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公開番号2025014001
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-28
出願番号2024188974,2023185463
出願日2024-10-28,2018-10-06
発明の名称治療剤の制御放出のための埋込み可能なデポー
出願人ファウンドリーセラピューティクス, インコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 9/00 20060101AFI20250121BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】治療剤の持続した制御放出を介して術後疼痛を処置するためのデポーを提供すること。
【解決手段】一部の実施形態では、デポーは、鎮痛薬を含む治療領域と、生体吸収生ポリマーおよびこのポリマーと混合された放出剤を含む制御領域とを含んでいてもよい。放出剤は、in vivoでデポーが配置されたとき溶解して制御領域に拡散開口を形成するように構成されてもよい。デポーは、in vivoで処置部位に埋め込まれ、埋め込まれている間、3日間以上にわたり処置部位で治療剤を放出するように構成されてもよい。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
術後疼痛を処置するためのデポーであって、前記デポーが、
鎮痛薬およびポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）を含む治療領域であって、前記治療領域が、第１の面、前記第１の面とは反対側にある第２の面、および前記第１の面と第２の面との間の側壁を有し、前記治療領域における前記鎮痛薬が、前記デポーの全重量の少なくとも５０％を構成する、治療領域、
前記治療領域の前記第１の面に配置される第１の制御領域であって、ＰＬＧＡを含み、前記治療領域の厚さの１／５０未満の厚さを有する第１の制御領域、および
前記治療領域の前記第２の面に配置される第２の制御領域であって、ＰＬＧＡを含み、前記治療領域の厚さの１／５０未満の厚さを有する第２の制御領域
を含み、
前記鎮痛薬が、ブピバカイン、リドカイン、ロピバカイン、またはその薬学的に許容される塩を含み、
前記治療領域の前記側壁が露出しており、前記第１および第２の制御領域の露出した表面積が、前記側壁の露出した表面積よりも大きく、
前記デポーが、ｉｎｖｉｖｏで処置部位に埋め込まれ、埋め込まれている間、１４日間以上の放出持続期間にわたり前記処置部位で前記鎮痛薬を放出するように構成されている、デポー。
続きを表示（約 730 文字）【請求項２】
前記治療領域における前記鎮痛薬が、前記デポーの全重量の少なくとも６０％を構成する、請求項１に記載のデポー。
【請求項３】
前記治療領域が、前記治療領域の前記ＰＬＧＡと混合した複数の鎮痛薬粒子を含む、請求項１に記載のデポー。
【請求項４】
前記デポーにおける前記ＰＬＧＡ対前記鎮痛薬の重量比が、約１：２である、請求項１に記載のデポー。
【請求項５】
前記放出持続期間が２１日以上である、請求項１に記載のデポー。
【請求項６】
前記デポーが、第１の期間に関しては第１の速度で、および第２の期間に関しては第２の速度で前記鎮痛薬を放出するように構成されている、請求項１に記載のデポー。
【請求項７】
前記第１の速度が、前記第２の速度よりも大きい、請求項６に記載のデポー。
【請求項８】
前記第１の期間が、手術手技の後の急性疼痛期間に対応し、前記第２の期間が、前記手術手技の後の亜急性疼痛期間に対応する、請求項６に記載のデポー。
【請求項９】
前記デポーが、前記処置部位に最初に配置され、前記第１の制御領域が、前記治療領域の前記第１の面と前記処置部位の生理学的流体との間にあり、前記第２の制御領域が、前記治療領域の前記第２の面と前記生理学的流体との間にあり、前記治療領域の前記側壁が、前記生理学的流体に曝露される、請求項１に記載のデポー。
【請求項１０】
前記第１および第２の制御領域のそれぞれが、前記治療領域の厚さの１／７５以下の厚さを有する、請求項１に記載のデポー。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、参照によりそのそれぞれの全体が本明細書に組み込まれる、２０１７年１０月６日に出願された米国出願第６２／５６９，３４９号、２０１８年５月１２日に出願された米国出願第６２／６７０，７２１号、２０１８年３月８日に出願された米国出願第６２／６４０，５７１号、および２０１８年８月２８日に出願された米国出願第６２／７２３，４７８号の優先権の利益を主張する。
続きを表示（約 7,300 文字）【０００２】
本技術は、ｉｎｖｉｖｏでの治療剤の制御された持続放出のための、インプラントに関する。
【背景技術】
【０００３】
治療剤の制御放出のための埋込み可能なシステムは、経口的または非経口的方法などの他の薬物送達方法に勝る利点を提供する。生体適合性および／または生分解性ポリマーならびに治療剤で構成されるデバイスは、臨床的に望ましい解剖学的部位に埋め込むことができ、それによって、選択された薬剤の局在化送達がもたらされる。この局在化送達は、かなりの割合の薬剤を、意図される標的に到達させることができ、望ましくない全身性副作用を回避することができる。しかしこれらのシステムは、典型的には周囲の生理学的流体に接触したときに薬物のバーストをもたらしその後に薬物の残留物放出が続くという点で、しばしば、真の制御放出機序の欠如に悩まされる。
【０００４】
ある特定のポリマー担体での薬物放出を改善するために、ポリソルベートなどの親水性ポリマーを湿潤剤としてこれらの担体に添加して、経口製剤中のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの生体適合性ポリマーからの薬物放出を加速させまたは強化してきた（Ａｋｂａｒｉ，Ｊ．，ｅｔａｌ．，ＡＤＶ．ＰＨＡＲＭ．ＢＵＬＬ．，２０１５，５（３）：４３５－４４１）。しかしこれらの製剤は、疎水性薬物の親水性環境（ｉｎｖｉｖｏ生理学的流体）への即時放出をもたらすことが意図され、全薬物ペイロードのかなりの部分が即座にまたは積極的に放出され、可変的なまたは持続した制御放出ではない。
【０００５】
これらの薬物放出動態は、一部の臨床適用例では望ましいと考えられるが、治療剤の制御された持続放出は、ある特定の状況において臨床上有益であり得る。特に、時間をわたっての制御された持続放出のため、大用量の治療剤を保持する生分解性担体を埋め込むことが望ましいと考えられる。これには、治療剤が負荷された担体を、介入的または外科的手技と併せてかつ必要に応じて埋込み可能な医療用デバイスと一緒にまたはその一部として埋め込むときに、特定の価値があり得る。
【０００６】
Ｘａｒａｃｏｌｌ（登録商標）（ＩｎｎｏｃｏｌｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ａｔｈｌｏｎｅ、Ｉｒｅｌａｎｄ）は、術後疼痛治療のための持続放出系の例である。Ｘａｒａｃｏｌｌ（登録商標）は、手術野における局所疼痛ブロックが達成されるように、長期放出に向けてブピバカインが負荷された埋込み可能なコラーゲンスポンジである。図１に示されるように、血漿中のブピバカインＨＣｌ濃度は、埋込みから１５時間以内にピークに達し、それによって不十分な作用の持続が示される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
Ａｋｂａｒｉ，Ｊ．ら、ＡＤＶ．ＰＨＡＲＭ．ＢＵＬＬ．（２０１５）５（３）：４３５～４４１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
このように、薬物の高度に制御された放出を提供することが可能な、生体適合性の埋込み可能なシステムが求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本技術は、医学的状態を処置するための治療剤の制御放出のためのインプラント、ならびに関連するシステムおよび方法に関する。特に本技術は、手術または介入部位での治療剤の局所的な持続放出のためのインプラント、ならびに関連するシステムおよび方法に関する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
鎮痛薬の持続した制御放出を介して、術後疼痛を処置するためのデポーであって、
前記鎮痛薬を含む治療領域、
生体吸収性ポリマーおよび前記ポリマーと混合された放出剤を含む制御領域であって、前記放出剤は、ｉｎｖｉｖｏで前記デポーが配置されたとき溶解して前記制御領域に拡散開口を形成するように構成されている、制御領域
を含み、
ｉｎｖｉｖｏで処置部位に埋め込まれ、埋め込まれている間、７日間以上にわたり前記処置部位で前記鎮痛薬を放出するように構成されている、デポー。
（項目２）
前記治療領域の前記鎮痛薬が、前記デポーの全重量の少なくとも５０％を構成する、項目１に記載のデポー。
（項目３）
１４日間以上にわたり前記処置部位で前記鎮痛薬を放出するように構成されている、項目１に記載のデポー。
（項目４）
前記鎮痛薬の約２０％から約５０％が、前記１４日間の最初の約３から約５日間で放出され、残りの鎮痛薬の少なくとも８０％が、前記１４日間の最後の１１日間で放出される、項目３に記載のデポー。
（項目５）
前記鎮痛薬の約２０％から約４０％が、前記１４日間の最初の３日間で放出され、残りの鎮痛薬の少なくとも８０％が、前記１４日間の最後の１１日間で放出される、項目３に記載のデポー。
（項目６）
残りの鎮痛薬の少なくとも９０％が、前記１４日間の最後の１１日間で放出される、項目３に記載のデポー。
（項目７）
鎮痛薬の量の１５％以下が、前記１４日間の最初の２日間で放出される、項目３に記載のデポー。
（項目８）
第１の期間に関しては第１の速度で、および第２の期間に関しては第２の速度で前記鎮痛薬を放出するように構成されている、項目１に記載のデポー。
（項目９）
前記第１の速度が、前記第２の速度よりも大きい、項目８に記載のデポー。
（項目１０）
前記治療領域における前記鎮痛薬の少なくとも９０％を、１４日以内に放出するように構成されている、項目９に記載のデポー。
（項目１１）
１日当たり、前記処置部位に約１００ｍｇから約５００ｍｇの鎮痛薬を放出するように構成されている、項目１に記載のデポー。
（項目１２）
鎮痛薬の持続した制御放出を介して、術後疼痛を処置するためのデポーであって、
前記鎮痛薬を含む治療領域、
生体吸収性ポリマーおよび前記ポリマーと混合された放出剤を含む制御領域であって、前記放出剤は、ｉｎｖｉｖｏで前記デポーが配置されたとき溶解して前記制御領域に拡散開口を形成するように構成されている、制御領域
を含み、
前記デポーは、ｉｎｖｉｖｏで処置部位に埋め込まれ、埋め込まれている間、１４日間以上にわたり前記処置部位で前記鎮痛薬を放出するように構成され、
前記鎮痛薬の約２０％から約４０％は、前記１４日間の最初の３日間で放出され、残りの鎮痛薬の少なくとも８０％は、前記１４日間の最後の１１日間で放出される、デポー。（項目１３）
鎮痛薬の持続した制御放出を介して、術後疼痛を処置するためのデポーであって、
前記鎮痛薬を含む治療領域、
生体吸収性ポリマーおよび前記ポリマーと混合された放出剤を含む制御領域であって、前記放出剤は、ｉｎｖｉｖｏで前記デポーが配置されたとき溶解して前記制御領域に拡散開口を形成するように構成されている、制御領域
を含み、
前記デポーは、ｉｎｖｉｖｏで処置部位に埋め込まれ、埋め込まれている間、３日間以上にわたり前記処置部位で前記鎮痛薬を放出するように構成され、
前記制御領域は、少なくとも前記処置部位での前記デポーの埋込み前に、前記鎮痛薬を含まない、デポー。
（項目１４）
鎮痛薬の持続した制御放出を介して、術後疼痛を処置するためのデポーであって、
前記鎮痛薬を含む治療領域、
生体吸収性ポリマーおよび前記ポリマーと混合された放出剤を含む制御領域であって、前記放出剤は、ｉｎｖｉｖｏで前記デポーが配置されたとき溶解して前記制御領域に拡散開口を形成するように構成されている、制御領域
を含み、
前記デポーは、ｉｎｖｉｖｏで処置部位に埋め込まれ、埋め込まれている間、３日間以上にわたり前記処置部位で前記鎮痛薬を放出するように構成され、
前記制御領域は、前記治療領域の前記鎮痛薬とは異なる鎮痛薬を含む、デポー。
（項目１５）
鎮痛薬の持続した制御放出を介して、術後疼痛を処置するためのデポーであって、
【００１０】
本技術は、例えば図１～３２の参照を含めた以下に記述される様々な態様により示される。本技術の態様の様々な例を、便宜上、番号を付けた箇条書き（１、２、３など）として記述する。これらは例として提供され、本技術を限定するものではない。
１．鎮痛薬の持続した制御放出を介して、術後疼痛を処置するためのデポーであって、
鎮痛薬を含む治療領域、
生体吸収性ポリマーおよびポリマーと混合された放出剤を含む制御領域であって、放出剤は、ｉｎｖｉｖｏでデポーが配置されたとき溶解して制御領域に拡散開口を形成するように構成されている、制御領域
を含み、
デポーは、ｉｎｖｉｖｏで処置部位に埋め込まれ、埋め込まれている間、７日間以上にわたり処置部位で鎮痛薬を放出するように構成されている、デポー。
２．治療領域の鎮痛薬が、デポーの全重量の少なくとも５０％を構成する、条項１のデポー。
３．デポーが、１４日間以上にわたり処置部位で鎮痛薬を放出するように構成されている、条項１または条項２のデポー。
４．鎮痛薬の約２０％から約５０％が、１４日間の最初の約３から約５日間で放出され、残りの鎮痛薬の少なくとも８０％が、１４日間の最後の１１日間で放出される、条項３のデポー。
５．鎮痛薬の約２０％から約４０％が、１４日間の最初の３日間で放出され、残りの鎮痛薬の少なくとも８０％が、１４日間の最後の１１日間で放出される、条項３のデポー。６．残りの鎮痛薬の少なくとも９０％が、１４日間の最後の１１日間で放出される、条項３から５のいずれか１つのデポー。
７．鎮痛薬の量の１５％以下が、１４日間の最初の２日間で放出される、条項３から６のいずれか１つのデポー。
８．鎮痛薬の量の２０％以下が、１４日間の最初の２日間で放出される、条項３から７のいずれか１つのデポー。
９．鎮痛薬の量の２５％以下が、１４日間の最初の３日間で放出される、条項３から８のいずれか１つのデポー。
１０．鎮痛薬の量の３０％以下が、１４日間の最初の３日間で放出される、条項３から９のいずれか１つのデポー。
１１．デポーが、第１の期間に関しては第１の速度で、および第２の期間に関しては第２の速度で鎮痛薬を放出するように構成されている、条項１から１１のいずれか１つのデポー。
１２．第１の速度が、第２の速度よりも大きい、条項１２のデポー。
１３．第１の期間が第２の期間よりも長い、条項１２のデポー。
１４．第１の期間が第２の期間よりも短い、条項１２のデポー。
１５．治療領域における鎮痛薬の少なくとも９０％を、１４日以内に放出するように構成されている、条項１から１４のいずれか１つのデポー。
１６．１日当たり、処置部位に約１００ｍｇから約５００ｍｇの鎮痛薬を放出するように構成されている、条項１から１５のいずれか１つのデポー。
１７．１日当たり、処置部位に約１００ｍｇから約４００ｍｇの鎮痛薬を放出するように構成されている、条項１から１６のいずれか１つのデポー。
１８．１日当たり、処置部位に約１００ｍｇから約３００ｍｇの鎮痛薬を放出するように構成されている、条項１から１７のいずれか１つのデポー。
１９．最初の３日以内に１日当たり３００ｍｇ以下、および残りの日数で１日当たり２００ｍｇ以下の鎮痛薬を放出するように構成されている、条項１から１８のいずれか１つのデポー。
２０．最初の３日以内に１日当たり１５０ｍｇ以下、および残りの日数で１日当たり１００ｍｇ以下の鎮痛薬を放出するように構成されている、条項１から１９のいずれか１つのデポー。
２１．４００ｍｇ以下の鎮痛薬が、１４日のいずれかの日までに放出される、条項１から２０のいずれか１つのデポー。
２２．３００ｍｇ以下の鎮痛薬が、１４日のいずれかの日までに放出される、条項１から２１のいずれか１つのデポー。
２３．２５０ｍｇ以下の鎮痛薬が、１４日のいずれかの日までに放出される、条項１から２２のいずれか１つのデポー。
２４．２００ｍｇ以下の鎮痛薬が、１４日のいずれかの日までに放出される、条項１から２３のいずれか１つのデポー。
２５．１５０ｍｇ以下の鎮痛薬が、１４日のいずれかの日までに放出される、条項１から２４のいずれか１つのデポー。
２６．１００ｍｇ以下の鎮痛薬が、１４日のいずれかの日までに放出される、条項１から２５のいずれか１つのデポー。
２７．１日以上、２日以上、３日以上、４日以上、５日以上、６日以上、７日以上、８日以上、９日以上、１０日以上、１１日以上、１２日以上、１３日以上、１４日以上、１５日以上、１６日以上、１７日以上、１８日以上、１９日以上、２０日以上、２１日以上、２２日以上、２３日以上、２４日以上、２５日以上、２６日以上、２７日以上、２８日以上、２９日以上、３０日以上、４０日以上、５０日以上、６０日以上、７０日以上、９０日以上、１００日以上、２００日以上、３００日以上、または３６５日以上にわたり、ｉｎｖｉｖｏで処置部位で鎮痛剤を放出するように構成されている、条項１から２６のいずれか１つのデポー。
２８．１０日目の、哺乳動物患者の血漿中の鎮痛薬の濃度が、５日目の患者の血漿中の鎮痛薬の濃度の７０％以上である、条項１から２７のいずれか１つのデポー。
２９．治療領域が、覆われた部分および露出した部分を含み、デポーをｉｎｖｉｖｏで処置部位に最初に置いたときに制御領域が、治療領域の覆われた部分と処置部位の生理学的流体との間にあり、治療領域の露出した部分が生理学的流体に曝露されるように、覆われた部分は制御領域によって覆われている、条項１から２８のいずれか１つのデポー。３０．デポーが、カバー領域の露出した表面積に、治療領域の露出した表面積を加えたものを含む、全表面積を有し、
デポーを、ｉｎｖｉｖｏで処置部位に最初に置いたとき、治療領域の露出した表面積の、カバー領域の露出した表面積に対する比が、約５％から約２０％、または約５％から約１５％、または約５％から約１０％である、
条項１から２９のいずれか１つのデポー。
３１．制御領域の露出した表面積が、治療領域の露出した表面積よりも小さい、条項３０のデポー。
３２．制御領域の露出した表面積が、治療領域の露出した表面積よりも大きい、条項３０のデポー。
３３．制御領域が第１の制御領域であり、デポーが第２の制御領域を含む、条項１から３２のいずれか１つのデポー。
３４．第１の制御領域が、治療領域の第１の面に配置され、第２の制御領域が、第１の面とは反対側にある治療領域の第２の面に配置される、条項３３のデポー。
３５．デポーが、複数の制御領域および複数の治療領域を含み、治療領域のそれぞれが、１つまたは複数の制御領域によって治療領域の隣接する１つから離間している、条項１から３４のいずれか１つのデポー。
３６．治療領域のそれぞれおよび制御領域のそれぞれがマイクロ薄層である、条項３５のデポー。
３７．約２から約１００個の治療領域を含む、条項３５または条項３６のデポー。
３８．約２から約５０個の治療領域を含む、条項３５または条項３６のデポー。
３９．約２から約１０個の治療領域を含む、条項３５または条項３６のデポー。
４０．デポーをｉｎｖｉｖｏで処置部位に置いたとき、制御領域が、治療領域と、処置部位の生理学的流体との間にあるように、治療領域が制御領域によって包囲されている、条項１から３４のいずれか１つのデポー。
４１．制御領域が、第１の制御層および第２の制御層を含む、条項１から４０のいずれか１つのデポー。
４２．第２の制御層が、治療領域に隣接しており、第１の制御層が、治療領域および第２の制御層をカプセル封入／包囲する、条項４１のデポー。
４３．第１の制御層および第２の制御層が一緒になって、治療領域を包囲する、条項４１または条項４２のデポー。
４４．第１の制御層が、治療領域の第１の面に配置され、第２の制御層が、第１の面とは反対側にある治療領域の第２の面に配置される、条項４１から４３のいずれか１つのデポー。
４５．第１の制御層が、第１の複数の副層（ｓｕｂ－ｌａｙｅｒ）を含み、第２の制御層が、第２の複数の副層を含む、条項４１から４４のいずれか１つのデポー。
（【００１１】以降は省略されています）

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