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公開番号2024042073
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-03-27
出願番号2024014933,2022141357
出願日2024-02-02,2015-06-18
発明の名称肝臓がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
出願人東レ株式会社,国立研究開発法人国立がん研究センター
代理人弁理士法人平木国際特許事務所
主分類C12N 15/11 20060101AFI20240319BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】肝臓がんの検出用キット又はデバイス、並びに、検出方法を提供する。
【解決手段】被験体の検体中のmiRNAと特異的に結合可能な核酸を含む、肝臓がん検
出用キット又はデバイス、並びに、該miRNAをin vitroで測定することを含
む、肝臓がんを検出する方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項1】
肝臓がんマーカーであるmiR-5787のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、肝臓がんの検出用キット。
続きを表示(約 15,000 文字)【請求項2】
miR-5787がhsa-miR-5787である、請求項1に記載のキット。
【請求項3】
前記核酸が、下記の(a)~(e)に示す、ポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される、請求項1又は2に記載のキット:
(a)(1)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(2)(1)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において1又は2塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
(3)(1)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と90%以上の%同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、
(4)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む、(1)~(3)のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
(b)配列番号77で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(c)(5)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(6)(5)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において1又は2塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
(7)(5)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と90%以上の%同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、
(8)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む、(5)~(7)のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
(d)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【請求項4】
前記キットが、別の肝臓がんマーカーである、miR-6726-5p、miR-6515-3p、miR-4651、miR-4257、miR-3188、miR-6131、miR-6766-3p、miR-7641、miR-1249、miR-3679-3p、miR-6787-5p、miR-4454、miR-3135b、miR-6765-3p、miR-7975、miR-204-3p、miR-7977、miR-7110-5p、miR-6717-5p、miR-6870-5p、miR-6875-5p、miR-8072、miR-6816-5p、miR-4281、miR-6729-5p、miR-8069、miR-4706、miR-7108-5p、miR-4433b-3p、miR-6893-5p、miR-6857-5p、miR-1227-5p、miR-6741-5p、miR-451a、miR-8063、miR-3622a-5p、miR-615-5p、miR-128-1-5p、miR-6825-5p、miR-1260b、miR-4433-3p、miR-4665-5p、miR-7845-5p、miR-1908-5p、miR-6840-3p、miR-6765-5p、miR-296-5p、miR-3675-3p、miR-6781-5p、miR-423-5p、miR-3663-3p、miR-6749-5p、miR-1231、miR-4746-3p、miR-6780b-5p、miR-4758-5p、miR-3679-5p、miR-3184-5p、miR-6125、miR-6721-5p、miR-6791-5p、miR-3185、miR-1260a、miR-3197、miR-6845-5p、miR-6887-5p、miR-6738-5p、miR-6872-3p、miR-4497、miR-1229-5p、miR-6820-5p、miR-6777-5p、miR-3917、miR-4286、miR-6877-5p、miR-1225-3p、miR-6088、miR-6800-5p、miR-1246、miR-4467、miR-4419b、miR-1914-3p、miR-4632-5p、miR-1915-5p、miR-3940-5p、miR-1185-2-3p、miR-6746-5p、miR-5001-5p、miR-1228-5p、miR-5572、miR-4327、miR-4638-5p、miR-6799-5p、miR-6861-5p、miR-6727-5p、miR-4513、miR-6805-3p、miR-6808-5p、miR-4449、miR-1199-5p、miR-1275、miR-4792、miR-4443、miR-6891-5p、miR-6826-5p、miR-6807-5p、miR-7150、miR-4534、miR-4476、miR-4649-5p、miR-4525、miR-1915-3p、miR-4516、miR-4417、miR-642b-3p、miR-3141、miR-5100、miR-6848-5p、miR-4739、miR-4459、miR-1237-5p、miR-296-3p、miR-4665-3p、miR-6786-5p、miR-4258、miR-6510-5p、miR-1343-5p、miR-1247-3p、miR-6805-5p、miR-4492、miR-1469、miR-1268b、miR-6858-5p、miR-3937、miR-939-5p、miR-3656、miR-744-5p、miR-4687-3p、miR-4763-3p、miR-3620-5p、miR-3195、miR-6842-5p、miR-4707-5p、miR-642a-3p、miR-7113-3p、miR-4728-5p、miR-5195-3p、miR-1185-1-3p、miR-6774-5p、miR-8059、miR-3131、miR-7847-3p、miR-4463、miR-128-2-5p、miR-4508、miR-6806-5p、miR-7111-5p、miR-6782-5p、miR-4734、miR-3162-5p、miR-887-3p、miR-6752-5p、miR-6724-5p、miR-6757-5p、miR-4448、miR-671-5p、miR-3178、miR-4725-3p、miR-940、miR-6789-5p、miR-4484、miR-4634、miR-4745-5p、miR-4730、miR-6803-5p、miR-6798-5p、miR-3648、miR-4783-3p及びmiR-6836-3pからなる群;並びに/又は、miR-23b-3p、miR-23a-3p、miR-625-3p、miR-1228-3p、miR-614、miR-1913、miR-92a-2-5p、miR-187-5p、miR-16-5p、miR-92b-3p、miR-150-3p、miR-564、miR-125a-3p、miR-92b-5p、miR-92a-3p、miR-663a、miR-4688、miR-4648、miR-6085、miR-6126、miR-6880-5p、miR-328-5p、miR-6768-5p、miR-3180、miR-6087、miR-1273g-3p、miR-1225-5p、miR-3196、miR-4695-5p、miR-6732-5p、miR-638、miR-6813-5p、miR-665、miR-486-3p、miR-4466、miR-30c-1-3p、miR-3621、miR-6743-5p、miR-4298、miR-4741、miR-3619-3p、miR-6824-5p、miR-5698、miR-371a-5p、miR-4488、miR-1233-5p、miR-4723-5p、miR-24-3p、miR-1238-5p、miR-4442、miR-3928-3p、miR-6716-5p、miR-6089、miR-6124、miR-6778-5p、miR-557及びmiR-6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項1~3のいずれか1項に記載のキット。
【請求項5】
miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-6515-3pがhsa-miR-6515-3pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-4257がhsa-miR-4257であり、miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-6131がhsa-miR-6131であり、miR-6766-3pがhsa-miR-6766-3pであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-1249がhsa-miR-1249であり、miR-3679-3pがhsa-miR-3679-3pであり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-7977がhsa-miR-7977であり、miR-7110-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6875-5pがhsa-miR-6875-5pであり、miR-8072がhsa-miR-8072であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、miR-4281がhsa-miR-4281であり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729-5pであり、miR-8069がhsa-miR-8069であり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4433b-3pであり、miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-6857-5pがhsa-miR-6857-5pであり、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、miR-3622a-5pがhsa-miR-3622a-5pであり、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-1260bがhsa-miR-1260bであり、miR-4433-3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5pであり、miR-296-5pがhsa-miR-296-5pであり、miR-3675-3pがhsa-miR-3675-3pであり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-1231がhsa-miR-1231であり、miR-4746-3pがhsa-miR-4746-3pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5pであり、miR-6125がhsa-miR-6125であり、miR-6721-5pがhsa-miR-6721-5pであり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-3185がhsa-miR-3185であり、miR-1260aがhsa-miR-1260aであり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-6845-5pがhsa-miR-6845-5pであり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-5pであり、miR-6872-3pがhsa-miR-6872-3pであり、miR-4497がhsa-miR-4497であり、miR-1229-5pがhsa-miR-1229-5pであり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-6777-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-3917がhsa-miR-3917であり、miR-4286がhsa-miR-4286であり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-1246がhsa-miR-1246であり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-1914-3pがhsa-miR-1914-3pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-1185-2-3pがhsa-miR-1185-2-3pであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-5001-5pがhsa-miR-5001-5pであり、miR-1228-5pがhsa-miR-1228-5pであり、miR-5572がhsa-miR-5572であり、miR-4327がhsa-miR-4327であり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5pであり、miR-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-6861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-6805-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-6808-5pがhsa-miR-6808-5pであり、miR-4449がhsa-miR-4449であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-1275がhsa-miR-1275であり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-4443がhsa-miR-4443であり、miR-6891-5pがhsa-miR-6891-5pであり、miR-6826-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-6807-5pがhsa-miR-6807-5pであり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、miR-4534がhsa-miR-4534であり、miR-4476がhsa-miR-4476であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR-4525がhsa-miR-4525であり、miR-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-4516がhsa-miR-4516であり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-642b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-3141がhsa-miR-3141であり、miR-5100がhsa-miR-5100であり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5pであり、miR-4739がhsa-miR-4739であり、miR-4459がhsa-miR-4459であり、miR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-296-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-4665-3pがhsa-miR-4665-3pであり、miR-6786-5pがhsa-miR-6786-5pであり、miR-4258がhsa-miR-4258であり、miR-6510-5pがhsa-miR-6510-5pであり、miR-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-6805-5pがhsa-miR-6805-5pであり、miR-4492がhsa-miR-4492であり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-1268bがhsa-miR-1268bであり、miR-6858-5pがhsa-miR-6858-5pであり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-4687-3pがhsa-miR-4687-3pであり、miR-4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-3620-5pがhsa-miR-3620-5pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5pであり、miR-4707-5pがhsa-miR-4707-5pであり、miR-642a-3pがhsa-miR-642a-3pであり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、miR-4728-5pがhsa-miR-4728-5pであり、miR-5195-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-1185-1-3pがhsa-miR-1185-1-3pであり、miR-6774-5pがhsa-miR-6774-5pであり、miR-8059がhsa-miR-8059であり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-4463がhsa-miR-4463であり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、miR-7111-5pがhsa-miR-7111-5pであり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5pであり、miR-4734がhsa-miR-4734であり、miR-3162-5pがhsa-miR-3162-5pであり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、miR-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-6757-5pがhsa-miR-6757-5pであり、miR-4448がhsa-miR-4448であり、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pであり、miR-3178がhsa-miR-3178であり、miR-4725-3pが
hsa-miR-4725-3pであり、miR-940がhsa-miR-940であり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-4484がhsa-miR-4484であり、miR-4634がhsa-miR-4634であり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5pであり、miR-4730がhsa-miR-4730であり、miR-6803-5pがhsa-miR-6803-5pであり、miR-6798-5pがhsa-miR-6798-5pであり、miR-3648がhsa-miR-3648であり、miR-4783-3pがhsa-miR-4783-3pであり、miR-6836-3pがhsa-miR-6836-3pであり、miR-23b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、miR-23a-3pがhsa-miR-23a-3pであり、miR-625-3pがhsa-miR-625-3pであり、miR-1228-3pがhsa-miR-1228-3pであり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-1913がhsa-miR-1913であり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-16-5pがhsa-miR-16-5pであり、miR-92b-3pがhsa-miR-92b-3pであり、miR-150-3pがhsa-miR-150-3pであり、miR-564がhsa-miR-564であり、miR-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、miR-92a-3pがhsa-miR-92a-3pであり、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-4688がhsa-miR-4688であり、miR-4648がhsa-miR-4648であり、miR-6085がhsa-miR-6085であり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-328-5pがhsa-miR-328-5pであり、miR-6768-5pがhsa-miR-6768-5pであり、miR-3180がhsa-miR-3180であり、miR-6087がhsa-miR-6087であり、miR-1273g-3pがhsa-miR-1273g-3pであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5pであり、miR-3196がhsa-miR-3196であり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-638がhsa-miR-638であり、miR-6813-5pがhsa-miR-6813-5pであり、miR-665がhsa-miR-665であり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-4466がhsa-miR-4466であり、miR-30c-1-3pがhsa-miR-30c-1-3pであり、miR-3621がhsa-miR-3621であり、miR-6743-5pがhsa-miR-6743-5pであり、miR-4298がhsa-miR-4298であり、miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-6824-5pがhsa-miR-6824-5pであり、miR-5698がhsa-miR-5698であり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、miR-4488がhsa-miR-4488であり、miR-1233-5pがhsa-miR-1233-5pであり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであり、miR-24-3pがhsa-miR-24-3pであり、miR-1238-5pがhsa-miR-1238-5pであり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-3928-3pがhsa-miR-3928-3pであり、miR-6716-5pがhsa-miR-6716-5pであり、miR-6089がhsa-miR-6089であり、miR-6124がhsa-miR-6124であり、miR-6778-5pがhsa-miR-6778-5pであり、miR-557がhsa-miR-557であり、及び、miR-6090がhsa-miR-6090である、請求項4に記載のキット。
【請求項6】
前記核酸が、下記の(f)~(j)に示す、ポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される、請求項4又は5に記載のキット:
(f)(9)配列番号2~21、23~53、55~76、78~167、714~729、及び168~224のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(10)(9)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において1又は2塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
(11)(9)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と90%以上の%同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、
(12)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む、(9)~(11)のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
(g)配列番号2~21、23~53、55~76、78~167、714~729、及び168~224のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(h)(13)配列番号2~21、23~53、55~76、78~167、714~729、及び168~224のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(14)(13)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において1又は2塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
(15)(13)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と90%以上の%同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、
(16)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む、(13)~(15)のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
(i)配列番号2~21、23~53、55~76、78~167、714~729、及び168~224のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片と、とストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【請求項7】
肝臓がんマーカーであるmiR-5787のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、肝臓がんの検出用デバイス。
【請求項8】
miR-5787がhsa-miR-5787である、請求項7に記載のデバイス。
【請求項9】
前記核酸が、下記の(a)~(e)に示す、ポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される、請求項7又は8に記載のデバイス:
(a)(25)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、 (26)(25)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において1又は2塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
(27)(25)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と90%以上の%同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、
(28)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む、(25)~(27)のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
(b)配列番号77で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(c)(29)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(30)(29)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片において1又は2塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド又はその断片、
(31)(29)の前記ポリヌクレオチド又は前記断片の塩基配列と90%以上の%同一性を示す、ポリヌクレオチド又はその断片、
(32)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む、(29)~(31)のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片、
(d)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかの、ポリヌクレオチド又はその断片と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【請求項10】
前記デバイスが、別の肝臓がんマーカーである、miR-6726-5p、miR-6515-3p、miR-4651、miR-4257、miR-3188、miR-6131、miR-6766-3p、miR-7641、miR-1249、miR-3679-3p、miR-6787-5p、miR-4454、miR-3135b、miR-6765-3p、miR-7975、miR-204-3p、miR-7977、miR-7110-5p、miR-6717-5p、miR-6870-5p、miR-6875-5p、miR-8072、miR-6816-5p、miR-4281、miR-6729-5p、miR-8069、miR-4706、miR-7108-5p、miR-4433b-3p、miR-6893-5p、miR-6857-5p、miR-1227-5p、miR-6741-5p、miR-451a、miR-8063、miR-3622a-5p、miR-615-5p、miR-128-1-5p、miR-6825-5p、miR-1260b、miR-4433-3p、miR-4665-5p、miR-7845-5p、miR-1908-5p、miR-6840-3p、miR-6765-5p、miR-296-5p、miR-3675-3p、miR-6781-5p、miR-423-5p、miR-3663-3p、miR-6749-5p、miR-1231、miR-4746-3p、miR-6780b-5p、miR-4758-5p、miR-3679-5p、miR-3184-5p、miR-6125、miR-6721-5p、miR-6791-5p、miR-3185、miR-1260a、miR-3197、miR-6845-5p、miR-6887-5p、miR-6738-5p、miR-6872-3p、miR-4497、miR-1229-5p、miR-6820-5p、miR-6777-5p、miR-3917、miR-4286、miR-6877-5p、miR-1225-3p、miR-6088、miR-6800-5p、miR-1246、miR-4467、miR-4419b、miR-1914-3p、miR-4632-5p、miR-1915-5p、miR-3940-5p、miR-1185-2-3p、miR-6746-5p、miR-5001-5p、miR-1228-5p、miR-5572、miR-4327、miR-4638-5p、miR-6799-5p、miR-6861-5p、miR-6727-5p、miR-4513、miR-6805-3p、miR-6808-5p、miR-4449、miR-1199-5p、miR-1275、miR-4792、miR-4443、miR-6891-5p、miR-6826-5p、miR-6807-5p、miR-7150、miR-4534、miR-4476、miR-4649-5p、miR-4525、miR-1915-3p、miR-4516、miR-4417、miR-642b-3p、miR-3141、miR-5100、miR-6848-5p、miR-4739、miR-4459、miR-1237-5p、miR-296-3p、miR-4665-3p、miR-6786-5p、miR-4258、miR-6510-5p、miR-1343-5p、miR-1247-3p、miR-6805-5p、miR-4492、miR-1469、miR-1268b、miR-6858-5p、miR-3937、miR-939-5p、miR-3656、miR-744-5p、miR-4687-3p、miR-4763-3p、miR-3620-5p、miR-3195、miR-6842-5p、miR-4707-5p、miR-642a-3p、miR-7113-3p、miR-4728-5p、miR-5195-3p、miR-1185-1-3p、miR-6774-5p、miR-8059、miR-3131、miR-7847-3p、miR-4463、miR-128-2-5p、miR-4508、miR-6806-5p、miR-7111-5p、miR-6782-5p、miR-4734、miR-3162-5p、miR-887-3p、miR-6752-5p、miR-6724-5p、miR-6757-5p、miR-4448、miR-671-5p、miR-3178、miR-4725-3p、miR-940、miR-6789-5p、miR-4484、miR-4634、miR-4745-5p、miR-4730、miR-6803-5p、miR-6798-5p、miR-3648、miR-4783-3p及びmiR-6836-3pからなる群;並びに/又は、miR-23b-3p、miR-23a-3p、miR-625-3p、miR-1228-3p、miR-614、miR-1913、miR-92a-2-5p、miR-187-5p、miR-16-5p、miR-92b-3p、miR-150-3p、miR-564、miR-125a-3p、miR-92b-5p、miR-92a-3p、miR-663a、miR-4688、miR-4648、miR-6085、miR-6126、miR-6880-5p、miR-328-5p、miR-6768-5p、miR-3180、miR-6087、miR-1273g-3p、miR-1225-5p、miR-3196、miR-4695-5p、miR-6732-5p、miR-638、miR-6813-5p、miR-665、miR-486-3p、miR-4466、miR-30c-1-3p、miR-3621、miR-6743-5p、miR-4298、miR-4741、miR-3619-3p、miR-6824-5p、miR-5698、miR-371a-5p、miR-4488、miR-1233-5p、miR-4723-5p、miR-24-3p、miR-1238-5p、miR-4442、miR-3928-3p、miR-6716-5p、miR-6089、miR-6124、miR-6778-5p、miR-557及びmiR-6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項7~9のいずれか1項に記載のデバイス。
(【請求項11】以降は省略されています)

発明の詳細な説明【技術分野】
【0001】
本発明は、被験体において肝臓がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定の
miRNAと特異的に結合可能な核酸を含む肝臓がんの検出用キット又はデバイス、及び
当該核酸を用いて当該miRNAの発現量を測定することを含む肝臓がんの検出方法に関
する。
続きを表示(約 1,900 文字)【背景技術】
【0002】
肝臓は腹部の右上にある体内最大の臓器で、その主な役割は栄養分の代謝や有害物質の
解毒・排出である。国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センターが開示
する2011年の日本国内における部位別のがんの統計によると、肝臓がん罹患者数は4
7,271人、つまり日本人の35人に1人が肝臓がんに罹患するとされ、罹患者数が第
6位のがん部位である。また、女性より男性の方が2倍近く罹患する可能性が高い。肝臓
がんによる死亡数は男女合わせて30,690人に上り、死亡数が第4位のがん部位であ
る。また、米国では2014年の推定肝臓がん罹患者数は33,190人にも上り、その
うち約23,000人が死亡するとされる(非特許文献1)。
【0003】
一般的に原発性の肝臓がんはその約8割を占める肝細胞がんを指すことが多いが、その
他に、全原発性肝臓がんの1~2割を占める肝内胆管がん、胆管嚢胞腺がんなどの更に稀
ながん種もある。
【0004】
肝臓がんの進行度は、非特許文献2に肝細胞がんと肝内胆管がんに分かれて定められて
いる。ここで特に肝細胞がんは、腫瘍の広がり(T0~4)、リンパ節転移(N0、N1
)、遠隔転移(M0、M1)の度合いによって、ステージI(T1/N0/M0)、ステ
ージII(T2/N0/M0)、ステージIIIA(T3a/N0/M0)、ステージI
IIB(T3b/N0/M0)、ステージIIIC(T4/N0/M0)、ステージIV
A(N1/M0)、ステージIVB(M1)に分類される。
【0005】
肝臓がんの5年相対生存率は進行度により異なる。非特許文献1によると、肝臓内に限
局しているがん(ステージ1、ステージ2及び一部のステージ3)では28%、肝臓の近
隣に転移が認められる場合(ステージIIIC、ステージIVA)では7%、遠隔転移が
認められる場合(ステージIVB)では2%と報告されている。従って、肝臓がんを、転
移が認められる前の早期段階で発見し、治療できれば生存率の向上に大きく寄与する。
【0006】
肝臓がんの治療は、切除や肝移植を主とする手術治療と、穿刺により薬物を注射したり
焼灼したりしてがんを死滅させる局所療法、及び、肝動脈塞栓術の3つが中心であり、こ
れらに薬物療法や放射線療法が併用される。特に早期の肝臓がんで血管や周辺部位にがん
が認められない場合は、肝臓の部分的切除で完治することが多い(非特許文献1)。一方
で、がんが限局的に存在していても、腫瘍径が大きい、血管に近接している、などの理由
で切除が不可能な場合は、肝臓移植が望ましく、更に転移が認められる場合には、全身薬
物療法や放射線療法が行われる(非特許文献1)。
【0007】
非特許文献1に記載されているように、肝臓がんの一次検査には、視診、触診に加え、
超音波検査、CT検査、MRI検査、血管造影検査などの画像検査がある。また、肝臓が
ん検出のための腫瘍マーカーとしてAFP(アルファ・フェトプロテイン)やPIVKA
-II(ピブカ・ツー)などが知られおり、超音波検査と併用して実施されることが多い
。これらの1次検査で肝臓がんが疑われる所見が出た場合には、2次検査として病変に針
を刺して細胞や組織を採取し顕微鏡で調べる病理検査を実施する。
【0008】
一方で、肝臓がんの最も重要な発生主因はB型及びC型肝炎ウィルスの長期感染である
ことが分かっているため、肝臓がんが疑われる場合には上記の一次検査に加え肝炎ウィル
ス検査も伴わせて行われることがある。
【0009】
研究段階ではあるが、特許文献1~5に示されるように、血液や肝臓組織をはじめとす
る生体サンプル中のマイクロRNA(miRNA)の発現量を用いて、肝臓がんを検出す
る方法が報告されている。
【0010】
特許文献1には組織中のmiRNAであるhsa-miR-92a-3p、hsa-m
iR-92b-3p、hsa-miR-92a-2-5p及びhsa-miR-92b-
5pをマーカーとして用いて白血病、乳がん及び肝臓がんを検出する方法が示されている

(【0011】以降は省略されています)

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