公開番号2025012672 公報種別公開特許公報(A) 公開日2025-01-24 出願番号2023115687 出願日2023-07-14 発明の名称腸内有機酸増進製剤 出願人日本製紙株式会社,国立大学法人北海道国立大学機構 代理人個人 主分類A23K 10/16 20160101AFI20250117BHJP(食品または食料品;他のクラスに包含されないそれらの処理) 要約【課題】酵母を利用して新たな有用製剤を提供することにある。また、酵母を利用して、家畜などの非ヒト哺乳類の生産または育成に有用な新たな製剤を提供することにある。 【解決手段】酵母細胞壁成分および分子量5,000～100,000の核酸を含有し、非ヒト哺乳類に経口投与する製剤であって、腸内における所定の有機酸を増進させるために用いる製剤とする。ここで、所定の有機酸は炭素数2又は3の有機酸であり、例えば、酢酸、プロピオン酸、および乳酸などが挙げられる。 【選択図】なし 特許請求の範囲【請求項１】 腸内有機酸増進製剤であって、前記有機酸の炭素数は２又は３であり、前記製剤は、酵母細胞壁成分および分子量５，０００～１００，０００の核酸を含有し、非ヒト哺乳類に経口投与する、前記製剤。 続きを表示（約 470 文字）【請求項２】 前記有機酸が、乳酸および／またはプロピオン酸である、請求項１に記載の製剤。 【請求項３】 前記酵母細胞壁成分は、β－グルカンを含む、請求項１に記載の製剤。 【請求項４】 前記製剤中の前記酵母細胞壁成分の含有量が、３～４０重量％である、請求項１に記載の製剤。 【請求項５】 前記核酸が、酵母由来のリボ核酸である、請求項１に記載の製剤。 【請求項６】 前記製剤中の前記リボ核酸の含有量が、３～５０重量％である、請求項５に記載の製剤。 【請求項７】 前記酵母細胞壁成分の表面に前記酵母由来のリボ核酸が付着した製剤である、請求項５に記載の製剤。 【請求項８】 更に、リグニンスルホン酸を含有する、請求項１に記載の製剤。 【請求項９】 前記腸が、盲腸である、請求項１に記載の製剤。 【請求項１０】 前記非ヒト哺乳類が、家畜類に属する動物である、請求項１に記載の製剤。 （【請求項１１】以降は省略されています） 発明の詳細な説明【技術分野】 【０００１】 本開示は、腸内有機酸増進製剤に関し、詳しくは、非ヒト哺乳類の腸内において所定の有機酸を増進させるために用いる経口投与製剤に関する。 続きを表示（約 4,500 文字）【背景技術】 【０００２】 食物繊維は、ヒトの消化酵素では消化されず小腸を通過して大腸に到達する。摂取された食物繊維はヒトの大腸に構成される腸内細菌叢によって発酵され、それにより短鎖脂肪酸産生を増加させ、腸内ｐＨの低下、有用菌の増殖促進などを誘発する（非特許文献１）。これらの変化は、腐敗代謝物を産生する細菌の増殖抑制（非特許文献２）や腸管免疫機能の向上（非特許文献３）など腸内環境の改善に寄与することが知られている。 【０００３】 食品製造において、発酵の工程を必要とするパンやアルコール飲料などの製造に酵母が利用されている。また、酵母はバイオ燃料、化学物質、医薬品など幅広い分野で使用され、研究が進められている（非特許文献４）。酵母の構成成分である細胞壁はβ－グルカン２９～６４％、マンナン３１％、タンパク質１３％、脂質９％、キチン１～２％で構成されており（非特許文献５）、食物繊維が豊富である。酵母細胞壁は浸透圧ショックおよび機械的ストレスから細胞を保護し、細胞形態および生命活動を維持する上で重要な役割を果たしている（非特許文献６）。また、酵母細胞壁は発癌性物質のカビ毒を結合させる働きがあり、家畜飼料中に含ませることで飼料中に残存するカビ毒が家畜の健康に及ぼす影響を抑えることが報告された（非特許文献７）。 【０００４】 β－グルカンはＤ－グルコースがβ－グリコシド結合によって結合した食物繊維である。酵母由来のβ－グルカンは３０残基の直鎖のβ－１，３結合にβ－１，６結合を介した長い枝が混在した構造をしており、水不溶性を示す（非特許文献８）。以前の研究において高脂肪食誘発肥満マウスモデルへの酵母β－グルカン投与は、腸内細菌叢の改善、肥満による炎症誘発性サイトカイン上昇の抑制、食後血糖値の低下を示した（非特許文献９）。また、高脂肪食誘発肥満ラットへの酵母β－グルカンの長期投与は、腸内細菌叢を変化させて短鎖脂肪酸産生を増加した。さらに、腸内細菌叢の変化を介して肥満を予防した可能性が示唆された（非特許文献１０）。酵母細胞壁には水溶性食物繊維のマンナンも含まれており、酵母マンナンは直鎖状のα－１，６マンノシド骨格にα－１，２およびα－１，３マンノシド結合の分岐が存在する構造をしている（非特許文献１１）。ヒト糞便を用いたｉｎ ｖｉｔｒｏ腸内発酵試験において、酵母マンナンは短鎖脂肪酸産生の増加を示した（非特許文献１２）。 【０００５】 酵母はタンパク質源を豊富に含むことから、大豆生産が難しい地域において家畜の代替飼料として注目されている（非特許文献１３）。動物飼料の栄養食品として、トルラ酵母（Ｃｙｂｅｒｌｉｎｄｎｅｒａ ｊａｄｉｎｉｉ）が販売されている。トルラ酵母はタンパク質源としての働きの他に、腸内細菌叢のバランスの改善、高用量では粗タンパク質の消化性の向上、腸の絨毛を高くして栄養素の吸収および腸管の健康に寄与することが報告されている（非特許文献１４）。 【０００６】 核酸はヌクレオチドで構成されており、多くの生物学的プロセスにおいて重要な役割を担っている。ヌクレオチドは体内合成によるものと食事由来の合成があり、内因性による合成のみでは生理学的機能を果たすには不十分とされている。食事から吸収されたヌクレオチドは免疫機能や胃腸機能を調節し、腸内微生物叢を最適化するための必須栄養素と考えられている。以前の研究において酵母由来ヌクレオチドのニワトリへの給餌は回腸の絨毛の高さを増加し、酵母ヌクレオチドは腸の発達に有用であることが示唆された（非特許文献１５）。 【先行技術文献】 【非特許文献】 【０００７】 Topping, D. L. & Clifton, P. M. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides. Physiol Rev 81, 1031-1064 (2001). Gibson, G. R., McCartney, A. L. & Rastall, R. A. Prebiotics and resistance to gastrointestinal infections. Br J Nutr 93, S31-S34 (2005). Childers, N. K., Bruce, M. G. & McGhee, J. R. Molecular mechanisms of immunoglobulin A defense. Annu Rev Microbiol 43, 503-536 (1989). Nielsen, J. Yeast systems biology: model organism and cell factory. Biotechnol J 14, (2019). Liu, Y. et al. Structure, preparation, modification, and bioactivities of β-glucan and mannan from yeast cell wall: A review. Int J Biol Macromol 173, 445-456 (2021). Wang, J. et al. Cell wall polysaccharides: before and after autolysis of brewer's yeast. World J Microbiol Biotechnol 34, (2018). Yiannikouris, A., Apajalahti, J., Siikanen, O., Dillon, G. P. & Moran, C. A. Saccharomyces cerevisiae cell wall-based adsorbent reduces aflatoxin B1 absorption in rats. Toxins (Basel) 13, (2021). Kaur, R., Sharma, M., Ji, D., Xu, M. & Agyei, D. Structural features, modification, and functionalities of beta-glucan. Fibers 8, (2020). Cao, Y. et al. Hypoglycemic activity of the Baker's yeast β-glucan in obese/type 2 diabetic mice and the underlying mechanism. Mol Nutr Food Res 60, 2678-2690 (2016). Mo, X. et al. Insoluble yeast β-glucan attenuates high-fat diet-induced obesity by regulating gut microbiota and its metabolites. Carbohydr Polym 281, 119046 (2022). Liu, H. Z., Liu, L., Hui, H. & Wang, Q. Structural characterization and antineoplastic activity of Saccharomyces cerevisiae mannoprotein. Int J Food Prop 18, 359-371 (2015). Oba, S. et al. Prebiotic effects of yeast mannan, which selectively promotes Bacteroides thetaiotaomicron and Bacteroides ovatus in a human colonic microbiota model. Sci Rep 10, (2020). ▲Phi▼verland, M. & Skrede, A. Yeast derived from lignocellulosic biomass as a sustainable feed resource for use in aquaculture. J Sci Food Agric 97, 733-742 (2017). Lagos, L. et al. Cyberlindnera jadinii yeast as a protein source for weaned piglets-impact on immune response and gut microbiota. Front Immunol 11, (2020). Wu, C. et al. Effects of dietary yeast nucleotides supplementation on intestinal barrier function, intestinal microbiota, and humoral immunity in specific pathogen-free chickens. Poult Sci 97, 3837-3846 (2018). 【発明の概要】 【発明が解決しようとする課題】 【０００８】 上記のとおり、酵母の有効活用については様々な研究がなされている。しかしながら、酵母の核酸を一旦細胞壁外へ抽出し、これを改めて酵母細胞壁と混合して調製された酵母製剤について、生体に対する生理作用や腸内細菌叢への影響は未だ詳細には解明されていない点も多い。 【０００９】 以上のような状況に鑑み、解決しようとする課題の１つは、酵母を利用して新たな有用製剤を提供することにある。 また、解決しようとする更なる課題の１つは、酵母を利用して、家畜などの非ヒト哺乳類の生産または育成に有用な新たな製剤を提供することにある。 【課題を解決するための手段】 【００１０】 本開示により提示される発明は、多面的に複数の態様にて把握することができ、課題を解決するための手段として、例えば、下記のように具現化される態様を含みうる。なお、本開示においては、本開示中に提示される発明のことを、包括概念的に又は個々の態様に応じて、簡潔に「本発明」ともいう。 （【００１１】以降は省略されています） この特許をJ-PlatPatで参照する
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