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公開番号2024122347
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-09-09
出願番号2023029840
出願日2023-02-28
発明の名称二置換メタン誘導体の製造方法
出願人株式会社トクヤマ,国立大学法人大阪大学
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07C 41/18 20060101AFI20240902BHJP(有機化学)
要約【課題】本発明は、二置換メタン誘導体を高収率で得ることができる二置換メタン誘導体の製造方法を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、下記式(I):
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で表されるケトン誘導体(I)と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数1以上5以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させて、下記式(II):
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[両式中、R¹及びR²は独立して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基等]
で表される二置換メタン誘導体(II)を製造する方法を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記式（ＩＩ）：
JPEG
2024122347000016.jpg
18
152
［式中、Ｒ
１
及びＲ
２
は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表す。］
で表される二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉ）：
JPEG
2024122347000017.jpg
27
151
［式中、Ｒ
１
及びＲ
２
は、前記と同義である。］
で表されるケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させる工程を含む、方法。
続きを表示（約 480 文字）【請求項２】
Ｒ
１
及びＲ
２
が、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアリール基である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
水素化ホウ素アルカリ金属塩が、水素化ホウ素ナトリウムである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
炭素数１以上５以下の一価アルコールが、メタノールである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
チタン化合物が、下記式（ＩＩＩ）：
JPEG
2024122347000018.jpg
13
148
［式中、
Ｒ
３
は、ハロゲン原子であり、
Ｒ
４
は、置換基を有していてもよいアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
チタン化合物が、塩化チタン（ＩＶ）である、請求項５に記載の方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、二置換メタン誘導体の製造方法に関する。
続きを表示（約 2,200 文字）【背景技術】
【０００２】
ＳＧＬＴ－２阻害剤は、抗糖尿病薬として有用である。なお、「ＳＧＬＴ－２」は、ナトリウム－グルコース共輸送担体－２を意味する。ＳＧＬＴ－２阻害剤としては、例えば、カナグリフロジン（１－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼン）、エンパグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛４－クロロ－３－［（４－｛［（３Ｓ）－オキソラン－３－イル］オキシ｝フェニル）メチル］フェニル｝－Ｄ－グルシトール）、イプラグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛３－［（１－ベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－４－フルオロフェニル｝－Ｄ－グルシトール－（２Ｓ）－ピロリジン－２－カルボン酸）、ダパグリフロジン（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－［４－クロロ－３－（４－エチルオキシベンジル）フェニル］－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－チオール）等が知られている。
【０００３】
ジアリールメタン化合物等の二置換メタン誘導体は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物である（非特許文献１）。
【０００４】
ジアリールメタン化合物の製造方法としては、ジアリールケトン誘導体を、四塩化チタン等のチタン化合物の存在下、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を使用して還元して、ジアリールメタン化合物を製造する方法が知られている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
国際公開第２０１９／２３０８６４号パンフレット
【非特許文献】
【０００６】
Ｃｅｍ．Ｒｅｖ，２０１７，１１７，ｐｐ．１６８７－１７６４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特許文献１に記載の方法では、目的の還元反応が進行せず、ジアリールケトン誘導体の二量体が主生成物として生じる場合がある。このような現象は、ジアリールケトン誘導体として電子供与性の低いものを使用する場合に顕著となる。例えば、ジアリールケトン誘導体として（５－ブロモ－２－クロロフェニル）（４－エトキシフェニル）メタノン（ＢＣＥＫ）を使用する場合、特許文献１に記載の方法では、下記式に示すように、二量体（４）が主生成物として生じる。二量体（４）の収率は９７％に及ぶ場合がある（比較例１参照）。
【０００８】
JPEG
2024122347000001.jpg
45
157
【０００９】
本発明は、二置換メタン誘導体を高収率で得ることができる二置換メタン誘導体の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、以下の発明を包含する。
［１］下記式（ＩＩ）：
JPEG
2024122347000002.jpg
18
156
［式中、Ｒ
１
及びＲ
２
は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表す。］
で表される二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉ）：
JPEG
2024122347000003.jpg
27
153
［式中、Ｒ
１
及びＲ
２
は、前記と同義である。］
で表されるケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させる工程を含む、方法。
［２］Ｒ
１
及びＲ
２
が、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアリール基である、［１］に記載の方法。
［３］水素化ホウ素アルカリ金属塩が、水素化ホウ素ナトリウムである、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］炭素数１以上５以下の一価アルコールが、メタノールである、［１］～［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］チタン化合物が、下記式（ＩＩＩ）：
JPEG
2024122347000004.jpg
13
152
［式中、
Ｒ
３
は、ハロゲン原子であり、
Ｒ
４
は、置換基を有していてもよいアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、［１］～［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］チタン化合物が、塩化チタン（ＩＶ）である、［５］に記載の方法。
【発明の効果】
（【００１１】以降は省略されています）

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