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公開番号2025041946
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-26
出願番号2024231571,2020566927
出願日2024-12-27,2019-05-31
発明の名称B型肝炎ウイルス感染を治療するための併用療法
出願人サノフイ,SANOFI,エヴォテック・インターナショナル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング,Evotec International GmbH
代理人個人,個人
主分類A61K 45/06 20060101AFI20250318BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】それを必要とする対象におけるB型肝炎ウイルス(HBV)感染を治療するための配合剤を提供する。
【解決手段】HBV感染の治療に使用するための、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー(TNFRSF)アゴニストまたはその機能的断片と、インターフェロン(IFN)剤またはその機能的断片との配合剤とする。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＨＢＶ感染の治療に使用するための、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）アゴニストまたはその機能的断片と、インターフェロン（ＩＦＮ）剤またはその機能的断片との配合剤。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片が、リンホトキシンアルファ３受容体アゴニスト、リンホトキシンベータ受容体アゴニスト、ヘルペスウイルス侵入メディエーターアゴニスト、アポトーシスの腫瘍壊死因子様受容体弱誘導因子アゴニスト、分化因子群４０のアゴニスト、ＣＤ２７アゴニスト、ＣＤ３０アゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、核因子κＢの受容体活性化因子アゴニスト、Ｔｒｏｙアゴニスト、およびＯＸ４０受容体アゴニスト、またはそれらの機能的断片からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための配合剤。
【請求項３】
ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片が、ＣＤ４０Ｌ、ＬＴα３、ＬＩＧＨＴおよびＴＷＥＡＫ、またはそれらの機能的断片からなる群から選択される、請求項１または２に記載の使用のための配合剤。
【請求項４】
ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片が、ＣＤ４０Ｌ、ＬＩＧＨＴおよびＴＷＥＡＫ、またはそれらの機能的断片からなる群から選択される、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための配合剤。
【請求項５】
ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片が、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）またはその機能的断片、アゴニスト抗ＣＤ４０抗体、その機能的断片、またはその抗原結合断片、およびＣＤ４０リガンドまたはその機能的断片を含む融合タンパク質からなる群から選択されるＣＤ４０アゴニストまたはその機能的断片である、請求項１～４のいずれか１項に記載の使用のための配合剤。
【請求項６】
ＣＤ４０Ｌが、六量体ＣＤ４０Ｌまたは三量体ＣＤ４０Ｌである、請求項５に記載の使用のための配合剤。
【請求項７】
ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片が、ポリペプチドもしくはその機能的断片、抗体もしくはその機能的断片、またはその抗原結合断片である、請求項１～６のいずれか１項に記載の使用のための配合剤。
【請求項８】
ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片が、前記ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片を含む融合タンパク質として提供される、請求項１～７のいずれか１項に記載の使用のための配合剤。
【請求項９】
ＩＦＮ剤またはその機能的断片が、Ｉ型ＩＦＮ剤、ＩＩ型ＩＦＮ剤およびＩＩＩ型ＩＦＮ剤、またはそれらの機能的断片からなる群から選択される、請求項１～８のいずれか１項に記載の使用のための配合剤。
【請求項１０】
ＩＦＮ剤またはその機能的断片が、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮγもしくはＩＦＮλ、またはそれらの機能的断片である、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用のための配合剤。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を治療する方法に関する。
続きを表示（約 2,000 文字）【背景技術】
【０００２】
ＨＢＶは世界中で３億人以上が感染しており、肝疾患および肝癌の共通する原因である（非特許文献１）。ＨＢＶは、ＲＮＡ中間体（プレゲノムＲＮＡ）を介して複製し、宿主ゲノムに組み込まれ得るレトロウイルスに類似した特殊な機能を有する小型ＤＮＡウイルスである。ＨＢＶ複製サイクルの固有の機能は、感染細胞中にウイルスが存続する明確な能力を付与する。ＨＢＶ感染は、急性（劇症肝不全を含む）から慢性肝炎、肝硬変および肝細胞癌腫まで広範な肝疾患をもたらす。急性ＨＢＶ感染は、無症候性であるかまたは症候性急性肝炎を呈することがある。ＨＢＶに感染した小児の９０～９５％および成人の５～１０％はウイルスを除去できず、慢性的に感染するようになる。多数の慢性的な感染者は軽度の肝疾患を有し、長期の罹病または死亡はほとんどないかまたは全くない。慢性ＨＢＶ感染を有する他の個人は活動性疾患を発症し、肝硬変および肝癌に進行することがある。これらの患者には注意深いモニタリングが必要であり、治療的介入が必要とされる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
Ｌｉａｎｇ（２００９年）Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ４９巻：Ｓ１３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
細胞においてＨＢＶ感染を調節することによってＨＢＶ感染を治療する新しい方法が必要である。特に、ＨＢＶ感染細胞のＨＢＶウイルス負荷を効果的に断絶させ、ＨＢＶ感染細胞における共有結合で閉じた環状ＨＢＶＤＮＡの転写を減少させ、および／またはＨＢＶ感染細胞におけるプレゲノムＨＢＶＲＮＡ量を減少させる方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）アゴニスト（例えば、ＴＮＦＲＳＦのメンバーに対する指向性をもたせたアゴニスト抗体、限定されないが、その天然リガンドを含む可溶性ＴＮＦＲＳＦアゴニスト）またはその機能的断片と、インターフェロン（ＩＦＮ）剤またはその機能的断片との配合剤を用いて、対象におけるＨＢＶ感染を治療するための新規な方法の発見に基づく。本明細書に記載される新規な方法は、ＨＢＶ感染細胞におけるプレゲノムＲＮＡ（ｐｇＲＮＡ）への共有結合で閉じた環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）の転写を減少させるのに有用であり、これは、ＨＢＶ感染細胞によるＨＢＶタンパク生成を低下させ、最終的にはＨＢＶ感染細胞のウイルス負荷を低下させる。
【０００６】
一態様では、ＨＢＶ感染の治療に使用するための、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）アゴニストまたはその機能的断片と、インターフェロン（ＩＦＮ）剤またはその機能的断片との配合剤が提供される。
【０００７】
特定の実施形態では、ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片は、リンホトキシンアルファ３受容体アゴニスト、リンホトキシンベータ受容体アゴニスト、ヘルペスウイルス侵入メディエーターアゴニスト、アポトーシスの腫瘍壊死因子様受容体弱誘導因子アゴニスト、分化因子群（ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆａ
ｃｔｏｒ）４０アゴニスト、ＣＤ２７アゴニスト、ＣＤ３０アゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、核因子κＢの受容体活性化因子アゴニスト、Ｔｒｏｙアゴニスト、およびＯＸ４０受容体アゴニスト、またはそれらの機能的断片からなる群から選択される。
【０００８】
特定の実施形態では、ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片は、ＣＤ４０Ｌ、ＬＴα３、ＬＩＧＨＴおよびＴＷＥＡＫまたはそれらの機能的断片からなる群から選択される。特定の実施形態では、ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片は、ＣＤ４０Ｌ、ＬＩＧＨＴおよびＴＷＥＡＫまたはそれらの機能的断片からなる群から選択される。
【０００９】
特定の実施形態では、ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片は、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）またはその機能的断片、アゴニスト抗ＣＤ４０抗体、その機能的断片またはその抗原結合断片、およびＣＤ４０リガンドまたはその機能的断片を含む融合タンパク質からなる群から選択されるＣＤ４０アゴニストまたはその機能的断片である。特定の実施形態では、ＣＤ４０Ｌは、六量体ＣＤ４０Ｌまたは三量体ＣＤ４０Ｌである。
【００１０】
特定の実施形態では、ＴＮＦＲＳＦアゴニストまたはその機能的断片は、ポリペプチドもしくはその機能的断片、抗体もしくはその機能的断片またはその抗原結合断片である。
（【００１１】以降は省略されています）

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