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公開番号2025061325
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-10
出願番号2025005534,2023051919
出願日2025-01-15,2018-11-08
発明の名称グルコース感受性アルブミン結合誘導体
出願人ノヴォノルディスクアー/エス
代理人個人,個人,個人
主分類C07F 5/02 20060101AFI20250403BHJP(有機化学)
要約【課題】本発明が解決しようとする課題は、低血糖値においては、インスリンのグルコース低下活性がより弱くなる等のグルコース調節生物活性を有する、糖尿病関連ペプチドおよびタンパク質薬物を提供することである。
【解決手段】本発明は、グルコース感受性アルブミン結合ジボロンコンジュゲートに関する。より具体的には、本発明は、新規のジボロン化合物、具体的にはジボロンコンジュゲートの合成のための中間化合物として有用なジボロネートまたはジボロキソール化合物を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式Ｉ：
JPEG
2025061325000201.jpg
8
170
によって表されるジボロン化合物であって、
・式Ｉ中、
・Ｘが、式Ｉaのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000202.jpg
37
170
式中、
－－－－が、Ｒ
１
もしくはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、もしくは－ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表すか、または
・Ｘが、式Ｉｂのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000203.jpg
43
170
式中、
－－－－が、Ｒ
１
もしくはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｒ
３
が、－（ＣＨ
２
）
ｍ
（Ｃ＝Ｏ）－Ｗを表し、
式中、ｍが、１～４の範囲の整数を表し、
Ｗが、ＯＨ、ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、もしくはＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表すか、または
・Ｘが、式Ｉｃのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000204.jpg
30
170
前記リンカーは、Ｄ－もしくはＬ－アミノ酸形態を表し、
式中、
－－－－が、Ｒ
１
もしくはＲ
２
に対する共有結合を表し、
ｎは、１～４の範囲の整数を表し、
Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
続きを表示（約 8,200 文字）【請求項２】
式Ｉによって表される、請求項１に記載のジボロン化合物であって、式中、Ｘが、式Ｉａのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000212.jpg
37
170
式中、
－－－－が、Ｒ
１
またはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、または－ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表し、
Ｒ
１
およびＲ
２
が、同一であっても異なっていてもよく、各々が式ＩＩａまたはＩＩｂの基を表し、
JPEG
2025061325000213.jpg
39
170
式中、
１つのＹが、式ＩａのリンカーＸに対する付着点（を表す共有結合）を表し、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
ではないか、または、Ｙのうちの１もしくは２つが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
を表し、
残りのＹが、Ｈを表す、請求項１に記載のジボロン化合物。
【請求項３】
式Ｉによって表される、請求項１に記載のジボロン化合物であって、式中、Ｘが、式Ｉｂのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000214.jpg
43
170
式中、
－－－－が、Ｒ
１
またはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｒ
３
が、－（ＣＨ
２
）
ｍ
（Ｃ＝Ｏ）－Ｗを表し、
式中、ｍが、１～４の範囲の整数を表し、
Ｗが、ＯＨ、ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、またはＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表し、
Ｒ
１
およびＲ
２
が、同一であっても異なっていてもよく、各々が式ＩＩａまたはＩＩｂの基を表し、
JPEG
2025061325000215.jpg
40
170
式中、
１つのＹが、式ＩｂのリンカーＸに対する付着点（を表す共有結合）を表し、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
ではないか、または、Ｙのうちの１もしくは２つが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
を表し、
残りのＹが、Ｈを表す、請求項１に記載のジボロン化合物。
【請求項４】
式Ｉによって表される、請求項１に記載のジボロン化合物であって、式中、Ｘが、式Ｉｃのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000216.jpg
30
170
前記リンカーは、Ｄ－またはＬ－アミノ酸形態を表し、
式中、
－－－－が、Ｒ
１
またはＲ
２
に対する共有結合を表し、
ｎは、１～４の範囲の整数を表し、
Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、または－ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表し、
Ｒ
１
およびＲ
２
が、同一であっても異なっていてもよく、各々が式ＩＩａまたはＩＩｂの基を表し、
JPEG
2025061325000217.jpg
36
170
式中、
１つのＹが、式ＩｃのリンカーＸに対する付着点（を表す共有結合）を表し、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
ではないか、または、Ｙのうちの１もしくは２つが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
を表し、
残りのＹが、Ｈを表す、請求項１に記載のジボロン化合物。
【請求項５】
式Ｉによって表される、請求項１に記載のジボロン化合物であって、式中、Ｘが、式Ｉｄのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000218.jpg
41
170
前記リンカーは、３，４－ジアミノ－ピロリジンのＲ，Ｒ、またはＳ，Ｓ、またはＲ，Ｓ、またはＲ，Ｓ立体異性体を表し、
式中、
－－－－が、Ｒ
１
またはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｒ
４
が、－（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ
２
）
ｐ
（Ｃ＝Ｏ）－Ｗを表し、
式中、ｐが、１～４の範囲の整数を表し、
Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、または－ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表し、
Ｒ
１
およびＲ
２
が、同一であっても異なっていてもよく、各々が式ＩＩａまたはＩＩｂの基を表し、
JPEG
2025061325000219.jpg
41
170
式中、
１つのＹが、式ＩｄのリンカーＸに対する付着点（を表す共有結合）を表し、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
ではないか、または、Ｙのうちの１もしくは２つが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
を表し、
残りのＹが、Ｈを表す、請求項１に記載のジボロン化合物。
【請求項６】
式Ｉによって表される、請求項１に記載のジボロン化合物であって、式中、Ｘが、式Ｉｅのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000220.jpg
20
170
式中、
－－－－が、Ｒ
１
またはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｒ
１
およびＲ
２
が、同一であっても異なっていてもよく、各々が式ＩＩａまたはＩＩｂの基を表し、
JPEG
2025061325000221.jpg
42
170
式中、
１つのＹが、式Ｉｅのリンカー－ＣＯ－に対する付着点（を表す共有結合）を表し、
Ｒ
１
またはＲ
２
のいずれかにおける１つのＹが、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｗを表し、式中、Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、または－ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表し、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
ではないか、または、Ｙのうちの１もしくは２つが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
を表し、
Ｙの残りが、Ｈを表す、請求項１に記載のジボロン化合物。
【請求項７】
式Ｉによって表される、請求項１に記載のジボロン化合物であって、式中、Ｘが、式Ｉｆのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000222.jpg
20
170
式中、
－－－－が、Ｒ
１
またはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｒ
１
およびＲ
２
が、同一であっても異なっていてもよく、各々が式ＩＩａまたはＩＩｂの基を表し、
JPEG
2025061325000223.jpg
40
170
式中、
１つのＹが、式Ｉｆのリンカー－ＳＯ－に対する付着点（を表す共有結合）を表し、
Ｒ
１
またはＲ
２
のいずれかにおける１つのＹが、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｗを表し、式中、Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、または－ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表し、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
ではないか、または、Ｙのうちの１もしくは２つが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
を表し、
残りのＹが、Ｈを表す、請求項１に記載のジボロン化合物。
【請求項８】
式Ｉによって表される、請求項１に記載のジボロン化合物であって、式中、Ｘが、式Ｉｇのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000224.jpg
24
170
式中、
－－－－が、Ｒ
１
またはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｒ
１
およびＲ
２
が、同一であっても異なっていてもよく、各々が式ＩＩａまたはＩＩｂの基を表し、
JPEG
2025061325000225.jpg
41
170
式中、
１つのＹが、式Ｉｇのリンカー－（ＳＯ
２
）－に対する付着点（を表す共有結合）を表し、
Ｒ
１
またはＲ
２
のいずれかにおける１つのＹが、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｗを表し、式中、Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、または－ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表し、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
ではないか、または、Ｙのうちの１もしくは２つが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
を表し、
残りのＹが、Ｈを表す、請求項１に記載のジボロン化合物。
【請求項９】
式Ｉによって表される、請求項１に記載のジボロン化合物であって、式中、Ｘが、式Ｉｈのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000226.jpg
19
170
式中、
－－－－が、Ｒ
１
またはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｒ
１
およびＲ
２
が、同一であっても異なっていてもよく、各々が式ＩＩａまたはＩＩｂの基を表し、
JPEG
2025061325000227.jpg
42
170
式中、
１つのＹが、式Ｉｈのリンカー－（ＣＦ
２
）－に対する付着点（を表す共有結合）を表し、
Ｒ
１
またはＲ
２
のいずれかにおける１つのＹが、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｗを表し、式中、Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、または－ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表し、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
ではないか、または、Ｙのうちの１もしくは２つが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
を表し、
残りのＹが、Ｈを表す、請求項１に記載のジボロン化合物。
【請求項１０】
式Ｉによって表される、請求項１に記載のジボロン化合物であって、式中、
Ｘが、式Ｉｉのリンカーを表し、
JPEG
2025061325000228.jpg
28
170
式中、
－－－－が、Ｒ
１
またはＲ
２
に対する共有結合を表し、
Ｗが、－ＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、－ＮＨＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ、または－ＮＨＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＯＯＨ（前記基は、Ｌ－ガンマ－ＧｌｕもしくはＤ－ガンマ－Ｇｌｕ残基を表す）を表し、
Ｒ
１
およびＲ
２
が、同一であっても異なっていてもよく、各々が式ＩＩａまたはＩＩｂの基を表し、
JPEG
2025061325000229.jpg
40
170
式中、
１つのＹが、式ＩｉのリンカーＸに対する付着点（を表す共有結合）を表し、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
ではないか、または、Ｙのうちの１もしくは２つが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ
２
、ＣＦ
３
、ＳＦ
５
、ＯＣＦ
３
、ＳＯ
２
ＣＨ
３
、および／もしくはＳＯ
２
ＣＦ
３
を表し、
残りのＹが、Ｈを表す、請求項１に記載のジボロン化合物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルコース感受性アルブミン結合ジボロンコンジュゲートに関する。より具体的には、本発明は、新規のジボロン化合物、および特にジボロンコンジュゲートの合成のための中間化合物として有用なジボロネートまたはジボロキソール化合物を提供する。
続きを表示（約 2,000 文字）【背景技術】
【０００２】
ボロン酸は、ボロネートエステルの形成を介してグルコースならびに他の炭水化物およびポリオールに結合する能力について知られている。このグルコース結合は、共有結合であるが、結合平衡は、急速かつ可逆的であるため、結合は、ミリモル範囲内の変位定数（Ｋｄ）を有する複雑な形成のように見える。
【０００３】
単純ボロン酸は、約９のｐＫａ値を有するが、最も強力にグルコースに結合するボロネート形態であるため（図２を参照）、電子求引性基を使用したボロン酸ｐＫａ値の調整は、生理学的ｐＨ７．５においてより強力なグルコース親和性を提供することができる。とりわけ、モノボロネートは、１０～５０ミリモルの範囲のＫｄ値でグルコースに結合し、これは、グルコース変動の生理学的範囲とあまり良く一致しない（通常、糖尿病患者において約１～３０ｍＭ）。
【０００４】
光グルコースセンサを追求して広範囲に研究されるように、ジボロン酸を使用することによってより強力なグルコース親和性が確保され得る。しかしながら、光グルコースセンサとして使用するためのジボロネートは、典型的には色付きで蛍光であり（Ｈａｎｓｅｎ，Ｈｏｅｇ－Ｊｅｎｓｅｎｅｔａｌ，ＳｅｎｓｏｒｓａｎｄＡｃｔｕａｔｏｒｓＢ１６１（２０１２）４５）、そのような特性は、他の用途、特に治療用途には必ずしも望ましいとは限らない。
【０００５】
他のポリオールよりもグルコースに対するジボロネート選択性は、化合物のインビボ使用にとって所望の特性である。ジボロネート文献の大部分は、フルクトースよりもグルコースに対する選択性に焦点を当てているが、フルクトースのミリモル血液濃度は、フルクトースに富む食事の後でさえ発生しない。一方で、血中乳酸濃度は、安静時に低いミリモル値であるが、激しい運動中に１０～２０ｍＭに増加し得る。したがって、乳酸よりもグルコースに対する選択性を有するジボロン化合物は、治療用途に有利である（Ｈａｎｓｅｎ，Ｈｏｅｇ－Ｊｅｎｓｅｎｅｔａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ６７（２０１１）１３３４）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
光グルコースセンサの開発のために特定されたジボロン酸は、典型的にはコンジュゲーションハンドルを欠いているため、タンパク質およびペプチド系薬物への付着にあまり適していない。
【０００７】
多くのタンパク質およびペプチド系薬物、特にインスリン、ＧＬＰ－１、およびアミリンは、糖尿病の治療に使用される。しかしながら、そのような治療薬は、低い血糖値ならびに高い血糖値でほぼ同じ生体活性を有し、そのような薬物の使用は、非常に低い血糖値をもたらす可能性があり、これは、生命を脅かす状態である低血糖症のリスクを同時に伴う。
【０００８】
血糖降下薬が糖尿病の治療にうまく使用されているが、そのような薬物はまた、患者がグルコースレベルを変化させたくない状況で血糖値を低下させる能力もある。これは、血糖が約５ｍＭグルコースの正常な空腹時値より低い場合に、特に当てはまり得る。したがって、低血糖値におけるより弱いインスリンのグルコース低下活性などのグルコース調節生物活性を有する、糖尿病関連ペプチドおよびタンパク質薬物を備えることが有利である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明によると、ある特定のジボロネートおよびジボロキソールが提供され、ジボロン化合物は、低ミリモル範囲（約０．２～５ｍＭ）のＫｄ値でグルコースに結合し、化合物は、乳酸よりもグルコースに対して良好な選択性を有する。さらに、本発明のジボロン化合物は、コンジュゲーションハンドル、例えば、カルボキシ基を含有するため、それらは、例えば、（天然または置換／導入）リジン残基またはタンパク質もしくはペプチドのＮ末端への付着を介して、糖尿病関連タンパク質およびペプチド系薬物にコンジュゲートされ得る。
【００１０】
さらに、本発明のジボロン化合物は、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）に結合することが可能であり、したがって、この結合はグルコース感受性でもあるため、二重作用を有する（ペプチド上の受容体結合部位の遮断により、ジボロンペプチドのＨＳＡ結合画分は、非活性である）。アルブミン結合は、一般的には、ペプチドおよびタンパク質系薬物のインビボ半減期を延ばすことができる。アルブミン結合画分が酵素分解および腎臓排除から保護され、遊離画分のみが生物活性であり、したがってアルブミン結合画分の受容体媒介クリアランスを防止するため、長期効果が達成される。
（【００１１】以降は省略されています）

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