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公開番号2025024077
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-19
出願番号2024197857,2023052545
出願日2024-11-13,2013-09-04
発明の名称IL-4Rアンタゴニストを投与することによるアトピー性皮膚炎を処置するための方法
出願人リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド,REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.,サノフィ・バイオテクノロジー
代理人個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250212BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】アトピー性皮膚炎(AD)の処置および/または防止のための新規標的療法のための医薬組成物を提供する。
【解決手段】アトピー性皮膚炎(AD)を有する患者においてAD関連バイオマーカーのレベルを低下させる方法に使用するための、抗インターロイキン-4受容体(IL-4R)抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記AD関連バイオマーカーは2型ヘルパーT細胞(Th2)誘導性炎症と関連するバイオマーカーであり、前記患者は処置の開始前または処置の開始時にAD関連バイオマーカーの上昇したレベルを示し、前記抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ特定の配列を含む3つの重鎖CDR(HCDR)ならびにそれぞれ特定の配列を含む3つの軽鎖CDR(LCDR)を含む、前記医薬組成物とする。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
治療上有効量のインターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物を患者に投与することを含む、局所コルチコステロイド（ＴＣＳ）またはカルシニューリン阻害剤のいずれかによる処置に対して耐性である、非応答性である、または十分に応答しない患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）を処置する方法。
続きを表示（約 1,700 文字）【請求項２】
治療上有効量のインターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物を患者に投与することを含み、患者へのＩＬ－４Ｒアンタゴニストの投与がＡＤ関連パラメータの改善をもたらし、ＡＤ関連パラメータの改善が、
（ａ）試験責任医師包括評価（ＩＧＡ）スコアのベースラインからの少なくとも４０％の低下；
（ｂ）アトピー性皮膚炎の体表面積病変（ＢＳＡ）スコアのベースラインからの少なくとも４０％の低下；
（ｃ）湿疹面積および重症度指数（ＥＡＳＩ）スコアのベースラインからの少なくとも５５％の低下；
（ｄ）ＳＣＯＲＡＤスコアのベースラインからの少なくとも４０％の低下；
（ｅ）５－Ｄ掻痒感スケールのベースラインからの少なくとも２５％の低下；ならびに
（ｆ）掻痒感数値評価スケール（ＮＲＳ）スコアのベースラインからの少なくとも４５％の低下
からなる群から選択される、患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）を処置する方法。
【請求項３】
治療上有効量のインターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物を患者に投与することを含み、患者へのＩＬ－４Ｒアンタゴニストの投与がＡＤ関連パラメータの改善をもたらし、ＡＤ関連パラメータの改善が、
（ａ）試験責任医師包括評価（ＩＧＡ）スコアのベースラインからの少なくとも４０％の低下；
（ｂ）アトピー性皮膚炎の体表面積病変（ＢＳＡ）スコアのベースラインからの少なくとも４０％の低下；
（ｃ）湿疹面積および重症度指数（ＥＡＳＩ）スコアのベースラインからの少なくとも５５％の低下；
（ｄ）ＳＣＯＲＡＤスコアのベースラインからの少なくとも４０％の低下；
（ｅ）５－Ｄ掻痒感スケールのベースラインからの少なくとも２５％の低下；ならびに
（ｆ）掻痒感数値評価スケール（ＮＲＳ）スコアのベースラインからの少なくとも４５％の低下
からなる群から選択される、局所コルチコステロイド（ＴＣＳ）またはカルシニューリン阻害剤のいずれかによる処置に対して耐性である、非応答性である、または十分に応答しない患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）を処置する方法。
【請求項４】
ＡＤ関連パラメータの改善が、医薬組成物の投与後、８５日目から少なくとも１９７日目までのＩＧＡのベースラインからの少なくとも４５％の低下である、請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
ＡＤ関連パラメータの改善が、医薬組成物の投与後、８５日目から少なくとも１９７日目までのＢＳＡスコアのベースラインからの少なくとも５０％の低下である、請求項２または３に記載の方法。
【請求項６】
ＡＤ関連パラメータの改善が、医薬組成物の投与後、８５日目から少なくとも１９７日目までのＥＡＳＩスコアのベースラインからの少なくとも６０％の低下である、請求項２
または３に記載の方法。
【請求項７】
ＡＤ関連パラメータの改善が、医薬組成物の投与後、８５日目から少なくとも１９７日目までのＳＣＯＲＡＤスコアのベースラインからの少なくとも４５％の低下である、請求項２または３に記載の方法。
【請求項８】
ＡＤ関連パラメータの改善が、医薬組成物の投与後、８５日目から少なくとも１９７日目までの５－Ｄ掻痒感スケールのベースラインからの少なくとも３０％の低下である、請求項２または３に記載の方法。
【請求項９】
ＡＤ関連パラメータの改善が、医薬組成物の投与後、少なくとも１６週目の終わりまでのＮＲＳスコアのベースラインからの少なくとも５０％の低下である、請求項２または３に記載の方法。
【請求項１０】
ＩＬ－４Ｒアンタゴニストが、ＩＬ－４Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、アトピー性皮膚炎および関連する状態の処置および／または防止に関する。より特には、本発明は、それを必要とする患者におけるアトピー性皮膚炎を処置または防止するためのインターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）アンタゴニストの投与に関する。
続きを表示（約 3,800 文字）【背景技術】
【０００２】
アトピー性皮膚炎（ＡＤ）は、強い掻痒感（例えば、激しい痒み）ならびに鱗状および乾燥した湿疹病変を特徴とする慢性／再発性炎症性皮膚疾患である。ＡＤは、アレルギー性鼻炎および喘息のような他のアトピー性障害と関連することが多い。重症の疾患は、高い社会経済的費用をもたらす、主な精神的問題、著しい睡眠不足、および生活の質の低下のため極端に日常生活に支障を来し得る。
【０００３】
ＡＤの病態生理は、免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）による感作、免疫系、および環境因子の間の複雑な相互作用により影響される。主な皮膚の欠陥は、遺伝子突然変異と局部炎症との両方の結果である上皮バリアの機能障害を伴う、ＩｇＥによる感作を引き起こす免疫障害であってもよい。ＡＤは５歳より前の子供において始まることが多く、成人期まで続くこともある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ＡＤのための典型的な処置は、局所ローションおよび保湿剤、局所コルチコステロイド軟膏、クリームまたは注射を含む。しかしながら、多くの処置選択肢は、一時的な、不完全な、症状の緩和を提供するに過ぎない。さらに、中等度から重度のＡＤを有する多くの患者は、局所コルチコステロイドまたはカルシニューリン阻害剤による処置に対して耐性になる。かくして、ＡＤの処置および／または防止のための新規標的療法が当業界で必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明のある特定の態様によれば、中等度から重度のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）を含む、ＡＤの症状を処置する、防止する、および／またはその重症度を軽減するための方法が提供される。本発明のある特定の実施形態は、局所コルチコステロイドまたはカルシニューリン阻害剤による処置に対して耐性である患者における中等度から重度のＡＤを処置する、改善する、または防止するための方法に関する。いくつかの実施形態において、本発明は、局所コルチコステロイドまたはカルシニューリン阻害剤を用いる処置にも拘らず制御されていない中等度から重度のＡＤを有する患者を処置する方法を開示する。本発明の方法は、治療上有効量のインターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物を、それを必要とする対象または患者に投与することを含む。本発明のある特定の実施形態によれば、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストは、ＩＬ－４Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である。本発明の方法の文脈において用いることができる例示的な抗ＩＬ－４Ｒ抗体は、実施例１などの本明細書の他の場所に記載される。ある特定の実施形態において、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストは、「ｍＡｂ１」（ｍＡｂ１の相補性決定領域を含む、抗体またはその抗原結合断片）と本明細書で呼ばれる参照抗体の結合特性を有する抗ＩＬ－４Ｒ抗体である。一実施形態においては、ＩＬ－４Ｒに結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６２／１６４の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対中に相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。
【０００６】
本発明のいくつかの実施形態は、治療上有効量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の投与を含む、患者における掻痒感を処置する、軽減する、改善する、または防止するための方法を対象とする。一実施形態においては、患者は、中等度から重度のＡＤに罹患している。いくつかの実施形態においては、ＡＤに罹患している患者は、局所コルチコステロイドまたはカルシニューリン阻害剤のいずれかによる処置に対して耐性である。
【０００７】
ある特定の実施形態において、本発明は、患者における中等度から重度のＡＤを処置する方法であって、治療上有効量の、ＩＬ－４Ｒに結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物を投与すること、およびＡＤ関連パラメータの改善を決定することを含む前記方法を含む。改善は、当業界で周知の方法によって決定またはアッセイまたは定量することができる。ＡＤ関連パラメータおよびその改善は、例えば、実施例７などの本明細書の他の場所で考察される。
【０００８】
ある特定の例示的な実施形態によれば、本発明は、それを必要とする対象における１つまたはそれ以上のＡＤ関連パラメータを改善するための方法を提供する。ＡＤ関連パラメータの改善は、例えば、試験責任医師包括評価（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ’ｓＧｌｏｂａｌＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）（ＩＧＡ）スコアの低下；アトピー性皮膚炎の体表面積病変（ＢｏｄｙＳｕｒｆａｃｅＡｒｅａＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＡｔｏｐｉｃＤｅｒｍａｔｉｔｉｓ）（ＢＳＡ）スコアの低下；湿疹面積および重症度指数（ＥｃｚｅｍａＡｒｅａａｎｄＳｅｖｅｒｉｔｙＩｎｄｅｘ）（ＥＡＳＩ）スコアの低下；ＳＣＯＲＡＤスコアの低下；５－Ｄ掻痒感スケール（ＰｒｕｒｉｔｕｓＳｃａｌｅ）の低下；ならびに／または掻痒感数値評価スケール（ＰｒｕｒｉｔｕｓＮｕｍｅｒｉｃＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ）（ＮＲＳ）スコアの低下を含む。例示的な実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、（ｉ）ＩＧＡスコアのベースラインからの少なくとも２５％の低下；（ｉｉ）ＢＳＡスコアのベースラインからの少なくとも３５％の低下；（ｉｉｉ）ＥＡＳＩスコアのベースラインからの少なくとも４５％の低下；（ｉｖ）ＳＣＯＲＡＤスコアのベースラインからの少なくとも３０％の低下；（ｖ）５－Ｄ掻痒感スケールのベースラインからの少なくとも１５％の低下；（ｖｉ）掻痒感ＮＲＳスコアのベースラインからの少なくとも２５％の低下；および（ｖｉｉ）ＥＡＳＩの５０％以上の改善（ＥＡＳＩ５０）を示す応答者のパーセントからなる群から選択される。
【０００９】
いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、ＩＬ－４Ｒに結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物の投与後２２日目から少なくとも８５日目でのＩＧＡのベースラインからの少なくとも２５％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、医薬組成物の投与後２９日目から少なくとも８５日目でのＢＳＡスコアのベースラインからの少なくとも４０％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、医薬組成物の投与後２９日目から少なくとも８５日目でのＥＡＳＩスコアのベースラインからの少なくとも５０％の低下を含む。ある特定の実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、医薬組成物を投与された対象の少なくとも７０％における２９日目でのＥＡＳＩスコアのベースラインからの少なくとも５０％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、医薬組成物の投与後２９日目から少なくとも８５日目でのＳＣＯＲＡＤスコアのベースラインからの少なくとも３０％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、医薬組成物の投与後１５日目から少なくとも８５日目での５－Ｄ掻痒感スケールのベースラインからの少なくとも１５％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、医薬組成物の投与後２週目の終わりから少なくとも１０週目の終わりでのＮＲＳスコアのベースラインからの少なくとも２５％の低下を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、治療上有効量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の投与後８５日目から少なくとも１９７日目でのＩＧＡのベースラインからの少なくとも４５％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、治療上有効量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の投与後８５日目から少なくとも１９７日目でのＢＳＡスコアのベースラインからの少なくとも５０％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、治療上有効量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の投与後８５日目から少なくとも１９７日目でのＥＡＳＩスコアのベースラインからの少なくとも６０％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、治療上有効量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の投与後８５日目から少なくとも１９７日目でのＳＣＯＲＡＤスコアのベースラインからの少なくとも４５％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、治療上有効量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の投与後８５日目から少なくとも１９７日目での５－Ｄ掻痒感スケールのベースラインからの少なくとも３０％の低下を含む。いくつかの実施形態においては、ＡＤ関連パラメータの改善は、治療上有効量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の投与後８５日目から少なくとも１９７日目でのＮＲＳスコアのベースラインからの少なくとも５０％の低下を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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