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公開番号2025069304
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-30
出願番号2025015275,2022161035
出願日2025-01-31,2018-01-26
発明の名称疾患及び障害の処置及び予防のための短鎖脂肪酸の使用
出願人テンプル・ユニバーシティ-オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション,TEMPLE UNIVERSITY-OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION,イラシー.スペクター
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/19 20060101AFI20250422BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】疾患及び障害の処置又は予防における使用のためのSCFAを含む安全で効果的な組成物が当技術分野で必要とされている。
【解決手段】本発明は、疾患又は障害の処置又は予防のための、短鎖脂肪酸(SCFA)、関連する処置化合物、及び他の化合物(それらの組み合わせを含む)を含む組成物及び方法に関する。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）、ＳＣＦＡ前駆体、ＳＣＦＡ生合成前駆体、ＳＦＣＡ部分を含む化合物、その誘導体、及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む組成物。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
前記組成物が、少なくとも１つのさらなる部分に連結された少なくとも１つのＳＣＦＡ部分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つのさらなる部分がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が低ｐＨ条件下で加水分解して、ＰＥＧ及びＳＣＦＡを生じる、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＳＣＦＡ又はＳＣＦＡ部分が、酢酸、酪酸（ＢＡ）、Ｃ３－Ｃ１２脂肪酸、Ｃ３－Ｃ１０脂肪酸、Ｃ３－Ｃ８脂肪酸、メトキシ酢酸、バルプロ酸（ＶＰＡ）、プロピオン酸、３－メトキシプロピオン酸、エトキシ酢酸、ギ酸、イソ酪酸、トリブチリン、ブチレート、プロピオネート、Ｎ－アセチルブチレート（及び他の形態のブチレート、例えばフェニルブチレート、イソブチレート、ピバロイルオキシメチルブチレート、モノアセトングルコース３－ブチレート）、イソ吉草酸、吉草酸、イソカプロン酸、カプロン酸、乳酸、コハク酸、ピルビン酸、オクタン酸、ドデカン酸、（４Ｒ）－４－ヒドロキシペンタン酸、２－エチルヒドルアクリル酸、２－ヒドロキシ－３－メチルペンタノエート、２－ヒドロキシ－３－メチルペンタン酸、２－メチルブタ－２－エン酸、２－オキソブタン酸、３－ヒドロキシペンタン酸、３－メチルブタ－２－エン酸、ブテン酸、メチル酪酸、ジメチル酪酸、ペンタジエン酸、ペンテン酸、ピバリン酸、プロピン酸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＳＣＦＡ前駆体又は前記ＳＣＦＡ前駆体誘導体のＳＣＦＡ前駆体部分は、乳酸塩、コハク酸塩、ギ酸塩、１，２－プロペンドール、トリパミン、インドール、インドール－３－アセテート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＳＣＦＡ生合成前駆体又は前記ＳＣＦＡ生合成前駆体誘導体のＳＣＦＡ生合成前駆体部分が、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、アデノシン一リン酸キナーゼ（ＡＭＰＫ）活性化因子、ビタミンＤ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物がブチレートを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が少なくとも２つのＳＣＦＡを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物がブチレート及びプロピオネートを含む、請求項１に記載の組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年１月２７日に出願された米国仮特許出願第６２／４５１，１９２号、２０１７年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６２／５１０，８６７号、２０１７年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６２／５１０，８７２号、２０１７年７月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／５３０，３７１号、２０１７年８月１日に出願された米国仮特許出願第６２／５３９，５７２号、及び２０１７年１１月２１日に出願された米国仮特許出願第６２／５８８，９６１号につき、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に基づく優先権の利益を主張し、その内容は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
続きを表示（約 1,700 文字）【背景技術】
【０００２】
短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）は、腸内での嫌気性細菌発酵の主な代謝産物であり、脂肪組織、免疫及び神経系において、胃腸（ＧＩ）管の様々なプロセス（代謝機能や恒常性など）を調節することが示されている。腸内マイクロバイオームの定量的及び定性的な変化、及びその結果として、産生される代謝産物の濃度の変化は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、結腸癌、肥満、１型及び２型糖尿病などの病理的状態の発症を促進することが示唆されている。
【０００３】
ＳＣＦＡは、１つの極性カルボン酸部分及び疎水性炭化水素鎖からなる飽和脂肪酸であり、その中でアセテート（Ｃ２）、プロピオネート（Ｃ３）及びブチレート（Ｃ４）が最も一般的でよく研究されている分子である。
【０００４】
ＳＣＦＡは、Ｇ蛋白質共役受容体（ＧＰＣＲ）の活性化、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の阻害、及びいくつかの転写因子の遺伝子プロモーター領域におけるブチレート応答要素への結合（これは、ブチレートの多面的効果を説明し得る）を介して、遺伝子発現、走化性、分化、増殖及びアポトーシスを含むいくつかの細胞プロセスに影響を及ぼす。ＳＣＦＡは、免疫細胞の炎症部位への移動を制御し、その活性化状態を調節することによる、炎症の重要な調節因子である。重要なことに、ＳＣＦＡは前炎症性細胞と抗炎症性細胞とのバランスに影響を与え、微生物叢と免疫系間との連絡の手段として機能する。ＳＣＦＡが抗炎症効果を発揮する主な機構は、ＴＮＦα及びＮＦ－κＢの活性化の抑制、ＩＦＮ－γ産生の阻害、及びペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ、ＮＦ－κＢ依存性転写活性化を阻害できる核ホルモン受容体）の上方制御である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
現在のＳＣＦＡ治療化合物は、小腸での急速な吸収及び非常に短い半減期のために、限られた又は不十分な効力を有する。したがって、疾患及び障害の処置又は予防における使用のためのＳＣＦＡを含む安全で効果的な組成物が当技術分野で必要とされている。本発明は、この未解決課題に対処するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一実施形態では、本発明は、短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）、ＳＣＦＡ前駆体、ＳＣＦＡ生合成前駆体、ＳＦＣＡ部分を含む化合物、その誘導体、及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む組成物に関する。
【０００７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも１つのさらなる部分に連結された少なくとも１つのＳＣＦＡ部分を含む。
【０００８】
一実施形態では、少なくとも１つのさらなる部分は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む。
【０００９】
一実施形態では、組成物は、低ｐＨ条件下で加水分解して、ＰＥＧ及びＳＣＦＡを生じる。
【００１０】
一実施形態では、ＳＣＦＡ又はＳＣＦＡ部分は、酢酸、酪酸（ＢＡ）、Ｃ３－Ｃ１２脂肪酸、Ｃ３－Ｃ１０脂肪酸、Ｃ３－Ｃ８脂肪酸、メトキシ酢酸、バルプロ酸（ＶＰＡ）、プロピオン酸、３－メトキシプロピオン酸、エトキシ酢酸、ギ酸、イソ酪酸、トリブチリン、ブチレート、プロピオネート、Ｎ－アセチルブチレート（及び他の形態のブチレート、例えばフェニルブチレート、イソブチレート、ピバロイルオキシメチルブチレート、モノアセトングルコース３－ブチレート）、イソ吉草酸、吉草酸、イソカプロン酸、カプロン酸、乳酸、コハク酸、ピルビン酸、オクタン酸、ドデカン酸、（４Ｒ）－４－ヒドロキシペンタン酸、２－エチルヒドルアクリル酸、２－ヒドロキシ－３－メチルペンタノエート、２－ヒドロキシ－３－メチルペンタン酸、２－メチルブタ－２－エン酸、２－オキソブタン酸、３－ヒドロキシペンタン酸、３－メチルブタ－２－エン酸、ブテン酸、メチル酪酸、ジメチル酪酸、ペンタジエン酸、ペンテン酸、ピバリン酸、プロピン酸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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