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公開番号2024163697
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-11-22
出願番号2023079529
出願日2023-05-12
発明の名称アミロイド線維検出プローブ
出願人学校法人近畿大学
代理人個人
主分類C07F 5/02 20060101AFI20241115BHJP(有機化学)
要約【課題】体内で生成したアミロイド線維をin vivoで体外から観測する有用な技術を提供する。
【解決手段】特定のクルクミン誘導体、例えば下式で示された誘導体を含むアミロイドβアミロイド繊維に結合するアミロイド線維検出プローブ。
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【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
（２）式から（８）式、（１０）式から（１４）式で表される構造を有するクルクミン誘導体。
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続きを表示（約 900 文字）【請求項２】
（４）式、（５）式、（６）式、（１０）式、および（１４）式で示されたクルクミン誘導体を少なくとも１種含むアミロイドβアミロイド繊維に結合するアミロイド線維検出プローブ。
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【請求項３】
前記アミロイド線維検出プローブ中の少なくとも１つの炭素が同位体修飾されている請求項１に記載されたアミロイド線維検出プローブ。
【請求項４】
（３）式、（４）式、（７）式および（８）式で示されたクルクミン誘導体を少なくとも１種含むαシヌクレインアミロイド繊維に結合するアミロイド線維検出プローブ。
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【請求項５】
前記アミロイド線維検出プローブ中の少なくとも１つの炭素が同位体修飾されている請求項３に記載されたアミロイド線維検出プローブ。
【請求項６】
請求項１乃至４の何れか一の請求項に記載されたアミロイド線維検出プローブを含む中性子線治療用組成物。
【請求項７】
アミロイド線維に選択的に結合し、構造中にホウ素を有する化合物を含有する中性子線治療用組成物。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は体内のアミロイド線維を体外から検出および観測するためのプローブ化合物に関するものである。
続きを表示（約 2,100 文字）【背景技術】
【０００２】
様々な種類のタンパク質に由来する不溶性アミロイド線維を原因とする疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病等３０種以上が報告されている。しかし、これらの病気の詳細な病理学的メカニズムはまだ判っていない。
【０００３】
治療の１つ方法として、抗体を用いた方法が考えられている。例えば、ベータ－アミロイド（Ａβ）ペプチドの凝集形態に対して選択的に結合するヒトモノクロナール抗体としてアデュカヌマブ（ＢＩＩＢ０３７）が知られており、このようなモノクロナール抗体の投与方法を特定することでアミロイド班（アミロイド線維）を減少させることができるという報告もある（特許文献１）。
【０００４】
一方、アミロイド線維の検出方法としては、チオフラビン蛍光法、ＣｏｎｇｏＲｅｄを用いた染色、ＦＳＢを用いた染色、及びアミロイド線維を認識する抗体を用いたＥＬＩＳＡといった方法が示されている（特許文献２）。
【０００５】
また、ｉｎｖｉｖｏでアミロイド線維の沈着を検出する方法としては、（９９）式で示される化合物中の炭素原子に放射標識した化合物を、ガンマ線画像法、磁気共鳴画像法または磁気共鳴分光法によって検出する方法が提案されている（特許文献３）。
【０００６】
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23
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【０００７】
［式中、
Ｒ
１
は、水素、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＣＯＯＲ、－ＯＣＨ２ＯＲ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシまたはハロであり、ここで、Ｒ
１
の原子の１つ以上は、放射標識した原子であってよく；
Ｒは、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルであり、ここで、炭素原子の１つ以上は、放射標識した原子であってよく；
Ｒ
２
は、水素、非放射性ハロまたは放射性ハロであり；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニルまたはＣ
２
～Ｃ
６
アルキニルであり；
Ｒ
４
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニルまたはＣ
２
～Ｃ
６
アルキニルであり、ここで、Ｒ
２
が水素または非放射性ハロである場合、そのアルキル、アルケニルまたはアルキニルは、放射性炭素を含んでいるか、あるいは放射性ハロで置換されており；
但し、Ｒ
１
が水素または－ＯＨであり、Ｒ
２
が水素であり、Ｒ
４
が－
１１
ＣＨ
３
である場合、Ｒ
３
はＣ
２
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニルまたはＣ
２
～Ｃ
６
アルキニルであり；
さらに、Ｒ
１
が水素であり、Ｒ
２
が水素であり、Ｒ
４
が－ＣＨ
２
ＣＨ
２
ＣＨ
２
１８
Ｆである場合、Ｒ
３
はＣ
２
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
特開２０２３－１１００２号公報
特開２０２０－１８８７００号公報
特表２００６－５２２１０４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
体内で生成したアミロイド線維をｉｎｖｉｖｏで観測することはアミロイド線維に係る病気に対しては、まず必要な技術である。その点特許文献２の方法は、一定の効果を示すものである。しかし、ガンマ線画像法等は装置自体が巨大となる。より簡便な装置であってもｉｎｖｉｖｏでアミロイド線維の観察ができるものがあれば、診断の際に非常に貢献すると考えられる。また、観察と同時に治療の一環を担うことができれば、さらに効果的であるといえる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は上記の課題に鑑みて想到されたものであり、新規クルクミン誘導体を提供するものであり、そのクルクミン誘導体を有するアミロイド線維に選択的に結合し、赤外線によって発光することで、アミロイド線維を観察できるプローブを提供するものである。
（【００１１】以降は省略されています）

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