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公開番号2025016576
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-04
出願番号2024187807,2021563173
出願日2024-10-24,2020-04-23
発明の名称TLR7アゴニストを含む固体医薬組成物
出願人チアタイティエンチンファーマシューティカルグループカンパニーリミテッド,Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.
代理人弁理士法人はなぶさ特許商標事務所
主分類A61K 31/519 20060101AFI20250128BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】TLR7アゴニスト(2-ブトキシ-7-(4-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン)を含む優れた安定性及び溶出特性を有する固体医薬組成物を提供する。
【解決手段】TLR7アゴニスト(2-ブトキシ-7-(4-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン)と希釈剤と、結合剤と、崩壊剤と、潤滑剤とを含み、前記希釈剤は微結晶セルロース等から選ばれ、前記崩壊剤はカルボキシメチルデンプンナトリウム等から選ばれ、前記結合剤はヒドロキシプロピルメチルセルロース等から選ばれ、前記潤滑剤はステアリン酸マグネシウム等から選ばれる固体医薬組成物である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式Ｉ；
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2025016576000017.tif
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170
の化合物と、希釈剤と、結合剤と、崩壊剤と、潤滑剤とを含み、
前記希釈剤は微結晶セルロース、マンニトール、ラクトース、スクロース、デンプン、アルファ化デンプン、デキストリン又はそれらの混合物から選ばれ、
前記崩壊剤はカルボキシメチルデンプンナトリウム、乾燥デンプン、微結晶セルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロースもしくはクロスポビドン、ドデシル硫酸ナトリウムもしくはドデシル硫酸マグネシウム又はそれらの混合物から選ばれ、
前記結合剤はヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、部分加水分解デンプン、アルファ化デンプン、グルコース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール又はそれらの混合物から選ばれ、
前記潤滑剤はステアリン酸マグネシウム、コロイダル二酸化ケイ素、タルク、ポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６０００、ステアリン酸、ステアリルフマル酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム又はそれらの混合物から選ばれる固体医薬組成物。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本願は２０１９年４月２３日に中国国家知識産権局に提出された中国特許出願第２０１９１０３２６８９９．９号の優先権を主張し、当該出願の全ての内容が援用されて本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,300 文字）【０００２】
［技術分野］
本願は医薬品化学の分野に属し、具体的には、ＴＬＲ７アゴニスト（２－ブトキシ－７－（４－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンジル）－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン）を含む固体医薬組成物、その製造方法及びその医療用途に関する。
【背景技術】
【０００３】
トル（Ｔｏｌｌ）様受容体は様々な免疫細胞において発現される。トル様受容体は、微生物病原体によって発現される病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）、壊死細胞によって放出される損傷関連分子パターン（ＤＡＭＰ）などの高度に保存された構造モチーフを認識する。ＰＡＭＰ又はＤＡＭＰがトル様受容体を刺激してシグナルカスケードを引き起こすことでＡＰ－１、ＮＦ－κＢ、インターフェロン調節因子（インパルス応答関数）などの転写因子が活性化される。これはインターフェロン、炎症誘発性サイトカイン、エフェクターサイトカインの産生などの様々な細胞応答を引き起こすことで、免疫応答を行わせる。これまでに、哺乳類ですでに１３種のトル様受容体が発見されている。トル様受容体１、２、４、５及び６は主に細胞の表面に発現され、トル様受容体３、７、８及び９はエンドソームに発現される。トル様受容体によって、認識される病原体由来のリガンドが異なる。トル様受容体７（ＴＬＲ７）は主に形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）によって発現され、リガンドによって認識されることでインターフェロンα（ＩＦＮ－α）の分泌を誘導する。トル様受容体７（ＴＬＲ７）とトル様受容体８（ＴＬＲ８）は相同性が高いため、多くの場合にＴＬＲ７リガンドがＴＬＲ８リガンドでもある。ＴＬＲ８刺激誘導で産生されるのは主に、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ－α）、ケモカインなどのサイトカインである。インターフェロンαは慢性Ｂ型肝炎又はＣ型肝炎の主な治療薬物の１つであり、ＴＮＦ－αは炎症性サイトカインで、過剰な分泌で深刻な副作用が起きる恐れがある。
ＷＯ２０１６／０２３５１１にはＴＬＲ７アゴニストとして用いる化合物がいくつか開示されている。それにも関わらず、本分野では適切なＴＬＲ７アゴニスト化合物を含む医薬組成物の開発がなおも必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
国際公開第２０１６／０２３５１１パンフレット
【発明の概要】
【０００５】
本願の一態様は、
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170
なる式Ｉ化合物と、希釈剤と、結合剤と、崩壊剤と、潤滑剤とを含む固体医薬組成物に関する。
【０００６】
一実施形態において、希釈剤は微結晶セルロース、マンニトール、ラクトース、スクロース、デンプン、アルファ化デンプン、デキストリン、又はそれらの混合物から選ばれ、好ましくは微結晶セルロース、マンニトール、ラクトース、アルファ化デンプン、又はそれらの混合物であり、より好ましくは微結晶セルロース、アルファ化デンプン、又はそれらの混合物である。
【０００７】
一実施形態において、結合剤はヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、部分加水分解デンプン、アルファ化デンプン、グルコース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール又はそれらの混合物から選ばれ、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ－ＨＰＣ）、ポリビニルピロリドン又はそれらの混合物であり、より好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
【０００８】
一実施形態において、崩壊剤はカルボキシメチルデンプンナトリウム、乾燥デンプン、微結晶セルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロースもしくはクロスポビドン、ドデシル硫酸ナトリウムもしくはドデシル硫酸マグネシウム又はそれらの混合物から選ばれ、好ましくはカルボキシメチルデンプンナトリウム、クロスカルメロースナトリウム又はそれらの混合物であり、より好ましくはカルボキシメチルデンプンナトリウムである。
【０００９】
一実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウム、コロイダル二酸化ケイ素（コロイド状シリカともいう）、タルク、ポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６０００、ステアリン酸、ステアリルフマル酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、又はそれらの混合物から選ばれ、好ましくはステアリン酸マグネシウム、コロイド状シリカ、ドデシル硫酸ナトリウム、又はそれらの混合物であり、より好ましくはステアリン酸マグネシウム、コロイド状シリカ、又はそれらの混合物である。
【００１０】
本願のもう１つの態様は、本願の固体医薬組成物の製造方法に関し、当該製造方法は直接打錠法を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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