特許ウォッチ

公開番号2025062598
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-14
出願番号2024229509,2021547303
出願日2024-12-25,2020-02-10
発明の名称抗CLEC2D抗体及びその使用方法
出願人ズムトールバイオロジクスインコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07K 16/18 20060101AFI20250403BHJP(有機化学)
要約【課題】抗CLEC2D抗体及びその使用方法の提供。
【解決手段】本出願開示は、抗CLEC2D(CLEC2Dは、ヒトNKR-P1A受容体用の機能性リガンドであるレクチン様転写物-1-LLT1-タンパク質用の遺伝子をコードする)抗体及び関連組成物ならびにその使用方法に関する。これらの抗体は、様々ながん及びその他の疾患において、治療薬として、また予後判定用途及び診断用途に用いられる。本開示は、免疫学、とりわけ免疫腫瘍学に関する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１９年２月１１日出願の印国仮特許出願第２０１９４１００５３９５号に対する優先権及び利益を主張するものであり、その内容全体は参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 11,000 文字）【０００２】
本開示は、免疫学、とりわけ免疫腫瘍学に関する。詳細には、本開示は、ＣＬＥＣ２Ｄ抗原に対する新規抗体分子に関する。本開示はまた、開示抗体分子の複数種のフォーマット及びアミノ酸組成、抗体分子の重鎖及び軽鎖の可変領域、ならびにＣＬＥＣ２Ｄ抗原に対するＣＤＲの組成及び長さ分布に関する。本開示の組成物は、単剤治療薬、または、がんなどの疾患の治療または予防に適切なその他の抗体分子または任意のその他の治療薬との組み合わせのいずれかとして、使用することができる。
【背景技術】
【０００３】
抗体ベース／指向性治療アプローチによる免疫細胞チェックポイント受容体の調節は、過去１０年間にわたり一定の関心を集めてきた。これらの受容体の多くは、Ｔ細胞のチェックポイントの調節に関与している。しかしながら、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、及び骨髄細胞のチェックポイントの調節が注目を集めている。
【０００４】
ＮＫ細胞は、広範囲の標的細胞、例えば、腫瘍細胞またはウイルス感染細胞などを認識して、それらに対する細胞傷害を誘導する自然免疫の一部である。加えて、ＮＫ細胞は、様々なサイトカインの産生を介した適応免疫応答の誘導及び進行に関与している。一般的に、これらの応答は、幅広く様々な活性化受容体及び阻害受容体の、標的細胞及び免疫細胞の表面上のリガンドとの相互作用によって調節される。
【０００５】
ＮＫ細胞受容体は、２つの主な構造クラス、免疫グロブリンスーパーファミリー及びＣ型レクチン様（ＣＴＬ）スーパーファミリーに分類される。ＮＫＲ－Ｐ１受容体（例えば、ＣＤ１６１）は、重要な免疫調節遺伝子であるＣ型レクチン様膜貫通分子のファミリーであり、脾臓樹状細胞、Ｔ細胞及び顆粒球の亜型を含む様々な細胞型上に発現している。レクチン様転写物１（ＬＬＴ１）分子またはＣ型レクチンドメインファミリー２メンバーＤ（ＣＬＥＣ２Ｄ）分子または破骨細胞阻害性レクチン（ＯＣＩＬ）分子は、ＣＤ１６１受容体に対するリガンドであり、この相互作用は、ＮＫ細胞及びＴ細胞の機能を区別的に調節する。ＣＬＥＣ２Ｄには６種のスプライスバリアントがあるが、アイソフォーム１は、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、単球／マクロファージ、活性化Ｂ細胞及び活性化樹状細胞上に発現している標準的な配列であり、ヒトＮＫ細胞活性化受容体として機能している。ＣＬＥＣ２Ｄのポリペプチド鎖は、Ｎ末端細胞質部分、膜貫通領域及びストーク領域、ならびに２つの予測Ｎ－グリコシル化部位を有するＣ末端ＣＴＬ外部ドメインに分類することができる。
【０００６】
ＣＬＥＣ２Ｄ及びＣＤ１６１の相互作用により、様々ながんを含むいくつかの疾患シナリオにおいて、宿主防御からの回避が引き起こされる。このような免疫回避はヒト膠芽腫及びその他の疾患において報告されている。更に、Ｂ細胞上のＣＬＥＣ２Ｄ発現が、ＮＫ細胞と抗原提示細胞（ＡＰＣ）の間のクロストークを調節すると考えられている。ＣＬＥＣ２Ｄ－ＣＤ１６１相互作用を遮断することにより、様々ながんを治療するための新規の治療選択肢がもたらされる。
【０００７】
ＣＬＥＣ２Ｄ－ＣＤ１６１相互作用の下流シグナル伝達への理解は不十分である。ＣＬＥＣ２Ｄ／ＣＤ１６１の相互作用により、ＮＫ細胞の機能が阻害され、Ｔ細胞の増殖及びサイトカインの分泌が促進される。それゆえ、ＣＬＥＣ２Ｄに特異的に結合するモノクローナル抗体を使用して、ＣＬＥＣ２Ｄとその既知の受容体ＣＤ１６１またはその他の未知の細胞機構の間の相互作用を阻害することにより、ＣＬＥＣ２Ｄ／ＣＤ１６１相互作用の効果を逆転させることができる。
【発明の概要】
【０００８】
本開示は、重鎖及び軽鎖を含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントを提供し、重鎖は、（ａ）配列番号：４６、配列番号：６５、配列番号：５９、及び配列番号：９９から選択される配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｂ）配列番号：５７、配列番号：９１、配列番号：９８、配列番号：８４、配列番号：５８、配列番号：８８、配列番号：９６、配列番号：４７、配列番号：１７、及び配列番号：８から選択される配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｃ）配列番号：９３、配列番号：５３、配列番号：９５、配列番号：２３、配列番号：１０３、及び配列番号：７から選択される配列に対して少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｄ）配列番号：４５、配列番号：１５、配列番号：５１、配列番号：４４、配列番号：７３、配列番号：３６、配列番号：７７、配列番号：５０、及び配列番号：６から選択される配列に対して少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｅ）配列番号：９７、配列番号：１６、配列番号：７６、配列番号：９、配列番号：８９、配列番号：１０７、配列番号：６８、配列番号：２９、配列番号：６７、配列番号：７４、配列番号：３２、配列番号：８１、配列番号：１０６、配列番号：３１、配列番号：６２、配列番号：４８、配列番号：７５、配列番号：１２、配列番号：１０２、配列番号：５４、配列番号：８０、配列番号：２６、配列番号：３０、配列番号：９２、配列番号：１０８、及び配列番号：７９から選択される配列に対して少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、または少なくとも９９．９％同一、または１００％同一な配列、（ｆ）配列番号：１０５、配列番号：１０１、配列番号：４、配列番号：７２、配列番号：２８、配列番号：６４、配列番号：２５、配列番号：６０、配列番号：５５、配列番号：５２、配列番号：２７、配列番号：４３、配列番号：７０、配列番号：７１、配列番号：１４、配列番号：８５、配列番号：１３、配列番号：６１、配列番号：４２、配列番号：３９、配列番号：１０、配列番号：４９、配列番号：２４、配列番号：４０、配列番号：６３、配列番号：７８、配列番号：２、配列番号：９４、及び配列番号：５から選択される配列に対して少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、または少なくとも９９．９％同一、または１００％同一な配列、（ｇ）配列番号：１１、配列番号：３５、配列番号：８６、配列番号：２２、配列番号：６９、配列番号：４１、配列番号：３、配列番号：６６、配列番号：３７、配列番号：５６、配列番号：２１、配列番号：３８、配列番号：９０、配列番号：１００、配列番号：１８、配列番号：２０、配列番号：８３、配列番号：１、及び配列番号：１９から選択される配列に対して少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、または少なくとも９９．９％同一、または１００％同一な配列、ならびに、（ｈ）配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：８７、配列番号：８２、及び配列番号：１０４から選択される配列に対して少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、または少なくとも９９．９％同一、または１００％同一な配列、からなる群から選択される配列を含み、抗体またはその抗原結合フラグメントはＣ型レクチンドメインファミリー２メンバーＤ（ＣＬＥＣ２Ｄ）に結合する。
【０００９】
本開示は、重鎖及び軽鎖を含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントを提供し、軽鎖は、（ａ）配列番号：２１８、配列番号：２４９、配列番号：２３０、配列番号：２７９、配列番号：３１６、配列番号：２３７、配列番号：３２２、配列番号：２２５、配列番号：３１８、配列番号：２３３、配列番号：３０５、配列番号：２８０、配列番号：２８３、配列番号：２４２、配列番号：２８６、配列番号：２９７、配列番号：３０９、及び配列番号：２４６から選択される配列に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｂ）配列番号：２２２、配列番号：２５８、配列番号：２１９、配列番号：３１３、配列番号：２９４、配列番号：３０３、配列番号：３１７、配列番号：２７３、配列番号：２６６、配列番号：３１５、配列番号：２５７、配列番号：２８８、配列番号：３０１、配列番号：２２１、配列番号：２４０、配列番号：２９９、配列番号：２４７、配列番号：２６３、及び配列番号：２７４から選択される配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｃ）配列番号：２３１、配列番号：２５０、配列番号：２６０、配列番号：２２６、配列番号：２７１、配列番号：２５６、配列番号：２７２、配列番号：２７８、配列番号：３０２、配列番号：３２０、配列番号：２９５、配列番号：２９２、配列番号：２２９、配列番号：２６４、配列番号：２５２、配列番号：２６７、配列番号：３０４、配列番号：３００、配列番号：３１１、及び配列番号：３２４から選択される配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｄ）配列番号：２５９、配列番号：２３９、配列番号：２８１、配列番号：２２８、配列番号：２１７、配列番号：２２７、及び配列番号：２５１から選択される配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｅ）配列番号：３０７、配列番号：２６２、配列番号：２５３、配列番号：２７６、配列番号：３２３、配列番号：２３４、配列番号：２６１、配列番号：３１２、及び配列番号：２９０から選択される配列に対して少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｆ）配列番号：２５４、配列番号：２８９、配列番号：２３８、配列番号：２６８、配列番号：２４８、配列番号：２８４、配列番号：２４４、配列番号：３１０、配列番号：２４３、配列番号：２８５、配列番号：２２０、配列番号：２５５、配列番号：２９３、配列番号：２９８、配列番号：２３５、配列番号：３１９、配列番号：２４５、配列番号：２２４、配列番号：２９１、配列番号：２７７、及び配列番号：２３２から選択される配列に対して少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、ならびに、（ｇ）配列番号：２８２、配列番号：３０８、配列番号：２８７、配列番号：３２１、配列番号：２３６、配列番号：２６５、配列番号：２７０、配列番号：２７５、配列番号：３０６、配列番号：２９６、配列番号：２４１、配列番号：３１４、及び配列番号：２２３から選択される配列に対して少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、からなる群から選択される配列を含み、抗体またはその抗原結合フラグメントはＣＬＥＣ２Ｄに結合する。
【００１０】
本開示は、（ａ）（ｉ）配列番号：４６、配列番号：６５、配列番号：５９、及び配列番号：９９から選択される配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｉｉ）配列番号：５７、配列番号：９１、配列番号：９８、配列番号：８４、配列番号：５８、配列番号：８８、配列番号：９６、配列番号：４７、配列番号：１７、及び配列番号：８から選択される配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｉｉｉ）配列番号：９３、配列番号：５３、配列番号：９５、配列番号：２３、配列番号：１０３、及び配列番号：７から選択される配列に対して少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｉｖ）配列番号：４５、配列番号：１５、配列番号：５１、配列番号：４４、配列番号：７３、配列番号：３６、配列番号：７７、配列番号：５０、及び配列番号：６から選択される配列に対して少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｖ）配列番号：９７、配列番号：１６、配列番号：７６、配列番号：９、配列番号：８９、配列番号：１０７、配列番号：６８、配列番号：２９、配列番号：６７、配列番号：７４、配列番号：３２、配列番号：８１、配列番号：１０６、配列番号：３１、配列番号：６２、配列番号：４８、配列番号：７５、配列番号：１２、配列番号：１０２、配列番号：５４、配列番号：８０、配列番号：２６、配列番号：３０、配列番号：９２、配列番号：１０８、及び配列番号：７９から選択される配列に対して少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｖｉ）配列番号：１０５、配列番号：１０１、配列番号：４、配列番号：７２、配列番号：２８、配列番号：６４、配列番号：２５、配列番号：６０、配列番号：５５、配列番号：５２、配列番号：２７、配列番号：４３、配列番号：７０、配列番号：７１、配列番号：１４、配列番号：８５、配列番号：１３、配列番号：６１、配列番号：４２、配列番号：３９、配列番号：１０、配列番号：４９、配列番号：２４、配列番号：４０、配列番号：６３、配列番号：７８、配列番号：２、配列番号：９４、及び配列番号：５から選択される配列に対して少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｖｉｉ）配列番号：１１、配列番号：３５、配列番号：８６、配列番号：２２、配列番号：６９、配列番号：４１、配列番号：３、配列番号：６６、配列番号：３７、配列番号：５６、配列番号：２１、配列番号：３８、配列番号：９０、配列番号：１００、配列番号：１８、配列番号：２０、配列番号：８３、配列番号：１、及び配列番号：１９から選択される配列に対して少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、ならびに、（ｖｉｉｉ）配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：８７、配列番号：８２、及び配列番号：１０４から選択される配列に対して少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、から選択される配列を含む重鎖、ならびに、（ｂ）（ｉ）配列番号：２１８、配列番号：２４９、配列番号：２３０、配列番号：２７９、配列番号：３１６、配列番号：２３７、配列番号：３２２、配列番号：２２５、配列番号：３１８、配列番号：２３３、配列番号：３０５、配列番号：２８０、配列番号：２８３、配列番号：２４２、配列番号：２８６、配列番号：２９７、配列番号：３０９、及び配列番号：２４６から選択される配列に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｉｉ）配列番号：２２２、配列番号：２５８、配列番号：２１９、配列番号：３１３、配列番号：２９４、配列番号：３０３、配列番号：３１７、配列番号：２７３、配列番号：２６６、配列番号：３１５、配列番号：２５７、配列番号：２８８、配列番号：３０１、配列番号：２２１、配列番号：２４０、配列番号：２９９、配列番号：２４７、配列番号：２６３、及び配列番号：２７４から選択される配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｉｉｉ）配列番号：２３１、配列番号：２５０、配列番号：２６０、配列番号：２２６、配列番号：２７１、配列番号：２５６、配列番号：２７２、配列番号：２７８、配列番号：３０２、配列番号：３２０、配列番号：２９５、配列番号：２９２、配列番号：２２９、配列番号：２６４、配列番号：２５２、配列番号：２６７、配列番号：３０４、配列番号：３００、配列番号：３１１、及び配列番号：３２４から選択される配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｉｖ）配列番号：２５９、配列番号：２３９、配列番号：２８１、配列番号：２２８、配列番号：２１７、配列番号：２２７、及び配列番号：２５１から選択される配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｖ）配列番号：３０７、配列番号：２６２、配列番号：２５３、配列番号：２７６、配列番号：３２３、配列番号：２３４、配列番号：２６１、配列番号：３１２、及び配列番号：２９０から選択される配列に対して少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、（ｖｉ）配列番号：２５４、配列番号：２８９、配列番号：２３８、配列番号：２６８、配列番号：２４８、配列番号：２８４、配列番号：２４４、配列番号：３１０、配列番号：２４３、配列番号：２８５、配列番号：２２０、配列番号：２５５、配列番号：２９３、配列番号：２９８、配列番号：２３５、配列番号：３１９、配列番号：２４５、配列番号：２２４、配列番号：２９１、配列番号：２７７、及び配列番号：２３２から選択される配列に対して少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、ならびに、（ｖｉｉ）配列番号：２８２、配列番号：３０８、配列番号：２８７、配列番号：３２１、配列番号：２３６、配列番号：２６５、配列番号：２７０、配列番号：２７５、配列番号：３０６、配列番号：２９６、配列番号：２４１、配列番号：３１４、及び配列番号：２２３から選択される配列に対して少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．９％、または１００％同一な配列、から選択される配列を含む軽鎖、を含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメントを提供し、抗体またはその抗原結合フラグメントはＣＬＥＣ２Ｄに結合する。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許