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公開番号2025016554
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-04
出願番号2024186751,2023122426
出願日2024-10-23,2014-09-25
発明の名称マトリックスメタロプロテイナーゼ基質及び他の切断可能部分並びにそれらの使用方法
出願人シトムクスセラピューティクス,インコーポレイティド
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07K 7/06 20060101AFI20250128BHJP(有機化学)
要約【課題】プロテアーゼのための新規基を同定し、そして種々の治療的、診断的及び予防的適用のためにそれらの基質を使用する必要性が存在する。
【解決手段】本発明は一般的に、少なくとも1つのマトリックス・メタロプロテアーゼ(MMP)のための基質である切断可能部分を含むポリペプチド、少なくとも1つのMMPプロテアーゼのための基質である切断可能部分を含む活性化可能抗体及び他の大分子、及び少なくとも1つのMMPプロテアーゼのための基質である切断可能部分を含むそれらのポリペプチドの製造方法及び種々の治療的、診断的及び予防的適用のためへのそれらの使用方法に関する。
【選択図】図1A
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号３５３～３６３、３７２～３７５、３７６～３７８、３９５～４０１、４１１～４１９、４２６～４３３、４３７～４４９、４５４～４５６、４５９～４６９、４７５～４８２、４８７～４９５、３１８～３２３、３２５～３２７、３３０～３３５、３４１～３４７、１４～３３、及び１５９から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、切断可能部分（ＣＭ）を含む単離ポリペプチドであって、ここで、前記切断可能部分が、プロテアーゼのための基質である、単離ポリペプチド。
続きを表示（約 1,000 文字）【請求項２】
前記ＣＭが、配列番号３５３～３６３、３７２～３７５、３７６～３７８、３９５～４０１、４１１～４１９、４２６～４３３、４３７～４４９、４５４～４５６、４５９～４６９、４７５～４８２、及び４８７～４９５から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
前記ＣＭが、配列番号３１８～３２３、３２５～３２７、３３０～３３５、及び３４１～３４７から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
前記ＣＭが、配列番号１４～３３及び１５９から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号３５３～３６３から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、切断可能部分（ＣＭ）を含む単離ポリペプチドであって、ここで、前記切断可能部分が、プロテアーゼのための基質である、単離ポリペプチド。
【請求項６】
配列番号３７２～３７５から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、切断可能部分（ＣＭ）を含む単離ポリペプチドあって、ここで、前記切断可能部分が、プロテアーゼのための基質である、単離ポリペプチド。
【請求項７】
配列番号３７６～３７８から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、切断可能部分（ＣＭ）を含む単離ポリペプチドあって、ここで、前記切断可能部分が、プロテアーゼのための基質である、単離ポリペプチド。
【請求項８】
配列番号３９５～４０１から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、切断可能部分（ＣＭ）を含む単離ポリペプチドあって、ここで、前記切断可能部分が、プロテアーゼのための基質である、単離ポリペプチド。
【請求項９】
配列番号４１１～４１９から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、切断可能部分（ＣＭ）を含む単離ポリペプチドあって、ここで、前記切断可能部分が、プロテアーゼのための基質である、単離ポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号４２６～４３３から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、切断可能部分（ＣＭ）を含む単離ポリペプチドあって、ここで、前記切断可能部分が、プロテアーゼのための基質である、単離ポリペプチド。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１３年９月２５日に提出された米国特許仮出願第６１／８８２，３７７号及び２０１４年３月２７日に提出された米国特許仮出願第６１／９７１，３３２号の利益を主張し、その内容は参照により全体が本明細書に組込まれる。
続きを表示（約 3,200 文字）【０００２】
本発明は一般的に、少なくとも１つのマトリックス・メタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）のための基質である切断可能部分を含むポリペプチド、少なくとも１つのＭＭＰプロテアーゼのための基質である切断可能部分を含む活性化可能抗体及び他の大分子、及び少なくとも１つのＭＭＰプロテアーゼのための基質である切断可能部分を含むそれらのポリペプチドの製造方法及び種々の治療的、診断的及び予防的適用のためへのそれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
プロテアーゼは、アミノ酸残基間のペプチド結合を切断することにより、タンパク質を分解する酵素である。プロテアーゼは天然において、すべての生物に存在し、そして単純な分野から高度に制御された経路までの種々の生理的反応に関与している。いくつかのプロテアーゼは、タンパク質内の特定のアミノ酸配列の存在に基づいて、特定のペプチド結合を分離することが知られている。
【０００４】
従って、プロテアーゼのための新規基を同定し、そして種々の治療的、診断的及び予防的適用のためにそれらの基質を使用する必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、少なくとも１つのマトリックス・メタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）のための基質である切断可能部分（ＣＭ）を含むアミノ酸配列を提供する。それらのＣＭは、種々の治療的、診断的及び予防的適用において有用である。
【０００６】
いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、少なくとも１つのマトリックス・メタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）のための基質である。ＭＭＰの例としては、次のものを包含する：ＭＭＰ１; ＭＭＰ２; ＭＭＰ３; ＭＭＰ７; ＭＭＰ８; ＭＭＰ９; ＭＭＰ１０; ＭＭＰ１１; ＭＭＰ１２; ＭＭＰ１３; ＭＭＰ１４; ＭＭＰ１５; ＭＭＰ１６;ＭＭＰ１７; ＭＭＰ１９; ＭＭＰ２０; ＭＭＰ２３; ＭＭＰ２４; ＭＭＰ２６; 及びＭＭＰ２７。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１４、ＭＭＰｌ、ＭＭＰ３、ＭＭＰ１３、ＭＭＰｌ７、ＭＭＰｌ１、及びＭＭＰｌ９のための基質である。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、ＭＭＰ９のための基質である。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、ＭＭＰ１４のための基質である。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、複数のＭＭＰのための基質である。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、少なくともＭＭＰ９及びＭＭＰ１４のための基質である。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、同じＭＭＰのための複数の基質を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、少なくとも複数のＭＭＰ９基質を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、少なくとも複数のＭＭＰ１４基質を含む。
【０００７】
いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、ＭＭＰのための基質であり、そして配列ＩＳＳＧＬＬＳＳ (配列番号１４); ＱＮＱＡＬＲＭＡ（配列番号１５）; ＡＱＮＬＬＧＭＶ (配列番号１６); ＳＴＦＰＦＧＭＦ (配列番号１７); ＰＶＧＹＴＳＳＬ (配列番号１８)；ＤＷＬＹＷＰＧＩ (配列番号１９); ＭＩＡＰＶＡＹＲ (配列番号２０); ＲＰＳＰＭＷＡＹ (配列番号２１); ＷＡＴＰＲＰＭＲ (配列番号２２); ＦＲＬＬＤＷＱＷ (配列番号２３); ＬＫＡＡＰＲＷＡ (配列番号２４); ＧＰＳＨＬＶＬＴ (配列番号２５); ＬＰＧＧＬＳＰＷ (配列番号２６);ＭＧＬＦＳＥＡＧ (配列番号２７); ＳＰＬＰＬＲＶＰ (配列番号２８); ＲＭＨＬＲＳＬＧ (配列番号２９); ＬＡＡＰＬＧＬＬ (配列番号３０); ＡＶＧＬＬＡＰＰ (配列番号３１); ＬＬＡＰＳＨＲＡ (配列番号３２); ＰＡＧＬＷＬＤＰ (配列番号３３); 及び/又はＩＳＳＧＬＳＳ (配列番号１５９)を包含する。
【０００８】
いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＩＳＳＧＬＬＳＳ (配列番号１４)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＱＮＱＡＬＲＭＡ（配列番号１５）を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＡＱＮＬＬＧＭＶ (配列番号１６)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＳＴＦＰＦＧＭＦ (配列番号１７)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＰＶＧＹＴＳＳＬ (配列番号１８)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＤＷＬＹＷＰＧＩ (配列番号１９)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＭＩＡＰＶＡＹＲ (配列番号２０)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＲＰＳＰＭＷＡＹ (配列番号２１)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＷＡＴＰＲＰＭＲ (配列番号２２)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＦＲＬＬＤＷＱＷ (配列番号２３)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＬＫＡＡＰＲＷＡ (配列番号２４)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＧＰＳＨＬＶＬＴ (配列番号２５)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＬＰＧＧＬＳＰＷ (配列番号２６)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＭＧＬＦＳＥＡＧ (配列番号２７)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＳＰＬＰＬＲＶＰ (配列番号２８)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＲＭＨＬＲＳＬＧ (配列番号２９)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＬＡＡＰＬＧＬＬ (配列番号３０)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＡＶＧＬＬＡＰＰ (配列番号３１)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＬＬＡＰＳＨＲＡ (配列番号３２)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＰＡＧＬＷＬＤＰ (配列番号３３)を含む。いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、アミノ酸配列ＩＳＳＧＬＳＳ (配列番号１５９)を含む。
【０００９】
いくつかの実施形態によれば、ＣＭは、抗体に連結されるか、又は他方では、結合される。例えば、ＣＭは所定の標的を結合する抗体又はその抗原結合フラグメント（ＡＢ）に１又は２以上の剤を連結するために使用され、結果的に、ＣＭは、ＭＭＰに暴露される場合、切断され、そして剤がＡＢから放出される。典型的な標的は、表１に示される標的を包含するが、但しそれらだけには制限されない。典型的なＡＢは、表２に示される標的を包含するが、但しそれらだけには制限されない。いくつかの実施形態によれば、未切断状態での抗体は、次のような、Ｎ－末端からＣ－末端への構造配置を有する：剤－ＣＭ－ＡＢ又はＡＢ－Ｍ－剤。いくつかの実施形態によれば、抗体は、ＡＢとＣＭとの間に連結ペプチドを含む。いくつかの実施形態によれば、抗体は、ＣＭと接合された剤との間に連結ペプチドを含む。
【００１０】
いくつかの実施形態によれば、抗体は、第１連結ペプチド（ＬＰ１）及び第２連結ペプチド（ＬＰ２）を含み、そして未切断状態での抗体は、次のような、Ｎ－末端からＣ－末端への構造配置を有する：剤－ＬＰ１－ＣＭ－ＬＰ２－ＡＢ又はＡＢ－ＬＰ２－ＣＭ－ＬＰ１－剤。いくつかの実施形態によれば、各ＬＰ１及びＬＰ２は、約１～２０個の長さのアミノ酸のペプチドである。いくつかの実施形態によれば、２種の連結ペプチドは、お互い同一である必要はない。
（【００１１】以降は省略されています）

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