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公開番号2025011148
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-23
出願番号2024169705,2022548089
出願日2024-09-28,2021-02-08
発明の名称ウイルス性肺炎を治療する方法及び薬剤
出願人タレンゲンインターナショナルリミテッド,TALENGEN INTERNATIONAL LIMITED
代理人弁理士法人謝国際特許商標事務所
主分類A61K 38/36 20060101AFI20250116BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】ウイルス性肺炎を予防または治療する薬剤を提供する。
【解決手段】プラスミノーゲン活性化経路の成分、プラスミノーゲンを活性化し得る化合物、プラスミノーゲンまたはプラスミンの活性を模倣する化合物、プラスミノーゲンまたはプラスミノーゲン活性化剤の発現をアップレギュレートすることができる化合物、プラスミノーゲン類縁体、プラスミン類縁体、tPAまたはuPA類縁体及び線維素溶解阻害剤の拮抗剤から選択される1つ以上の治療有効量の化合物を含む医薬組成物とする。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
プラスミノーゲン活性化経路の成分、プラスミノーゲンを直接活性化し得るか、またはプラスミノーゲン活性化経路の上流成分を活性化することによって間接的にプラスミノーゲンを活性化し得る化合物、プラスミノーゲンまたはプラスミンの活性を模倣する化合物、プラスミノーゲンまたはプラスミノーゲン活性化剤の発現をアップレギュレートすることができる化合物、プラスミノーゲン類縁体、プラスミン類縁体、ｔＰＡまたはｕＰＡ類縁体及び線維素溶解阻害剤の拮抗剤から選択される１つ以上の治療有効量の化合物
を
含む、肺炎を予防及び治療する
医薬組成物
。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、肺の炎症を改善し、血中酸素飽和度を高め、肺炎を治療し、肺の繊維化やその他の関連する合併症を予防するように、被験者に有効量のプラスミノーゲン活性化経路の成分またはその関連化合物、例えば、プラスミノーゲン、を投与することを含む、ウイルス性肺炎、例えば、コロナウイルス感染肺炎及びその合併症を予防または治療する方法に関する。
続きを表示（約 2,900 文字）【背景技術】
【０００２】
コロナウイルス（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓｅｓ、ＣｏＶｓ）は、エンベロープのある一本鎖のプラス鎖ＲＮＡウイルスであり、コロナウイルス科（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ）に属し、遺伝子型によって、アルファコロナウイルス（ＡｌｐｈａＣｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ、α－ＣｏＶ）、ベータコロナウイルス（ＢｅｔａＣｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ、β－ＣｏＶ）、ガンマコロナウイルス（ＧａｍｍａＣｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ、γ－ＣｏＶ）、及びデルタコロナウイルス（ＤｅｌｔａＣｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ、δ－ＣｏＶ）の４つの属に分けることができ、そのうち、α－ＣｏＶ及びβ－ＣｏＶコロナウイルスは哺乳類に対してより感受性が高い（ＣＵＩＪ，ＬｉＦ，ＳＨＩＺＬ．Ｏｒｉｇｉｎａｎｄｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗｓ．Ｍｉｃｏｒｂｉｏｌｏｇｙ，２０１９，１７（３）：１８１－１９２）。
【０００３】
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ，ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）、すなわちβ－ＣｏＶは、非定型肺炎を主な特徴とする重症急性呼吸器症候群（ｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ、ＳＡＲＳ）を引き起こす可能性がある。中東及び韓国で現れたＳＡＲＳ－ＣｏＶに似た新しいヒトコロナウイルス（ｈＣｏＶＥＭＣ／２０１２）は、ヒトに中東呼吸器症候群（ＭｉｄｄｌｅＥａｓｔｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ、ＭＥＲＳ）を引き起こす可能性がある。２０１３年、世界保健機関はその病原体を中東呼吸器症候群コロナウイルス（ＭｉｄｄｌｅＥａｓｔｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ）と名付けた。この疾患はＳＡＲＳに似ているが、肝不全や腎不全などの他の合併症を引き起こす可能性が高いため、患者の死亡率は高くなる。
【０００４】
ＳＡＲＳウイルスは広範な組織指向性を持ち、さまざまな組織や器官に侵入し、さまざまな組織や器官に障害を引き起こす。患者の肺うっ血、出血、浮腫及び重度のびまん性肺胞損傷、ヒアリン膜形成、肺胞上皮過形成、肺間質単核細胞の炎症性浸潤、肺胞間肺胞細胞の脱落、及び肺間質線維症が現れる。
【０００５】
２０１９新型コロナウイルスは、β属コロナウイルスに属し、２０２０年１月１２日にＷＨＯによって正式に２０１９－ｎＣｏＶ（本出願ではＣＯＶＩＤ－１９ともいう）と命名され、その遺伝的特徴は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ及びＭＥＲＳ－ＣｏＶとは大きく異なり、コウモリのＳＡＲＳ様コロナウイルスであるｂａｔ－ＳＬ－ＣｏＶＺＣ４５及びｂａｔ－ＳＬ－ＣｏＶＺＸＣ２１により類似している（ＣＨＥＮＹ，ＬＩＵＱ，ＧＵＯＤ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓｅｓ：ｇｅｎｏｍｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌｏｆｍｅｄｉｃａｌｖｉｒｏｌｏｇｙ，２０２０）。
【０００６】
２０１９－ｎＣｏＶは感染力が高く、ヒトが一般的に感染しやすく、主に空咳、発熱、呼吸困難などの下気道感染症の症状として現れ、重症の場合、急性呼吸窮迫症候群（ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＲＤＳ）や敗血症を引き起こすことさえある（Ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｈｅｎｎｏｖｅｌｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ（２０１９－ｎＣｏＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｓｕｓｐｅｃｔｅｄ：ｉｎｔｅｒｉｍｇｕｉｄａｎｃｅ．２８Ｊａｎｕａｒｙ２０２０．ＷＨＯ／ｎＣｏＶ／Ｃｌｉｎｉｃａｌ／２０２０．２）。
【０００７】
新型コロナウイルス肺炎は病期によって、早期、進行期、重症期の３段階に分けられる。疾患の早期では、病変は限定的であり、単一または複数のスリガラス陰影（ＧＧＯ）の結節、斑点またはシート状の陰影として現れる；進行期では病変が進行し、病変が増加して範囲が拡大し、ＧＧＯは硬化陰影またはストリーク陰影と共存し、一部の硬化陰影または構造的歪曲陰影内の気管支柱状肥厚がある；重症期では、両肺にびまん性病変、肺実質の広範な浸出及び硬化があり、主に硬化陰影であり、肺構造の歪み、気管支拡張症、サブ分節性無気肺もあり、重症の場合は「白い肺」である（史河水、韓小雨、樊艶青、梁波、楊帆、韓萍、鄭伝勝、新型コロナウイルス（２０１９－ｎＣｏＶ）感染症による肺炎の臨床的特徴及びイメージング表現。臨床放射学雑誌。ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１３４３７／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｒ．２０２００２０６．００２）。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、プラスミノーゲンが肺炎（２０１９－ｎＣｏＶウイルス性肺炎などのウイルス感染性肺炎を含む）、肺線維症患者の肺換気機能を有意に改善し、血中酸素飽和度を高め、呼吸困難の症状を改善し、それによって肺炎及び肺線維症に関連する疾患を治療できることを発見した。
【０００９】
具体的には、本発明は下記のことに係る。
１、一態様では、本願は、プラスミノーゲン活性化経路の成分、プラスミノーゲンを直接活性化し得るか、またはプラスミノーゲン活性化経路の上流成分を活性化することによって間接的にプラスミノーゲンを活性化し得る化合物、プラスミノーゲンまたはプラスミンの活性を模倣する化合物、プラスミノーゲンまたはプラスミノーゲン活性化剤の発現をアップレギュレートすることができる化合物、プラスミノーゲン類縁体、プラスミン類縁体、ｔＰＡまたはｕＰＡ類縁体及び線維素溶解阻害剤の拮抗剤から選択される１つ以上の治療有効量の化合物を被験者に投与することを含む、肺炎を予防及び治療する方法に関する。
【００１０】
一態様では、本願は、プラスミノーゲン活性化経路の成分、プラスミノーゲンを直接活性化し得るか、またはプラスミノーゲン活性化経路の上流成分を活性化することによって間接的にプラスミノーゲンを活性化し得る化合物、プラスミノーゲンまたはプラスミンの活性を模倣する化合物、プラスミノーゲンまたはプラスミノーゲン活性化剤の発現をアップレギュレートすることができる化合物、プラスミノーゲン類縁体、プラスミン類縁体、ｔＰＡまたはｕＰＡ類縁体及び線維素溶解阻害剤の拮抗剤から選択される１つ以上の化合物の、肺炎を予防及び治療する薬剤の調製における使用に関する。
（【００１１】以降は省略されています）

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