特許ウォッチ

公開番号2025026839
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-26
出願番号2024181493,2021536253
出願日2024-10-17,2019-12-19
発明の名称MUC18に特異的な抗体
出願人マルチチュードインコーポレーテッド,MULTITUDE INC.
代理人個人
主分類C07K 16/00 20060101AFI20250218BHJP(有機化学)
要約【課題】MUC18(MCAMまたはCD146としても知られる)に特異的な抗体およびこれを含む抗体-薬物抱合体(ADC)。
【解決手段】また本明細書に提供されるのは、治療および診断目的のための抗MUC18抗体またはADCの使用である。
【選択図】図2
特許請求の範囲【請求項１】
ＣＬ０７０３３６、ＣＬ０７０３３５、ＣＬ０７０３３３、ＣＬ０７０３１９、ＣＬ０７０３２１、ＣＬ０７０３２０、ＣＬ０７０３２４、ＣＬ０７０３４１、ＣＬ０７０３５０、ＣＬ０７０３４９、ＣＬ０７０３４８、ＣＬ０７０３７０、およびＪ２５３からなる群より選択される参照抗体と同じヒトＭＵＣ１８のエピトープに結合する、ヒトＭＵＣ１８に結合する単離された抗体。
続きを表示（約 1,300 文字）【請求項２】
（ａ）重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（Ｖ
Ｈ
）、および
（ｂ）軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＣＤＲ２）、および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（Ｖ
Ｌ
）、
を含み、
ここで、ＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３は、集合的に、参照抗体のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３と少なくとも８５％同一であり、および／または、ＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３は、集合的に、参照抗体のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３と少なくとも８５％同一である、請求項１または２に記載の単離された抗体。
【請求項３】
Ｖ
Ｈ
は、参照抗体と同じＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３を含み、および／または、Ｖ
Ｌ
は、参照抗体と同じＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３を含む、請求項２に記載の単離された抗体。
【請求項４】
Ｖ
Ｈ
は、参照抗体のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３と比べて、５個までのアミノ酸残基バリエーションを集合的に含有する、ＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３を含み、および／または、Ｖ
Ｌ
は、参照抗体のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲと比べて、５個までのアミノ酸残基バリエーションを集合的に含有する、ＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３を含む、請求項２に記載の単離された抗体。
【請求項５】
Ｖ
Ｈ
は、参照抗体のＶ
Ｈ
と少なくとも少なくとも８５％同一であり、および／または、Ｖ
Ｌ
は、参照抗体のＶ
Ｌ
と少なくとも８５％同一である、請求項１～４のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項６】
参照抗体と同じＶ
Ｈ
および／または参照抗体と同じＶ
Ｌ
を含む、請求項５に記載の単離された抗体。
【請求項７】
ヒトＭＵＣ１８に特異的に結合する、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
ヒトＭＵＣ１８および非ヒトＭＵＣ１８と交差反応する、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
非ヒトＭＵＣ１８は、霊長類ＭＵＣ１８である、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
抗体は、完全長抗体またはその抗原結合性フラグメントである、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明の背景
ＣＤ１４６または黒色腫細胞接着分子（ＭＣＡＭ）としても知られているＭＵＣ１８は、主に細胞接着において機能する膜貫通当タンパク質である。それは、血管平滑筋を含む、血管組織内の内皮細胞において検出可能なレベルで発現される。注目すべきことに、ＭＵＣ１８は、ヒト悪性黒色腫において、具体的には、転移性病変および進行性原発腫瘍において、過剰発現される。それは、したがって、がんの処置および診断の両方における使用のための、抗ＭＵＣ１８抗体などの有効なＭＵＣ１８アンタゴニストを開発するのに非常に重要である。
続きを表示（約 2,600 文字）【発明の概要】
【０００２】
本発明の概要
本開示は、少なくとも一部が、ＭＵＣ１８に特異的な数多の抗体の開発に基づいている。かかる抗体は、標的ＭＵＣ１８抗原に対する高い結合親和性および／またはＭＵＣ１８
＋
細胞に対する高い阻害活性を示した。
【０００３】
結果的に、本開示の一側面は、ＭＵＣ１８に結合する単離された抗体（抗ＭＵＣ１８抗体）を特色とし、ここで、この抗体は、ＣＬ０７０３３６、ＣＬ０７０３３５、ＣＬ０７０３３３、ＣＬ０７０３１９、ＣＬ０７０３２１、ＣＬ０７０３２０、ＣＬ０７０３２４、ＣＬ０７０３４１、ＣＬ０７０３５０、ＣＬ０７０３４９、ＣＬ０７０３４８、ＣＬ０７０３７０またはＪ２５３である参照抗体と同じヒトＭＵＣ１８のエピトープを結合する。これらの各々の構造特色は、本明細書に提供される。
【０００４】
いくつかの態様において、抗ＭＵＣ１８抗体は、重鎖可変領域（Ｖ
Ｈ
）を含んでいてもよく、ここで、重鎖相補性決定領域１（ＨＣＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＣＤＲ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＨＣＣＤＲ３）は、集合的に、参照抗体のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３と、少なくとも８５％（例として、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％以上）同一である。いくつかの場合において、抗体は、上記参照抗体の１つと同じＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３を含むＶ
Ｈ
を含んでいてもよい。他の態様において、本明細書に記載の抗ＭＵＣ１８抗体は、参照抗体のＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３と比べて、５、４、３、２、または１個までの突然変異（単数または複数）を集合的に含有する、ＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２、およびＨＣＣＤＲ３を含むＶ
Ｈ
を含んでいてもよい。
【０００５】
代替的にまたは加えて、本明細書に記載の抗ＭＵＣ１８抗体は、軽鎖可変領域（Ｖ
Ｌ
）を含んでいてもよく、ここで、軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＣＤＲ２）、および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＣＤＲ３）は、集合的に、参照抗体のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３と、少なくとも８５％（例として、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％以上）同一である。いくつかの場合において、抗体は、上記の参照抗体の１つと同じＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３を含んでいてもよい。他の態様において、本明細書に記載の抗ＭＵＣ１８抗体は、参照抗体のＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３と比べて、５、４、３、２、または１個までの突然変異（単数または複数）を集合的に含有する、ＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２、およびＬＣＣＤＲ３を含んでいてもよい。
【０００６】
いくつかの例において、本明細書に記載の抗ＭＵＣ１８は、上記参照抗体の１つと同じ重鎖および／または軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの場合において、かかる抗ＭＵＣ１８抗体は、参照抗体と同じＶ
Ｈ
および／またはＶ
Ｌ
を含んでいてもよい。
【０００７】
本明細書に記載の抗ＭＵＣ１８抗体のいずれかは、ヒトＭＵＣ１８に特異的に結合してもよい。いくつかの場合において、抗ＭＵＣ１８抗体は、ヒトＭＵＣ１８および霊長類ＭＵＣ１８などの非ヒトＭＵＣ１８と交差反応してもよい。抗体は、ヒト抗体またはヒト化抗体であり得る。いくつかの例において、それは、キメラ抗体であり得る。
【０００８】
いくつかの態様において、抗ＭＵＣ１８抗体は、完全長抗体（例として、ＩｇＧ分子）またはそれらの抗原結合性フラグメントであり得る。代替的に、それは、単鎖抗体であり得る。
【０００９】
別の側面において、本開示は、本明細書に記載の抗ＭＵＣ１８抗体のいずれかを集合的にコードする核酸または一組の核酸（例として、２つの核酸）、および、抗ＭＵＣ１８抗体をコードする核酸（単数または複数）を含むベクターまたは一組のベクター（例として、２つのベクター）を特色とする。いくつかの場合において、ベクターまたはベクターセットは、発現ベクター（単数または複数）であり得る。また、本明細書に提供されるのは、核酸（単数または複数）またはベクター（単数または複数）を含む宿主細胞である。さらに、本開示は、本明細書に記載の抗ＭＵＣ１８を作製するための方法を提供し、抗体についてのコード配列を含むベクターまたはベクターセットを含む宿主細胞を培養すること、ここで、コード配列は好適なプロモーターに操作可能に連結されている、および、このようにして産生された抗体を、例えば、宿主細胞または培養培地から収集すること、を含む。
【００１０】
さらに、本開示は、本明細書に記載の抗ＭＵＣ１８抗体のいずれかおよび少なくとも１つの治療剤を含む、抗体－薬物抱合体（ＡＤＣ）を提供し、少なくとも１つの治療剤は、抗体に共有結合的に抱合されている。いくつかの例において、治療剤は、細胞傷害剤、例としては、モノメチルアウリスタチンＥであり得る。
いくつかの態様において、抗体および治療剤は、リンカーを介して抱合されてもよい。いくつかの例において、リンカーは、切断可能なリンカー、例えば、プロテアーゼ感受性リンカー、ｐＨ感受性リンカー、またはグルタチオン感受性リンカーであり得る。いくつかの例において、リンカーは、プロテアーゼ感受性リンカーであり得、これは、２～５個のアミノ酸を有するペプチドを含み得る。ペプチドは、天然に存在するアミノ酸残基、天然に存在しないアミノ酸残基、またはそれらの組み合わせを含み得る。一例において、ペプチドは、バリン－シトルリンを含み得る。他の例において、リンカーは、切断不能なリンカーであり得る。かかる切断不能なリンカーは、任意に置換されたアルカンまたはチオエーテルを含み得る。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許