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公開番号2025081540
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-27
出願番号2025025563,2022534664
出願日2025-02-20,2020-12-09
発明の名称IL-13およびTSLPを標的化する免疫グロブリン単一可変ドメインを含むポリペプチド
出願人アブリンクスエン.ヴェー.,サノフイ,SANOFI
代理人個人,個人
主分類C07K 16/24 20060101AFI20250520BHJP(有機化学)
要約【課題】本技術は、炎症性疾患に罹っている対象を処置するための新規のタイプの薬物を提供することを目的とする。
【解決手段】具体的には、本技術は、少なくとも2つの免疫グロブリン単一可変ドメイン(ISVD)がIL-13に結合し、少なくとも2つのISVDがTSLPに結合することを特徴とする少なくとも4つのISVDを含むポリペプチドを提供する。本技術はまた、核酸、ベクターおよび組成物も提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
医薬としての使用のための、ポリペプチド、該ポリペプチドを含む組成物、または該ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を含む組成物であって、該ポリペプチドは、ＩＬ－１３またはＴＳＬＰに特異的に結合する少なくとも１つの免疫グロブリン単一可変ドメイン（ＩＳＶＤ）を含むかまたはそれからなり、前記ＩＳＶＤは、３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１～ＣＤＲ３）を含み、該少なくとも１つのＩＳＶＤは：
ａ）配列番号７のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
配列番号１２のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１２と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
配列番号１７のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３、
ｂ）配列番号８のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
配列番号１３のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１３と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
配列番号１８のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３、
ｃ）配列番号９のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号９と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
配列番号１４のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１４と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
配列番号１９のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１９と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３、または
ｄ）配列番号１１のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１１と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
配列番号１６のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１６と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
配列番号２１のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号２１と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含む、前記ポリペプチドまたは組成物。
続きを表示（約 6,900 文字）【請求項２】
ＩＬ－１３に特異的に結合する少なくとも１つのＩＳＶＤまたはＴＳＬＰは：
ａ）配列番号７のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１２のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１７のアミノ酸配列であるＣＤＲ３、
ｂ）配列番号８のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１８のアミノ酸配列であるＣＤＲ３、
ｃ）配列番号９のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１４のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１９のアミノ酸配列であるＣＤＲ３、または
ｄ）配列番号１１のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１６のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号２１のアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の使用のためのポリペプチドまたは組成物。
【請求項３】
ＩＬ－１３またはＴＳＬＰに特異的に結合する少なくとも１つのＩＳＶＤのアミノ酸配列は：
ａ）配列番号２と９０％を超える配列同一性、
ｂ）配列番号３と９０％を超える配列同一性、
ｃ）配列番号４と９０％を超える配列同一性、または
ｄ）配列番号６と９０％を超える配列同一性
を含む、請求項１または２に記載の使用のためのポリペプチドまたは組成物。
【請求項４】
前記ＩＬ－１３またはＴＳＬＰに特異的に結合する少なくとも１つのＩＳＶＤは：
ａ）配列番号２のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号３のアミノ酸配列、
ｃ）配列番号４のアミノ酸配列、または
ｄ）配列番号６のアミノ酸配列
を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のためのポリペプチドまたは組成物。
【請求項５】
ポリペプチドは、少なくとも２つのＩＳＶＤを含むかまたはそれからなり、前記ＩＳＶＤのそれぞれは、３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１～ＣＤＲ３）を含み、該少なくとも２つのＩＳＶＤは、場合により、１つまたはそれ以上のペプチド性リンカーを介して連結されており：
ａ）第１および第２のＩＳＶＤは、ＩＬ－１３に特異的に結合し、
ｉ．配列番号７のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｉｉ．配列番号１２のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１２と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｉｉｉ．配列番号１７のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み、
ｂ）第１および第２のＩＳＶＤは、ＩＬ－１３に特異的に結合し、
ｉ．配列番号８のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｉｉ．配列番号１３のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１３と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｉｉｉ．配列番号１８のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み、
ｃ）第１のＩＳＶＤは、ＩＬ－１３に特異的に結合し、
ｉ．配列番号７のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｉｉ．配列番号１２のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１２と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｉｉｉ．配列番号１７のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み、
第２のＩＳＶＤは、ＩＬ－１３に特異的に結合し、
ｉｖ．配列番号８のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｖ．配列番号１３のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１３と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｖｉ．配列番号１８のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み、
ｄ）第１のＩＳＶＤは、ＩＬ－１３に特異的に結合し、
ｉ．配列番号８のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｉｉ．配列番号１３のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１３と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｉｉｉ．配列番号１８のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み、
第２のＩＳＶＤは、ＩＬ－１３に特異的に結合し、
ｉｖ．配列番号７のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｖ．配列番号１２のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１２と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｖｉ．配列番号１７のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み、
ｅ）第１のＩＳＶＤは、ＴＳＬＰに特異的に結合し、
ｉ．配列番号１１のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１１と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｉｉ．配列番号１６のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１６と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｉｉｉ．配列番号２１のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号２１と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み、
第２のＩＳＶＤは、ＴＳＬＰに特異的に結合し、
ｉｖ．配列番号９のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号９と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｖ．配列番号１４のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１４と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｖｉ．配列番号１９のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１９と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含むか、または
ｆ）第１のＩＳＶＤは、ＴＳＬＰに特異的に結合し、
ｉ．配列番号９のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号９と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｉｉ．配列番号１４のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１４と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｉｉｉ．配列番号１９のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１９と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み、
第２のＩＳＶＤは、ＴＳＬＰに特異的に結合し、
ｉｖ．配列番号１１のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１１と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｖ．配列番号１６のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号１６と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｖｉ．配列番号２１のアミノ酸配列であるかもしくは配列番号２１と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
【請求項６】
ａ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１および第２のＩＳＶＤは、配列番号７のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１２のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１７のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含み、
ｂ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１および第２のＩＳＶＤは、配列番号８のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１８のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含み、
ｃ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１のＩＳＶＤは、配列番号７のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１２のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１７のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含み、ＩＬ－１３に特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号８のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１８のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含み、
ｄ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１のＩＳＶＤは、配列番号８のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１８のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含み、ＩＬ－１３に特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号７のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１２のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１７のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含み、
ｅ）ＴＳＬＰに特異的に結合する第１のＩＳＶＤは、配列番号１１のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１６のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号２１のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含み、ＴＳＬＰに特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号９のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１４のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１９のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含むか、または
ｆ）ＴＳＬＰに特異的に結合する第１のＩＳＶＤは、配列番号９のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１４のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号１９のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含み、ＴＳＬＰに特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号１１のアミノ酸配列であるＣＤＲ１、配列番号１６のアミノ酸配列であるＣＤＲ２および配列番号２１のアミノ酸配列であるＣＤＲ３を含む、請求項５に記載の使用のためのポリペプチドまたは組成物。
【請求項７】
ａ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１および第２のＩＳＶＤのアミノ酸配列は、配列番号２と９０％を超える配列同一性を含み、
ｂ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１および第２のＩＳＶＤのアミノ酸配列は、配列番号３と９０％を超える配列同一性を含み、
ｃ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１のＩＳＶＤのアミノ酸配列は、配列番号２と９０％を超える配列同一性を含み、ＩＬ－１３に特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号３と９０％を超える配列同一性を含み、
ｄ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１のＩＳＶＤのアミノ酸配列は、配列番号３と９０％を超える配列同一性を含み、ＩＬ－１３に特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号２と９０％を超える配列同一性を含み、
ｅ）ＴＳＬＰに特異的に結合する第１のＩＳＶＤのアミノ酸配列は、配列番号６と９０％を超える配列同一性を含み、ＴＳＬＰに特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号４と９０％を超える配列同一性を含み、
ｆ）ＴＳＬＰに特異的に結合する第１のＩＳＶＤのアミノ酸配列は、配列番号４と９０％を超える配列同一性を含み、ＴＳＬＰに特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号６と９０％を超える配列同一性を含む、請求項５または６に記載の使用のためのポリペプチドまたは組成物。
【請求項８】
ａ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１および第２のＩＳＶＤは、配列番号２のアミノ酸配列を含み、
ｂ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１および第２のＩＳＶＤは、配列番号３のアミノ酸配列を含み、
ｃ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１のＩＳＶＤは、配列番号２のアミノ酸配列を含み、ＩＬ－１３に特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号３のアミノ酸配列を含み、
ｄ）ＩＬ－１３に特異的に結合する第１のＩＳＶＤは、配列番号３のアミノ酸配列を含み、ＩＬ－１３に特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号２のアミノ酸配列を含み、
ｅ）ＴＳＬＰに特異的に結合する第１のＩＳＶＤは、配列番号６のアミノ酸配列を含み、ＴＳＬＰに特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号４のアミノ酸配列を含むか、または
ｆ）ＴＳＬＰに特異的に結合する第１のＩＳＶＤは、配列番号４のアミノ酸配列を含み、ＴＳＬＰに特異的に結合する第２のＩＳＶＤは、配列番号６のアミノ酸配列を含む、請求項５～７のいずれか１項に記載の使用のためのポリペプチドまたは組成物。
【請求項９】
ポリペプチドは：
ａ）配列番号１４８のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号１４９のアミノ酸配列、
ｃ）配列番号１５０のアミノ酸配列、
ｄ）配列番号１５１のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号１５２のアミノ酸配列、
ｆ）配列番号１５３のアミノ酸配列、
ｇ）配列番号１５４のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号１５５のアミノ酸配列、
ｉ）配列番号１５６のアミノ酸配列、
ｊ）配列番号１５７のアミノ酸配列、
ｋ）配列番号１５８のアミノ酸配列、または
ｌ）配列番号１５９のアミノ酸配列
を含むかまたはそれからなる、請求項５～８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
ポリペプチドは、少なくとも４つのＩＳＶＤを含むかまたはそれからなり、前記ＩＳＶＤのそれぞれは、３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１～ＣＤＲ３）を含み、該少なくとも４つのＩＳＶＤは、場合により、１つまたはそれ以上のペプチド性リンカーを介して連結されており：
ａ）第１のＩＳＶＤは、ＩＬ－１３に特異的に結合し、
ｉ．配列番号７のアミノ酸配列であるかまたは配列番号７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｉｉ．配列番号１２のアミノ酸配列であるかまたは配列番号１２と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｉｉｉ．配列番号１７のアミノ酸配列であるかまたは配列番号１７と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み；
ｂ）第２のＩＳＶＤは、ＩＬ－１３に特異的に結合し、
ｉｖ．配列番号８のアミノ酸配列であるかまたは配列番号８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｖ．配列番号１３のアミノ酸配列であるかまたは配列番号１３と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｖｉ．配列番号１８のアミノ酸配列であるかまたは配列番号１８と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み；
ｃ）第３のＩＳＶＤは、ＴＳＬＰに特異的に結合し、
ｖｉｉ．配列番号９のアミノ酸配列であるかまたは配列番号９と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｖｉｉｉ．配列番号１４のアミノ酸配列であるかまたは配列番号１４と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｉｘ．配列番号１９のアミノ酸配列であるかまたは配列番号１９と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み；
ｄ）第４のＩＳＶＤは、ＴＳＬＰに特異的に結合し、
ｘ．配列番号１１のアミノ酸配列であるかまたは配列番号１１と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ１；
ｘｉ．配列番号１６のアミノ酸配列であるかまたは配列番号１６と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ２；および
ｘｉｉ．配列番号２１のアミノ酸配列であるかまたは配列番号２１と２もしくは１つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるＣＤＲ３
を含み、
ＩＳＶＤの順番は、前記ポリペプチドのＮ末端からＣ末端への方向で考えられるそれらの互いに対する相対的な位置を示す、請求項１または５に記載の使用のためのポリペプチドまたは組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
説明
１本技術の分野
本技術は、ＩＬ－１３およびＴＳＬＰを標的化するポリペプチドに関する。本技術はまた、ポリペプチドをコードする核酸分子および核酸を含むベクター、ならびにポリペプチド、核酸またはベクターを含む組成物にも関する。本技術はさらに、炎症性疾患に罹っている対象を処置する方法における使用のためのこれらの製品に関する。さらに、本技術は、これらの製品を生産する方法に関する。
続きを表示（約 2,200 文字）【背景技術】
【０００２】
２技術背景
抑制されていない免疫応答は、宿主の防御に必要な一方で、喘息、アトピー性皮膚炎およびリウマチ様関節炎などの様々な炎症性疾患を引き起こす可能性がある。免疫系の自然および適応アームによって媒介される免疫応答のカスケード（例えば、抗原認識、抗原プロセシング、抗原提示、サイトカイン生産、抗体生産、標的細胞死滅）は、様々な免疫疾患の始まりと蔓延を促進する。炎症性疾患は慢性であることが多く、生命を脅かす可能性さえある。アレルギー性およびアトピー性疾患、例えば喘息およびアトピー性皮膚炎は、２型免疫応答によって優勢に促進され、高いＩｇＥ生産および好酸球増加症のような２型免疫性の顕著な特色によって特徴付けられる。
【０００３】
胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）およびインターロイキン－１３（ＩＬ－１３）は、間質および／または免疫細胞によって生産される可溶性サイトカイン標的である（非特許文献１、非特許文献２）。ヒトＴＳＬＰおよびＩＬ－１３は、２型免疫性、２型炎症性疾患、例えば喘息およびアトピー性皮膚炎、加えて様々な免疫疾患の別個のオーバーラップする相乗的な態様を促進する。
【０００４】
ＴＳＬＰのシグナル伝達は、胸腺間質性リンパ球新生因子受容体（ＴＳＬＰＲ）およびＩＬ－７Ｒアルファ鎖（ＩＬ－７Ｒα）で構成されるヘテロ二量体の受容体複合体を介して始まる。同様に、ＩＬ－１３シグナル伝達は、アルファＩＬ－４受容体（ＩＬ－４Ｒα）およびアルファインターロイキン－１３受容体（ＩＬ－１３Ｒ１α）からなるヘテロ二量体の受容体複合体に結合することによって始まる。ＩＬ－１３のＩＬ－１３Ｒ１への高い親和性は、それらの複合体形成をもたらし、これがさらに、ＩＬ－４Ｒαへのヘテロ二量体形成の可能性を増加させる。
【０００５】
ＴＳＬＰは、樹状細胞の成熟、肥満細胞の発達および増殖を促進させ、加えて好塩基球や自然リンパ球系細胞（ＩＬＣ２）などの他の免疫細胞を活性化する。同様に、ＩＬ－１３は、上皮バリアの崩壊、粘膜から上皮表面による粘液生産、気道リモデリングなどの様々な免疫病理、加えてエオタキシンなどのケモカインを補充する好酸球の誘導を起こす。これらのメカニズムは、２型炎症性応答の始まりと蔓延の中核をなし、アトピー性皮膚炎および喘息などの疾患における様々な免疫病理の発症の中核をなす。
【０００６】
現在、軽度／重度の喘息を有する患者は、特に低い好酸球性表現型を有する喘息患者において、抗ＩＬ４Ｒαモノクローナル抗体であるデュピクセント（Ｄｕｐｉｘｅｎｔ）（デュピルマブ；市販）、抗ＩＬ５（市販）、抗ＩｇＥモノクローナル抗体であるゾレア（Ｘｏｌａｉｒ）（オマリズマブ；市販）のような生物製剤などの現在利用可能な標準的治療処置に対して不適切に応答する。ＴＳＬＰ（テゼペルマブ）およびＩＬ－１３（レブリ
キズマブ）に対するアンタゴニストモノクローナル抗体は現在臨床治験中であるが、ＴＳＬＰとＩＬ－１３の両方を標的化する活発な臨床開発プログラムはない。単一の薬剤を用いたＴＳＬＰとＩＬ－１３の二重標的化は、低２型および高２型喘息に加えてアトピー性皮膚炎の両方において効能を付与する可能性を有し、この可能性とは、単回の単一特異性薬剤療法がそれほど有効ではないこれらの徴候の範囲内の部分集団において効能を付与することである。したがって、より有効であることに加えて患者にうまく適用することもできる喘息およびアトピー性皮膚炎などの２型炎症性疾患の処置への、それでもなお未だ満たされていない医学的な必要性がある。
【０００７】
このような療法は、複数の疾患因子、例えばＩＬ－１３およびＴＳＬＰを標的化することを含んでいてもよい。
【０００８】
複数の疾患因子を標的化することは、例えば、異なる治療標的に結合する２つの別々の生物学的製剤、例えば抗体の共投与またはコンビナトリアルな使用によって達成することができる。しかしながら、別々の生物学的製剤の共投与またはコンビナトリアルな使用は、実用面と商業面両方の視点から問題がある可能性がある。例えば、別々の製品の２回の注射は、患者にとってより不便でより苦痛を伴う処置レジメンをもたらし、これは、コンプライアンスに負の影響を与える可能性がある。２つの別々の製品の単回注射に関して、必要な濃度での許容できる粘度と両方の製品の好適な安定性を可能にする配合物を提供することは、難しいかまたは不可能であり得る。加えて、共投与および共配合物は、２つの別々の薬物の生産を必要とすることから、全体コストを増加させる可能性がある。
【０００９】
別々の生物製剤、例えば抗体の共投与またはコンビナトリアルな使用に関連するこのような制限に対処するための１つの戦略として、２つの異なる抗原に結合することができる二重特異性抗体が示唆されてきた。
【００１０】
二重特異性抗体構築物が複数の様式で提唱されている。例えば、二重特異性抗体様式は、２つの抗体の化学的コンジュゲーションまたはそれらの断片を含んでいてもよい（非特許文献３；非特許文献４）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
（【００１１】以降は省略されています）

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