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公開番号2024164859
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-11-28
出願番号2023080522
出願日2023-05-16
発明の名称ヒスチジン亜鉛2水和物の製造方法
出願人ノーベルファーマ株式会社
代理人個人
主分類C07D 233/64 20060101AFI20241121BHJP(有機化学)
要約【課題】医薬として有用な高純度のヒスチジン亜鉛2水和物を提供する。
【解決手段】以下の工程1～4を含む、ヒスチジン亜鉛2水和物の製造方法である。
工程1:水に、L-ヒスチジンを添加して溶解した後、酸化亜鉛を添加して、攪拌及び加熱しながら反応させる工程、
工程2:反応液を、フィルターで濾過し、未反応の酸化亜鉛及び異物を除去する工程、
工程3:得られた濾液を、温度4℃～30℃で結晶化し、得られた固形物を分離する工程、および
工程4:分離した固形物を、加温し、乾燥させる工程。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
以下の工程１～４を含む、ヒスチジン亜鉛２水和物の製造方法。
工程１：水に、Ｌ－ヒスチジンを添加して溶解した後、酸化亜鉛を添加して、攪拌及び加熱しながら反応させる工程、
工程２：反応液を、フィルターで濾過し、未反応の酸化亜鉛及び異物を除去する工程、
工程３：得られた濾液を、温度４℃～３０℃で結晶化し、得られた固形物を分離する工程、および
工程４：分離した固形物を、加温し、乾燥させる工程。
続きを表示（約 240 文字）【請求項２】
工程１において、Ｌ－ヒスチジンが、酸化亜鉛に対して、モル比にして２倍以上である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
工程４において、加温温度が２０℃～３５℃、乾燥時間が４時間～１２０時間である、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
工程１において、温度７０℃～８５℃で反応させる、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項５】
工程１において、３０分～９０分間反応させる、請求項４に記載の製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒスチジン亜鉛２水和物（ＪＡＮ：ヒスチジン亜鉛水和物）の製造方法に関する。具体的には、医薬（例えば、ウィルソン病や低亜鉛血症等の治療用の医薬）として有用な高純度のヒスチジン亜鉛２水和物の製造方法に関する。
続きを表示（約 1,400 文字）【背景技術】
【０００２】
ヒスチジン亜鉛の調製方法は公知であり、例えば、中国公開特許１１３１８５４６４号では、ヒスチジン亜鉛について以下の調製方法が記載されている。
【０００３】
ここでは、Ｌ－ヒスチジンおよび亜鉛源（酸化亜鉛または水酸化亜鉛）を水と混合し、キレート反応を実施してキレート化生成物系を得て、キレート化生成物系を濃縮し、次いで冷却して結晶化してヒスチジン亜鉛を得ている。ここでは、酸化亜鉛または水酸化亜鉛が亜鉛源として使用され、反応系のｐＨ値を調整するためにアルカリ試薬は必要なく、Ｌ－ヒスチジン、亜鉛源および水が直接混合され、ヒスチジン亜鉛はワンステップ方式で製造されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
中国公開特許１１３１８５４６４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、ヒスチジン亜鉛２水和物の製造方法を検討するにあたって、特許文献１の内容を検討したところ、後述するように、特許文献１に記載の製造方法では高純度のヒスチジン亜鉛２水和物が得られないことを見出した。
【０００６】
即ち、本発明は、高純度のヒスチジン亜鉛２水和物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
すなわち本発明は、以下の［１］～［５］を提供する；
［１］以下の工程１～４を含む、ヒスチジン亜鉛２水和物の製造方法。
工程１：水に、Ｌ－ヒスチジンを添加して溶解した後、酸化亜鉛を添加して、攪拌及び加熱しながら反応させる工程、
工程２：反応液を、フィルターで濾過し、未反応の酸化亜鉛及び異物を除去する工程、
工程３：得られた濾液を、温度４℃～３０℃で結晶化し、得られた固形物を分離する工程、および
工程４：分離した固形物を、加温し、乾燥させる工程。
［２］工程１において、Ｌ－ヒスチジンが、添加する酸化亜鉛に対して、モル比で２倍以上である、［１］に記載の製造方法。
［３］工程４において、加温温度が２０℃以上４０℃未満、乾燥時間が４時間～１２０時間である、［１］または［２］に記載の製造方法。
［４］工程１において、温度７０℃～８５℃で反応させる、［１］または［２］に記載の製造方法。
［５］工程１において、３０分～９０分間反応させる、［４］に記載の製造方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、高純度のヒスチジン亜鉛２水和物の製造方法を提供することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下に、本発明の方法を具体的に説明する。
【００１０】
本発明の方法は、ヒスチジン亜鉛２水和物の製造方法であり、以下の工程１～４を含む：
工程１：水に、Ｌ－ヒスチジンを添加して溶解した後、酸化亜鉛を添加して、攪拌及び加熱しながら反応させる工程、
工程２：反応液を、フィルターで濾過し、未反応の酸化亜鉛及び異物を除去する工程、
工程３：得られた濾液を、温度４℃～３０℃で結晶化し、得られた固形物を分離する工程、および
工程４：分離した固形物を、加温し、乾燥させる工程。
（【００１１】以降は省略されています）

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