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公開番号2025142802
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-01
出願番号2024042372
出願日2024-03-18
発明の名称STAT3阻害剤
出願人学校法人近畿大学
代理人個人
主分類A61K 31/429 20060101AFI20250924BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】ナフトキノン化合物で従来より優れたSTAT3阻害活性を有する化合物を提供する。
【解決手段】例えば(21S)式の化合物を有効成分とするSTAT3リン酸化阻害剤は、従来のフラノナフトキノン骨格を有するSTAT3阻害剤より強いSTAT3リン酸化阻害作用を発揮する。
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【選択図】図4
特許請求の範囲【請求項１】
（２１）式、（２１Ｓ）式、（２１Ｒ）式、（２２）式、（２３）式、（１８）式、（１４）式で表されるナフトキノン化合物の内、少なくとも１の化合物を有効成分とするＳＴＡＴ３阻害剤。
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続きを表示（約 120 文字）【請求項２】
請求項１に記載された化合物のうち少なくとも１の化合物を有効成分とするＳＴＡＴ３リン酸化阻害剤。
【請求項３】
請求項１に記載された化合物のうち少なくとも１の化合物を有効成分とする癌細胞増殖抑制剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＳＴＡＴ３阻害剤に関するものであり、新規のナフトキノン化合物およびそれを有効成分とする医薬組成物に関する。
続きを表示（約 7,900 文字）【背景技術】
【０００２】
ＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄＡｃｔｉｖａｔｏｒｏｆＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３（以後「ＳＴＡＴ３」と呼ぶ。）は、細胞周期の進行と抗アポトーシスを制御するＳＴＡＴファミリーのメンバーであるため、さまざまなヒトのがんの進行と予後不良に関与している（非特許文献１）。細胞が成長因子やインターロイキン６（以後「ＩＬ－６」と呼ぶ。）などのサイトカインによって刺激されると、関連する上流キナーゼ（成長因子受容体、チロシンキナーゼ、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）、Ｓｒｃファミリーキナーゼなど）が活性化される。上流キナーゼの活性化によって、ＳＴＡＴ３モノマーはＳＴＡＴ３タンパク質のトランス活性化ドメインであるＴｙｒ７０５またはＳｅｒ７２７残基においてリン酸化される。リン酸化されたＳＴＡＴ３モノマー同士は、対称的な相互作用で転写活性のあるホモ二量体を形成する。その結果、これらのホモ二量体は核に移行し、特定のＤＮＡ配列に結合して、標的遺伝子の転写を制御する。
【０００３】
ＳＴＡＴ３シグナル伝達は、通常の生理学的条件下で一時的な活性状態を維持するように、厳密に制御されている。しかし、さまざまな固形腫瘍や血液悪性腫瘍において、恒常的なＳＴＡＴ３の活性化が検出されている。そのことから、恒常的なＳＴＡＴ３の活性化は、腫瘍の血管新生を誘導し、抗腫瘍免疫応答を抑制する可能性があると考えられる。さらに、ＳＴＡＴ３の恒常的活性化は、化学療法に対する抵抗性や癌の予後不良と相関する（非特許文献２）。
【０００４】
したがって、ＳＴＡＴ３はがん治療の理想的な標的であり、ＳＴＡ－２１、ＬＬＬ－１２、Ｓｔａｔｔｉｃ、ニクロサミドなどのさまざまなＳＴＡＴ３の低分子阻害剤が発見され、医薬品開発パイプラインの初期段階に進められている（図６）（非特許文献３）。
【０００５】
ＳＴＡＴ３の上流キナーゼでは、ルキソリチニブ、トファシチニブ、オクラシチニブ、バリシチニブなどの特定のＪＡＫ阻害剤が臨床的に成功を収め、米国食品医薬品局によって承認されている。対照的に、現在まで食品医薬品局によって承認されたＳＴＡＴ３標的薬はない。したがって、新規の強力なＳＴＡＴ３阻害剤の開発は、がん治療の分野に多大な課題と機会をもたらすと期待できる。
【０００６】
多種多様な１，４－ナフトキノンは、いくつかの天然物質および人工物質に含まれており、抗腫瘍活性、がん化学予防活性（非特許文献４）、抗菌活性（非特許文献５）、抗マラリア活性（非特許文献６）、殺トリパノソーマ活性（非特許文献７）、抗結核活性（非特許文献８）など、幅広い生物学的活性を示すことが知られている。したがって、１，４－ナフトキノンは、癌や感染症などの疾患を治療するための治療薬の開発に非常に役立つと期待できる（非特許文献９）。
【０００７】
最近では、ＳＴＡＴ３を選択的に阻害するさまざまなキノン誘導体も広く研究されている（非特許文献１（ｂ））。報告されているすべてのＳＴＡＴ３阻害剤の中で、ｎａｐａｂｕｃａｓｉｎ（２、ＢＢＩ６０８）だけががん幹細胞経路活性を阻害することが示されており、さまざまながんの治療に関する第ＩＩＩ相臨床試験に到達した。
【０００８】
Ｎａｐａｂｕｃａｓｉｎとβ－ｌａｐａｃｈｏｎｅ（３式：図７）の構造に基づいて、Ｍｕｌｌｅｒらはｉｓｏｎａｐａｂｕｃａｓｉｎ（４式：図７）を合成し、それが時間分解蛍光共鳴エネルギー転移アッセイを用いることによってｎａｐａｂｕｃａｓｉｎの２倍ＳＴＡＴ３の阻害活性が強くなることを証明した。
【０００９】
Ｎａｐａｂｕｃａｓｉｎフラン環の２位のアセチル基に焦点を当てたほとんどの研究とは対照的に（非特許文献１０）、Ｔｉａｎｅｔａｌ．らはｎａｐａｂｕｃａｓｉｎのベンゼン環を切断し、ｐＹ－Ｘ部位に到達するために多様な官能基を導入することによって構造修飾を行っている。その目的は、２－アセチルフラン基がｐＹ７０５部位に位置し、重要なｐＹ－Ｘ部位が空のままであるという結合予測モードに基づいて、ＳＴＡＴ３結合親和性を向上させることであった（非特許文献１１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
（ａ）Ｌａｉ，Ｐ．Ｓ．；Ｒｏｓａ，Ｄ．Ａ．；ＭａｇｄｙＡｌｉ，Ａ．；Ｇｏｍｅｚ－Ｂｉａｇｉ，Ｒ．Ｆ．；Ｂａｌｌ，Ｄ．Ｐ．；Ｓｈｏｕｋｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｅ．；Ｇｕｎｎｉｎｇ，Ｐ．Ｔ．ＡＳＴＡＴｉｎｈｉｂｉｔｏｒｐａｔｅｎｔｒｅｖｉｅｗ：ｐｒｏｇｒｅｓｓｓｉｎｃｅ２０１１．ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔ．２０１５，２５，１３９７－１４２１，ＤＯＩ：１０．１５１７／１３５４３７７６．２０１５．１０８６７４９．（ｂ）ＤｏｎｇＪ，ＣｈｅｎｇＸＤ，ＺｈａｎｇＷＤ，ＱｉｎＪＪ．ＲｅｃｅｎｔＵｐｄａｔｅｏｎＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＳｍａｌｌ－ＭｏｌｅｃｕｌｅＳＴＡＴ３ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓｆｏｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ：ＦｒｏｍＰｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｔｏＰｒｏｔｅｉｎＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎ．ＪＭｅｄＣｈｅｍ．２０２１Ｊｕｌ８；６４（１３）：８８８４－８９１５．ｄｏｉ：１０．１０２１／ａｃｓ．ｊｍｅｄｃｈｅｍ．１ｃ００６２９．（ｃ）ＨｕａｎｇＱ，ＺｈｏｎｇＹ，ＤｏｎｇＨ，ＺｈｅｎｇＱ，ＳｈｉＳ，ＺｈｕＫ，ＱｕＸ，ＨｕＷ，ＺｈａｎｇＸ，ＷａｎｇＹ．Ｒｅｖｉｓｉｔｉｎｇｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３（ＳＴＡＴ３）ａｓａｎａｎｔｉｃａｎｃｅｒｔａｒｇｅｔａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｄｉｓｃｏｖｅｒｙ：Ｗｈｅｒｅａｒｅｗｅａｎｄｗｈｅｒｅｓｈｏｕｌｄｗｅｇｏ？ＥｕｒＪＭｅｄＣｈｅｍ．２０２０Ｆｅｂ１；１８７：１１１９２２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｅｊｍｅｃｈ．２０１９．１１１９２２．
Ｋｕｓａｂａ，Ｔ．；Ｎａｋａｙａｍａ，Ｔ．；Ｙａｍａｚｕｍｉ，Ｋ．；Ｙａｋａｔａ，Ｙ．；Ｙｏｓｈｉｚａｋｉ，Ａ．；Ｉｎｏｕｅ，Ｋ．；Ｎａｇａｙａｓｕ，Ｔ．；Ｓｅｋｉｎｅ，Ｉ．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＳＴＡＴ３ｉｓａｍａｒｋｅｒｏｆｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．２００６，１５，１４４５-１４５１．
ＭａｔｓｕｄａＴ．ＴｈｅＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｏｌｅｏｆＩＬ－６／ＳＴＡＴ３－ＭｅｄｉａｔｅｄＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＳＴＡＴ３ＢｉｎｄｉｎｇＰａｒｔｎｅｒｓｉｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＢｉｏｌＰｈａｒｍＢｕｌｌ．２０２３；４６（３）：３６４－３７８．ｄｏｉ：１０．１２４８／ｂｐｂ．ｂ２２－００８８７．
（ａ）Ｕｅｄａ，Ｓ．；Ｕｍｅｍｕｒａ，Ｔ．；Ｄｏｈｇｕｃｈｉ，Ｋ．；Ｍａｔｓｕｚａｋｉ，Ｔ．；Ｔｏｋｕｄａ，Ｈ．；Ｎｉｓｈｉｎｏ，Ｈ．；Ｉｗａｓｈｉｍａ，Ａ．Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１９９４，３６，３２３．（ｂ）Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｍ．；Ｋａｎｅｋｏ，Ｍ．；Ｉｉｄａ，Ａ．；Ｔｏｋｕｄａ，Ｈ．；Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ，Ｋ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００７，１７，６４１７．
Ｊ．Ｓ．Ｎｏｖａｉｓ，Ｃ．Ｓ．Ｍｏｒｅｉｒａ，Ａ．Ｃ．Ｊ．Ａ．Ｓｉｌｖａ，Ｒ．Ｓ．Ｌｏｕｒｅｉｒｏ，Ａ．Ｍ．ＳａＦｉｇｕｅｉｒｅｄｏ，Ｖ．Ｆ．Ｆｅｒｒｅｉｒａ，ｅｔａｌ．，ＡｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔｒａｉｎＧｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｉｎｂｉｏｆｉｌｍｓ，Ｍｉｃｒｏｂ．Ｐａｔｈｏｇ．２０１８，１１８，１０５-１１４，ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｍｉｃｐａｔｈ．２０１８．０３．０２４．
Ｌａｎｆｒａｎｃｈｉ，Ｄ．Ａ．；Ｃｅｓａｒ－Ｒｏｄｏ，Ｅ．；Ｂｅｒｔｒａｎｄ，Ｂ．；Ｈｕａｎｇ，Ｈ．Ｈ．；Ｄａｙ，Ｌ．；Ｊｏｈａｎｎ，Ｌ．；Ｅｌｈａｂｉｒｉ，Ｍ．；Ｂｅｃｋｅｒ，Ｋ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｌ．；Ｄａｖｉｏｕｄ－Ｃｈａｒｖｅｔ，Ｅ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ１，４－ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅｓａｎｄｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－５，８－ｄｉｏｎｅｓａｓａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌａｎｄｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉｃｉｄａｌａｇｅｎｔｓ．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１２，１０，６３７５-６３８７．
Ｌａｒａ，Ｌ．Ｓ．；Ｍｏｒｅｉｒａ，Ｃ．Ｓ．；Ｃａｌｖｅｔ，Ｃ．Ｍ．；Ｌｅｃｈｕｇａ，Ｇ．Ｃ．；Ｓｏｕｚａ，Ｒ．Ｓ．；Ｂｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎ，Ｓ．Ｃ．；Ｆｅｒｒｅｉｒａ，Ｖ．Ｆ．；Ｒｏｃｈａ，Ｄ．；Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｍ．Ｃ．Ｓ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆ２－ｈｙｄｒｏｘｙ－３－ｐｈｅｎｙｌｓｕｌｆａｎｙｌｍｅｔｈｙｌ－［１，４］－ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｇａｉｎｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａｃｒｕｚｉｄｉｓｃｒｅｔｅｔｙｐｅｕｎｉｔｓ：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｈｉｔｃｏｍｐｏｕｎｄ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１８，１４４，５７２-５８１．
Ｐｕｌｌｅｌｌａ，Ｇ．Ａ．；Ｗｉｌｄ，Ｄ．Ａ．；Ｎｅａｌｏｎ，Ｇ．Ｌ．；Ｅｌｙａｓｈｂｅｒｇ，Ｍ．；Ｐｉｇｇｏｔｔ，Ｍ．Ｊ．ＷｈａｔＩｓｔｈｅＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅＡｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌａｒＮａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔＥｕｃａｐｓｉｔｒｉｏｎｅ？Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１７，８２，７２８７-７２９９．
Ａｍｉｎｉｎ，Ｄ．；Ｐｏｌｏｎｉｋ，Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２０２０，６８，４６-５７．
（ａ）ＬｉＣ，ＣｈｅｎＣ，ＡｎＱ，ＹａｎｇＴ，ＳａｎｇＺ，ＹａｎｇＹ，ＪｕＹ，ＴｏｎｇＡ，ＬｕｏＹ．Ａｎｏｖｅｌｓｅｒｉｅｓｏｆｎａｐａｂｕｃａｓｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓｏｒａｌｌｙａｃｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３（ＳＴＡＴ３）．ＥｕｒＪＭｅｄＣｈｅｍ．２０１９Ｊａｎ１５；１６２：５４３－５５４．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｅｊｍｅｃｈ．２０１８．（ｂ）ＺｈｏｕＱ，ＰｅｎｇＣ，ＤｕＦ，ＺｈｏｕＬ，ＳｈｉＹ，ＤｕＹ，ＬｉｕＤ，ＳｕｎＷ，ＺｈａｎｇＭ，ＣｈｅｎＧ．Ｄｅｓｉｇｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＢＢＩ６０８ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｎｓｔｅｍｃｅｌｌｓ．ＥｕｒＪＭｅｄＣｈｅｍ．２０１８Ｍａｙ１０；１５１：３９－５０．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｅｊｍｅｃｈ．２０１８．０３．０５４．
ＦｅｎｇＫＲ，ＷａｎｇＦ，ＳｈｉＸＷ，ＴａｎＹＸ，ＺｈａｏＪＹ，ＺｈａｎｇＪＷ，ＬｉＱＨ，ＬｉｎＧＱ，ＧａｏＤ，ＴｉａｎＰ．Ｄｅｓｉｇｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｎｏｖｅｌｐｏｔｅｎｔＳＴＡＴ３ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｂａｓｅｄｏｎＢＢＩ６０８ｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ．ＥｕｒＪＭｅｄＣｈｅｍ．２０２０Ｓｅｐ１；２０１：１１２４２８．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｅｊｍｅｃｈ．２０２０．１１２４２８．Ｅｐｕｂ２０２０Ｊｕｎ２５．ＰＭＩＤ：３２６０３９８０．
ＴａｈａｒａＴ，ＷａｔａｎａｂｅＡ，ＹｕｔａｎｉＭ，ＹａｍａｎｏＹ，ＳａｇａｒａＭ，ＮａｇａｉＳ，ＳａｉｔｏＫ，ＹａｍａｓｈｉｔａＭ，ＩｈａｒａＭ，ＩｉｄａＡ．ＳＴＡＴ３ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＴａｂｅｂｕｉａａｖｅｌｌａｎｅｄａｅ．ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍ．２０２０Ｍａｒ１５；２８（６）：１１５３４７．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｂｍｃ．２０２０．１１５３４７．
ＹａｍａｓｈｉｔａＭ．，ＨａｔａＳ．，ＳａｗａｎｏＪ．，ＵｍｅｄａＲ．，ＩｉｄａＡ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１００，２２５-２４０（２０２０）．
ＹｕＷ，ＬｉＣ，ＺｈａｎｇＷ，ＸｉａＹ，ＬｉＳ，ＬｉｎＪＹ，ＹｕＫ，ＬｉｕＭ，ＹａｎｇＬ，ＬｕｏＪ，ＣｈｅｎＹ，ＳｕｎＨ，ＫｏｎｇＬ．ＤｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆａｎＯｒａｌｌｙＳｅｌｅｃｔｉｖｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄＡｃｔｉｖａｔｏｒｏｆＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３ＵｓｉｎｇＡｄｖａｎｃｅｄＭｕｌｔｉｐｌｅＬｉｇａｎｄＳｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓＤｏｃｋｉｎｇ．ＪＭｅｄＣｈｅｍ．２０１７Ａｐｒ１３；６０（７）：２７１８－２７３１．ｄｏｉ：１０．１０２１／ａｃｓ．ｊｍｅｄｃｈｅｍ．６ｂ０１４８９．
ＹａｍａｓｈｉｔａＭ．，ＨａｔａＳ．，ＳａｗａｎｏＪ．，ＵｍｅｄａＲ．，ＩｉｄａＡ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１００，２２５-２４０（２０２０）．
Ｈ．Ｌｏｃｋｅｎ，Ｃ．Ｃｌａｍｏｒ，ａｎｄＫ．Ｍｕｌｌｅｒ，Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．，２０１８，８１，１６３６．
ＩｉｄａＡ．，ＵｅｄａＫ．，ＹａｍａｓｈｉｔａＭ．，ＵＳＰａｔｅｎｔ２０１２００７７９８６Ａ１．
ＭｕｒｒａｙＪＩ，ＦｌｏｄｅｎＮＪ，ＢａｕｅｒＡ，ＦｅｓｓｎｅｒＮＤ，ＤｕｎｋｌｅｍａｎｎＤＬ，Ｂｏｂ－ＥｇｂｅＯ，ＲｚｅｐａＨＳ，ＢｕｒｇｉＴ，ＲｉｃｈａｒｄｓｏｎＪ，ＳｐｉｖｅｙＡＣ．ＫｉｎｅｔｉｃＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆ２－ＳｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄＩｎｄｏｌｉｎｅｓｂｙＮ－ＳｕｌｆｏｎｙｌａｔｉｏｎｕｓｉｎｇａｎＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒｉｃ４－ＤＭＡＰ－Ｎ－ｏｘｉｄｅＯｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｔ．ＡｎｇｅｗＣｈｅｍＩｎｔＥｄＥｎｇｌ．２０１７Ｍａｙ１５；５６（２１）：５７６０－５７６４．ｄｏｉ：１０．１００２／ａｎｉｅ．２０１７００９７７．
ＳａｂａｎｅｓＺａｒｉｑｕｉｅｙＦ，ｄａＳｏｕｚａＪＶ，Ｅｓｔｒａｄａ－ＴｅｊｅｄｏｒＲ，ＢｒｏｎｏｗｓｋａＡＫ．ＩｆＹｏｕＣａｎｎｏｔＷｉｎＴｈｅｍ，ＪｏｉｎＴｈｅｍ：ＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇＮｅｗＷａｙｓｔｏＴａｒｇｅｔＳＴＡＴ３ｂｙＳｍａｌｌＭｏｌｅｃｕｌｅｓ．ＡＣＳＯｍｅｇａ．２０１９Ａｕｇ１５；４（９）：１３９１３－１３９２１．ｄｏｉ：１０．１０２１／ａｃｓｏｍｅｇａ．９ｂ０１６０１．
ＬｉｕＺ，ＭａＬ，ＳｕｎＹ，ＹｕＷ，ＷａｎｇＸ．ＴａｒｇｅｔｉｎＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｏｖｅｒｃｏｍｅｓｇｅｆｉｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓ．２０２１Ｍａｙ３１；１２（６）：５６１．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１４１９－０２１－０３８４４－ｚ．
ＹａｍａｓｈｉｔａＭ，ＫａｎｅｋｏＭ，ＴｏｋｕｄａＨ，ＮｉｓｈｉｍｕｒａＫ，ＫｕｍｅｄａＹ，ＩｉｄａＡ．ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｂｉｏａｃｔｉｖｅｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅｓｆｒｏｍｔｈｅＢｒａｚｉｌｉａｎｍｅｄｉｃｉｎａｌｐｌａｎｔ，Ｔａｂｅｂｕｉａａｖｅｌｌａｎｅｄａｅ．ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍ．２００９Ｓｅｐ１；１７（１７）：６２８６－９１．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｂｍｃ．２００９．０７．０３９．
ＴｒｏｔｔＯ，ＯｌｓｏｎＡＪ．ＡｕｔｏＤｏｃｋＶｉｎａ：ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｓｐｅｅｄａｎｄａｃｃｕｒａｃｙｏｆｄｏｃｋｉｎｇｗｉｔｈａｎｅｗｓｃｏｒｉｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄｍｕｌｔｉｔｈｒｅａｄｉｎｇ．ＪＣｏｍｐｕｔＣｈｅｍ．２０１０Ｊａｎ３０；３１（２）：４５５－６１．ｄｏｉ：１０．１００２／ｊｃｃ．２１３３４．
ＬｉｍＳＭ，ＪｅｏｎｇＹ，ＬｅｅＳ，ＩｍＨ，ＴａｅＨＳ，ＫｉｍＢＧ，ＰａｒｋＨＤ，ＰａｒｋＪ，ＨｏｎｇＳ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ β－ＬａｐａｃｈｏｎｅＡｎａｌｏｇｓａｓＮｏｖｅｌＭＡＬＴ１ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓＴｏＴｒｅａｔａｎＡｇｇｒｅｓｓｉｖｅＳｕｂｔｙｐｅｏｆＤｉｆｆｕｓｅＬａｒｇｅＢ－ＣｅｌｌＬｙｍｐｈｏｍａ．ＪＭｅｄＣｈｅｍ．２０１５Ｎｏｖ１２；５８（２１）：８４９１－５０２．ｄｏｉ：１０．１０２１／ａｃｓ．ｊｍｅｄｃｈｅｍ．５ｂ０１４１５．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
（【００１１】以降は省略されています）

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