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公開番号2024174490
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-12-17
出願番号2023092342
出願日2023-06-05
発明の名称ベンジルヒドラジン誘導体の製造方法
出願人株式会社トクヤマ
代理人
主分類C07C 241/02 20060101AFI20241210BHJP(有機化学)
要約【課題】純度の高いベンジルヒドラジン誘導体の製造方法を提供する。
【解決手段】一側面によると、ベンジルヒドラジン誘導体の製造方法が提供される。この製造方法は、式(I)に表されるベンジル誘導体とヒドラジン化合物とを接触させて、式(II)に表されるベンジルヒドラジン誘導体を得ることと、第1混合物と第1分離液とを接触させて、第1有機層及び第1水層に分離させることとを含む。第1混合物は、式(II)に表されるベンジルヒドラジン誘導体、ヒドラジン化合物、及び第1有機溶媒を含む。第1分離液は、水を含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記式（Ｉ）に表されるベンジル誘導体とヒドラジン化合物とを接触させて、下記式（ＩＩ）に表されるベンジルヒドラジン誘導体を得ることと、
前記式（ＩＩ）に表されるベンジルヒドラジン誘導体、前記ヒドラジン化合物、及び第１有機溶媒を含む第１混合物と、水を含む第１分離液とを接触させて、第１有機層及び第１水層に分離させることと
を含む、ベンジルヒドラジン誘導体の製造方法：
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前記式（Ｉ）において、
Ｘは、ハロゲン原子又は炭素数１以上３以下のアルキル基であり、
Ｙは、ハロゲン原子、メシル基、又は、トシル基であり、
ａは、０以上３以下の整数であり、
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上記式（ＩＩ）において、
Ｘ、及びａは、前記式（Ｉ）におけるものと同義である。
続きを表示（約 1,000 文字）【請求項２】
前記第１有機溶媒は、エタノール、１－ブタノール、２－ブタノール、２－メチル－１－プロパノール、テトラヒドロフラン、及び２－メチルテトラヒドロフランからなる群より選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
１ｇの前記式（ＩＩ）に表されるベンジルヒドラジン誘導体に対する前記第１有機溶媒の量は、３ｍＬ以上１６ｍＬ以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
前記第１分離液は、食塩水又は水である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
前記ヒドラジン化合物は、ヒドラジン一水和物を含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
１モルの式（Ｉ）に表されるベンジル誘導体に対する前記ヒドラジン化合物の量は、５モル以上である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項７】
前記式（Ｉ）に表されるベンジル誘導体と前記ヒドラジン化合物とを、前記第１有機溶媒存在下で接触させて前記第１混合物を得ることを含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項８】
前記式（Ｉ）に表されるベンジル誘導体と前記ヒドラジン化合物とを、第３有機溶媒存在下で接触させて第２混合物を得ることと、前記第２混合物と前記第１有機溶媒とを混合して前記第１混合物を得ることを含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項９】
前記第３有機溶媒は、エタノール、１－ブタノール、２－ブタノール、２－メチル－１－プロパノール、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、１－プロパノール、２－プロパノール、ｔ－ブタノール、及びテトラヒドロフランからなる群より選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法で得られた前記第１有機層と、下記式（ＩＩＩ）に表される化合物とを接触させて、下記式（ＩＶ）に表されるピラゾール誘導体を得ることを含む、ピラゾール誘導体の製造方法：
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前記式（ＩＶ）において、
Ｘ、及びａは、前記式（Ｉ）におけるものと同義である。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンジルヒドラジン誘導体の製造方法に関する。
続きを表示（約 990 文字）【背景技術】
【０００２】
Ｎ－（４，６－ジアミノ－２－｛１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－ｙ｝ピリミジン－５－イル）－Ｎ－メチルカルバメート（Methyl N-(4,6-diamino-2-{1-[(2-fluorophenyl)methyl］-1H-pyrazolo[3,4-b］pyridin-3- yl}pyrimidin-5-yl) -N-methylcarbamate）は、リオシグアト（Riociguat：ＲＯＣ）とも呼ばれるグアニル酸シクラーゼ活性化薬及び刺激薬の一種である。リオシグアトは、下記式で表される。
【０００３】
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【０００４】
下記式（ＩＩａ）に表される（２－フルオロベンジル）ヒドラジンと、下記式（ＩＩＩ）に表される化合物とを反応させることにより、下記式（ＩＶａ）に表されるエチル５－アミノ－１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートが得られる。これらの化合物は、リオシグアトを合成するための中間体として用いられることがある。
【０００５】
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【０００６】
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【０００７】
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【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
国際公開第２０１７／０２５９８１号公報
中国特許出願公開第１０５２３７５３１号明細書
【非特許文献】
【０００９】
J. Med. Chem., 1995, 38, 3884-3888
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、不純物の少ないベンジルヒドラジン誘導体の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
（【００１１】以降は省略されています）

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