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公開番号2025061612
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-10
出願番号2025009452,2023025055
出願日2025-01-22,2023-02-21
発明の名称トリエチレンテトラミン四塩酸塩の製造方法
出願人裕捷股フン有限公司
代理人弁理士法人白坂
主分類C07C 209/84 20060101AFI20250403BHJP(有機化学)
要約【課題】本発明は、トリエチレンテトラミン四塩酸塩結晶の調製方法を提供する。
【解決手段】この方法は、供給温度でトリエチレンテトラミン四塩酸塩の水溶液に貧溶媒を添加し、撹拌して結晶を析出させるステップを含み、供給温度は50℃～75℃であり、貧溶媒はアルコール溶媒である。本発明はまた、新規なトリエチレンテトラミン四塩酸塩を提供し、その結晶は、21.9、24.8、25.2、28.0及び35.6±0.1°の2θのピークを有するXRPDパターンを有し、本発明のトリエチレンテトラミン四塩酸塩を使用して調製された組成物は、貯蔵安定性という利点を有する。
【選択図】図3
特許請求の範囲【請求項１】
トリエチレンテトラミン四塩酸塩結晶の製造方法であって、
供給温度でトリエチレンテトラミン四塩酸塩の水溶液に貧溶媒を添加し、撹拌して結晶を析出させるステップ１を含み、
ここで、前記供給温度は５０℃～７５℃であり、前記貧溶媒はアルコール溶媒であり、
前記撹拌は、時間条件及び撹拌温度で行われ、前記時間条件は少なくとも１時間であり、前記撹拌温度は５℃～２５℃である、製造方法。
続きを表示（約 600 文字）【請求項２】
前記貧溶媒がメタノールである、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記ステップ１は、前記結晶の乾燥減量が１％未満であるように、前記結晶を乾燥させることを更に含む、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記ステップ１の前に、
トリエチレンテトラミン二塩酸塩の水溶液と酸性溶液とを混合して反応溶液とし、酸性化反応を行う予備ステップ１と、
アルコール貧溶媒を加え、撹拌してトリエチレンテトラミン四塩酸塩の粗生成物を析出させる予備ステップ２とを更に含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
前記反応溶液のｐＨ値が２．０以下である、請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
前記予備ステップ２のアルコール貧溶媒がメタノールである、請求項４に記載の製造方法。
【請求項７】
前記予備ステップ２における撹拌は、温度条件及び時間条件で行われ、前記温度条件は１５℃～３５℃であり、前記時間条件は少なくとも２時間である、請求項４に記載の製造方法。
【請求項８】
前記予備ステップ２は、前記トリエチレンテトラミン四塩酸塩の粗生成物の乾燥減量が１０％未満であるように、前記トリエチレンテトラミン四塩酸塩の粗生成物を乾燥させることを更に含む、請求項４に記載の製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリエチレンテトラミン四塩酸塩、特にトリエチレンテトラミン四塩酸塩の合成及び応用の分野に関する。
続きを表示（約 1,400 文字）【背景技術】
【０００２】
トリエンチンとしても知られるトリエチレンテトラミン（Ｔｒｉｅｎｔｉｎｅ、ＴＥＴＡ）は式１の構造を有し、これは、その構造内の４つの窒素原子を用いて銅をキレート化し、体内から過剰な銅を排出するのに役立ち、そのため、ウィルソン病の治療によく使用される。現在、トリエチレンテトラミンは主に塩酸塩の形で治療と研究に使用されており、それはまた、トリエチレンテトラミン二塩酸塩（ＴＥＴＡ・２ＨＣｌ）とトリエチレンテトラミン四塩酸塩（ＴＥＴＡ・４ＨＣｌ）に分けられる。
【０００３】
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【０００４】
中国特許登録番号ＣＮ１０２９２４２８９Ｂは、ＴＥＴＡ・２ＨＣｌの合成方法を開示しているが、ＴＥＴＡ・２ＨＣｌの安定性がＴＥＴＡ・４ＨＣｌの安定性よりも悪いことも教示している。台湾特許公開番号２０２００２９５６Ａは、ＴＥＴＡ・４ＨＣｌ形態Ｂ結晶形及びその調製方法を開示している。台湾特許公開番号２０２００２９５６Ａは、国際公開第２００６／０２７７０５号に記載された方法によって調製されたＴＥＴＡ・４ＨＣｌの結晶形が形態Ａであることを教示しており、また、ＴＥＴＡ・４ＨＣｌ形態Ａで作られた錠剤は、４０℃、湿度７５％で６ヶ月間保存した後、断片が色あせし、それに比べて、ＴＥＴＡ・４ＨＣｌ形態Ｂで作られた錠剤は時間の経過とともに色あせする傾向が少なく、この結果は、ＴＥＴＡ・４ＨＣｌ形態Ｂの錠剤の方が安定性が高いことを示す。しかしながら、台湾特許公開番号２０２００２９５６Ａに開示された方法は、低温で結晶析出を行うものであり、ＴＥＴＡ・４ＨＣｌ形態Ｂの形成を促進するために種結晶を添加する必要があり、手順が複雑で不便である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
中国特許第１０２９２４２８９号明細書
台湾特許公開第２０２００２９５６号明細書
国際公開第２００６／０２７７０５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記に基づいて、先行技術におけるＴＥＴＡ・４ＨＣｌの安定性及び製造方法には依然として欠陥があり、改善する必要があることが分かる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
以上に鑑みて、本発明の目的は、トリエチレンテトラミン四塩酸塩結晶の製造方法を提供することであり、この方法は、供給温度でトリエチレンテトラミン四塩酸塩の水溶液に貧溶媒を添加し、撹拌して結晶を析出させるステップ１を含み、ここで、供給温度は５０℃～７５℃であり、貧溶媒はアルコール溶媒である。
【０００８】
上記の発明の目的を達成するために、アルコール溶媒はメタノール（Ｍｅｔｈａｎｏｌ、ＭｅＯＨ）又はエタノール（Ｅｔｈａｎｏｌ）を含み、好ましくはメタノールである。
【０００９】
上記の発明の目的を達成するために、上記撹拌は、時間条件及び撹拌温度で行われ、ここで、時間条件は少なくとも１時間であり、撹拌温度は５℃～２５℃、好ましくは１５±５℃である。
【００１０】
上記の発明の目的を達成するために、ステップ１は、結晶の乾燥減量が１％未満であるように、結晶を乾燥させることを更に含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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