０．３５ｋＵ／Ｌのアレルゲン特異的ＩｇＥレベルを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
アレルゲンは、動物、真菌および植物からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
動物は、チリダニ、ゴキブリ、ネコおよびイヌからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
チリダニは、コナヒョウヒダニまたはヤケヒョウヒダニである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
真菌は、アルテルナリア・アルテルナータ、クラドスポリウム・ハーバルムおよびアスペルギルス・フミガーツスからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
アレルゲンは、ネコのふけ、イヌのふけ、チャバネゴキブリおよびトウヨウゴキブリからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０２０年４月２日出願の米国仮出願第６３／００４，０８４号、２０１９年７月２２日出願の米国仮出願第６２／８７７，０３１号、２０１９年７月１６日出願の米国仮出願第６２／８７４，７４７号、および２０２０年５月７日出願の欧州特許出願第２０３１５２３７．６号の優先権の利益を主張し、それらの内容物は、あらゆる目的のために参照によってそれらの全体を組み入れる。
続きを表示（約 2,500 文字）【０００２】
発明の分野
本発明は、喘息、例えばアレルギー性喘息、および関連する状態、例えば、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）の治療および／または予防に関する。本発明は、それを必要とする患者において喘息、例えばアレルギー性喘息、ＡＢＰＡに関連する喘息などを治療または予防するためのインターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）アンタゴニストの投与に関する。本発明はまた、それを必要とする患者においてＡＢＰＡ、例えば、喘息と併存するＡＢＰＡ、嚢胞性線維症と併存するＡＢＰＡ、ならびに／または喘息および嚢胞性線維症の両方と併存するＡＢＰＡを治療または予防するためのインターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）アンタゴニストの投与にも関する。
【背景技術】
【０００３】
喘息は、気道過敏性、急性および慢性気管支収縮、気道浮腫、ならびに粘液栓によって特徴付けられる気道の慢性炎症性疾患である。喘息の炎症の構成成分には、肥満細胞、好酸球、Ｔリンパ球、好中球、上皮細胞、およびそれらの生物学的産物を含めた、多くの細胞のタイプが関与すると考えられる。喘息を伴う患者は、喘鳴、息切れ、咳、および胸部絞扼感の症状と共に存在することが多い。ほとんどの喘息患者の場合、コントローラー療法および気管支拡張薬療法のレジメンは、適切な長期の制御を提供する。吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）は、喘息症状を制御する上で「黄金律」と考えられ、吸入β２－アゴニストは、最も有効な気管支拡張薬が、現在利用可能である。試験によって、吸入長時間作用性β２－アゴニスト（ＬＡＢＡ）とのＩＣＳの併用療法が、高用量のＩＣＳ単独よりも良好な喘息コントロールを提供することが示された。その結果、併用療法は、低用量のＩＣＳ単独で制御されない対象用の推奨される治療である。
【０００４】
それにもかかわらず、抗炎症薬および気管支拡張薬を組み合わせた最大推奨治療にもかかわらず、喘息を伴う母集団の５％～１０％は、症候性疾患を有すると推定されている。さらに、この重症喘息母集団は、入院、救急サービスの使用、および予定外の受診によって、全医療費の５０％まで占めている。これらの患者の多くが、多くの細胞および分子の機序によりＩＣＳに対する反応が乏しいため、この重症喘息母集団における新たな療法について未だ満たされていないニーズがある。さらに、骨代謝、副腎機能、および小児の成長に対する全身性および吸入コルチコステロイドの長期の有害作用によって、コルチコステロイドの使用の量を最小限にすることが試みられる。喘息患者の大部分が、現在の治療である程度管理されるが、重症のコントロール不良喘息（例えば、重症のコルチコステロイド難治性喘息またはステロイド不耐性の喘息）を伴う患者は、疾患を適切に制御することができる治療上の治療オプションがほとんどない。療法に対する無応答性の結果または療法のコンプライアンスの欠如によって、喘息コントロールを喪失し、最終的に喘息が悪化する。
【０００５】
重症喘息を伴う患者の推定４５％は、それらの疾患を制御するために、ならびに肺組織
への恒久的な損傷のリスクの増加、進行性の固定性気道閉塞、および肺機能の低下の加速に関連する生命を脅かす悪化を予防するために、全身性グルココルチコイドを要する。しかしながら、全身性グルココルチコイドは、非選択的に作用し、重大な多臓器毒性および広範な免疫抑制に関連する。悪化および肺機能障害を予防し、喘息症状およびコントロールを改善し、経口グルココルチコイドの必要を減らすまたは取り除く、より安全なおよびより有効な標的療法が必要である。
【０００６】
喘息を伴う患者のおよそ２０％は、標準治療のコントローラー療法を最大化したにもかかわらず、再発性の悪化および持続性の症状を伴うコントロール不良の、中等症から重症の疾患がある。この母集団は、罹患率（特に、悪化）のリスクが増加し、かなりの医療資源を占める。これらの患者は、最大限の治療にもかかわらず、肺機能を実質的に低下させ、無情にも、肺機能をさらに喪失するということになっている。現在承認された治療は、これらの患者におけるこの無情な低下を遅くする、または肺機能を常におよび有意義に高めることが示されていない。
【０００７】
タイプ２高値型喘息は、最も一般的なタイプの持続型のコントロール不良な喘息である（非特許文献１）。タイプ２高値型喘息には、重複する表現型のアレルギー性喘息（空気アレルゲンに対する特定の免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）発現の増加を特徴とする）ならびに好酸球性喘息（血液および／または気道／組織の好酸球増加症を特徴とする）が含まれる（非特許文献１、上記；非特許文献２；非特許文献３）。
【０００８】
アレルギー感作は、小児および成人において喘息の発端および重症度に関する強いリスク因子である（非特許文献４）。この疾患の症状および継続的な炎症プロセスに対処する現在のアレルギー性喘息療法は、基礎となる調節異常を起こした免疫応答に影響を与えないことから、アレルギー性喘息進行のコントロールに極めて限定される（非特許文献５）。
【０００９】
ＡＢＰＡは、気道に生着したアスペルギルス属種（例えば、Ａ．フミガーツス（Ａ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ））に対する過敏症によって引き起こされるアレルギー性の肺障害である。ＡＢＰＡは、ほとんどの場合、喘息または嚢胞性線維症を有する対象で起こる。
【００１０】
ＡＢＰＡは、臨床的に、喘鳴、呼吸困難、呼吸器の悪化、気管支過敏症、喀血または喀痰を伴う咳（患者の３１～６９％において茶色がかった黒色の粘液栓の喀出）、粘液栓の形成を伴う中心性気管支拡張症、ならびに著しく上昇したＩｇＥおよび血液および組織の好酸球増加症を特徴とする。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許