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公開番号2024042229
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-03-28
出願番号2022146802
出願日2022-09-15
発明の名称リポ多糖を含む組成物
出願人ENEOS株式会社
代理人個人,個人
主分類C07H 13/06 20060101AFI20240321BHJP(有機化学)
要約【課題】本発明は、所定の構造又は所定の活性を有するグラム陰性菌のLPSを含む組成物の提供を目的とする。
【解決手段】グラム陰性菌のリポ多糖を含む組成物であって、前記リポ多糖がリピドAを有し、前記リピドAが所定の構造を有し、所定のリムルス活性を有する、組成物。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
グラム陰性菌のリポ多糖を含む組成物であって、前記リポ多糖がリピドＡを有し、
前記リピドＡのグルコサミン骨格に、炭素数８～１６の３－ヒドロキシアシル鎖が４本結合し、かつ、１又は２本の前記３－ヒドロキシアシル鎖の３位の水酸基に炭素数８～１３のアシル鎖がさらに結合し、
リムルス活性が３００００EU／mg以上である、組成物。
続きを表示（約 450 文字）【請求項２】
前記リピドＡのグルコサミン骨格に、炭素数１０～１４の３－ヒドロキシアシル鎖が４本結合し、かつ、グルコサミン骨格の２位に結合する炭素数１０～１４の３－ヒドロキシアシル鎖の３位の水酸基に炭素数１２のアシル鎖がさらに結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記炭素数１２のアシル鎖が、非還元末端側のグルコサミンの２位に結合する炭素数１４の３－ヒドロキシアシル鎖の３位の水酸基に結合し、還元末端側のグルコサミンの２位に結合する炭素数１４の３－ヒドロキシアシル鎖の３位の水酸基に結合しない、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記リピドＡが、式（Ｉ）の構造：
TIFF
2024042229000010.tif
83
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を有する、請求項１～３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
グラム陰性菌がパラコッカス属に属する細菌である、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、グラム陰性菌のリポ多糖を含む組成物に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
リポ多糖（以下、「ＬＰＳ」又は「リポポリサッカライド」ともいう）は、大腸菌等のグラム陰性菌の細胞壁を構成する成分である。グラム陰性菌の死滅や破壊によりグラム陰性菌から遊離したＬＰＳによって哺乳動物の発熱反応等の反応が引き起こされ、多量に与えられると死に至ることもあることから、ＬＰＳは内毒素（エンドトキシン）とも呼称される。
【０００３】
ＬＰＳの基本構造は、脂質部分であるリピドＡ部分と多糖部分を含む。多糖部分はさらにコアとＯ抗原多糖側鎖で構成されている。通常、ＬＰＳは、リピドＡが外膜に埋め込まれ、Ｏ抗原多糖側鎖が外に突き出た形で細胞壁に組み込まれており、細胞壁からは容易には遊離しない。グラム陰性菌が死滅して細胞が溶菌すると、ＬＰＳは遊離し、それが例えば動物細胞に作用することで様々な生理活性が発現する。
【０００４】
遊離したＬＰＳは標的細胞の細胞膜上のＴＬＲ４（toll like receptor 4）を介して作用を発現する。ＴＬＲ４にＬＰＳが結合すると細胞内シグナル伝達系を介してＴＮＦα、ＩＬ－６、ＩＬ－１２といった炎症性サイトカインの産生やＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）の産生が引き起こされる（非特許文献１）。特に、大腸菌等のＬＰＳは、これらのシグナルを同時にかつ強力に活性化するために強い炎症が惹起される。
【０００５】
このようにＬＰＳはＴＬＲ４のシグナル伝達系を介してサイトカインの産生を促進する作用を有する。サイトカインの産生は、一般に、強い免疫賦活活性に繋がり細菌感染の防御のための生体防御反応に一定の役割を果たす。
【０００６】
このように、ＬＰＳは免疫賦活活性を有することが知られていることから、ＬＰＳの免疫賦活活性を医薬品、化粧品、食品、飼料等に利用することも検討されている。しかしながら、通常の方法でグラム陰性菌からＬＰＳを取得する場合には、高濃度又は高活性のＬＰＳを取得することが難しい。
【０００７】
また、ＬＰＳの基本構造は、グラム陰性菌で似通っているものの、由来するグラム陰性菌の種類によりＬＰＳの構造は異なることが知られている。しかし、一般に、グラム陰性菌のＬＰＳの構造を決定することは容易ではない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
生化学, 79, 769-776, 2007
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、グラム陰性菌のＬＰＳを含有する組成物であって、前記ＬＰＳが所定の構造又は活性を有する前記組成物の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、鋭意研究を行い、所定の構造又は所定の活性を有するグラム陰性菌のＬＰＳを含む組成物を見出した。すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］
グラム陰性菌のリポ多糖を含む組成物であって、前記リポ多糖がリピドＡを有し、
前記リピドＡのグルコサミン骨格に、炭素数８～１６の３－ヒドロキシアシル鎖が４本結合し、かつ、１又は２本の前記３－ヒドロキシアシル鎖の３位の水酸基に炭素数８～１３のアシル鎖がさらに結合し、
リムルス活性が３００００EU／mg以上である、組成物。
［２］
前記リピドＡのグルコサミン骨格に、炭素数１０～１４の３－ヒドロキシアシル鎖が４本結合し、かつ、グルコサミン骨格の２位に結合する炭素数１０～１４の３－ヒドロキシアシル鎖の３位の水酸基に炭素数１２のアシル鎖がさらに結合する、請求項１に記載の組成物。
［３］
前記炭素数１２のアシル鎖が、非還元末端側のグルコサミンの２位に結合する炭素数１４の３－ヒドロキシアシル鎖の３位の水酸基に結合し、還元末端側のグルコサミンの２位に結合する炭素数１４の３－ヒドロキシアシル鎖の３位の水酸基に結合しない、請求項２に記載の組成物。
［４］
前記リピドＡが、式（Ｉ）の構造：
TIFF
2024042229000001.tif
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84
を有する、請求項１～３のいずれかに記載の組成物。
［５］
グラム陰性菌がパラコッカス属に属する細菌である、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の効果】
（【００１１】以降は省略されています）

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