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公開番号2025063198
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-15
出願番号2025005656,2021531301
出願日2025-01-15,2019-12-04
発明の名称CD3に対する結合分子及びその使用
出願人ノバルティスアーゲー
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20250408BHJP(有機化学)
要約【課題】新しいCD3結合分子、例えば、CD3に結合する抗体及び多重特異性結合分子を提供する。
【解決手段】本開示は、CD3に特異的に結合するCD3結合分子、例えばCD3に特異的に結合する単一特異性結合分子並びにCD3及び腫瘍関連抗原に特異的に結合する多重特異性結合分子(MBM)、CD3結合分子を含むコンジュゲート並びにCD3結合分子及びコンジュゲートを含む医薬組成物を提供する。本開示は、対象、例えば癌又は自己免疫疾患を有する対象において、CD3結合分子、コンジュゲート及び医薬組成物を使用してT細胞を活性化する方法をさらに提供する。本開示は、CD3結合分子を発現するように改変された組み換え宿主細胞及びCD3結合分子が発現される条件下で宿主細胞を培養することにより、CD3結合分子を生成する方法をまたさらに提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ表１Ａ、表１Ｂ又は表１Ｃに記載されるＣＤＲ－Ｈ
１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及
びＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＣＤ３結合分子。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
表１Ａに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ
－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項１に記載のＣＤ３結
合分子。
【請求項３】
表１Ｂに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ
－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項１に記載のＣＤ３結
合分子。
【請求項４】
表１Ｃに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ
－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項１に記載のＣＤ３結
合分子。
【請求項５】
それぞれ表１Ｄ－１、表１Ｅ－１、表１Ｆ－１、表１Ｇ－１、表１Ｈ－１又は表１Ｉ－
１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｄ－２、表
１Ｅ－２、表１Ｆ－２、表１Ｇ－２、表１Ｈ－２又は表１Ｉ－２に記載される対応するＣ
ＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項１に記載のＣＤ３結合分
子。
【請求項６】
表１Ｄ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１
Ｄ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、
請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
【請求項７】
表１Ｅ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１
Ｅ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、
請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
【請求項８】
表１Ｆ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１
Ｆ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、
請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
【請求項９】
表１Ｇ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１
Ｇ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、
請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
【請求項１０】
表１Ｈ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１
Ｈ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、
請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
１．関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年１２月４日に出願されたＰＣＴ出願ＰＣＴ／中国特許出願公開第
２０１８／１１９０７４号明細書の優先権の利益を主張するものであり、この特許出願の
内容全体は、参照により本明細書に援用される。
続きを表示（約 2,700 文字）【０００２】
２．配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、この配列表は、全体が
参照により本明細書に援用される。ＡＳＣＩＩコピーは、２０１９年１２月３日に作成さ
れ、ＮＯＶ－０１０ＷＯ＿ＳＬ．ｔｘｔと命名され、７８２，９２０バイトのサイズであ
る。
【０００３】
３．参照による援用
本出願において引用される全ての刊行物、特許、特許出願及び他の文献は、それぞれの
個々の刊行物、特許、特許出願又は他の文献があらゆる目的のために参照により援用され
ることが個別に示されているのと同程度に、あらゆる目的のためにその全体が参照により
本明細書に援用される。本明細書に援用される参照文献の１つ以上と本開示の教示との間
に矛盾がある場合、本明細書の教示が意図される。
【背景技術】
【０００４】
二重特異性及び多重特異性抗体の概念は、疾患は通常多因子性であり、複数の疾患因子
に対処するが、単一の抗体で有効性を高めることができるという考えから生じた。分化抗
原群３（ＣＤ３）は、Ｔ細胞受容体複合体（ＴＣＲ）に関連してＴ細胞に発現するホモ二
量体又はヘテロ二量体の抗原であり、Ｔ細胞の活性化に必要である。ＣＤ３に対する抗体
は、Ｔ細胞上でＣＤ３をクラスター化し、それにより、ペプチドをロードしたＭＨＣ分子
によるＴＣＲの関与と同様の方法でＴ細胞の活性化を引き起こすことが示されている。抗
ＣＤ３抗体は、Ｔ細胞の活性化に関与する治療法として提案されている。抗ＣＤ３抗体は
、癌などの増殖性障害の治療及び自己免疫疾患の治療に使用されてきた。さらに、ＣＤ３
及び標的抗原に結合することができる二重特異性及び多重特異性抗体は、標的抗原を発現
する組織及び細胞に対するＴ細胞免疫応答を標的とすることを含む治療用途につき提案さ
れてきた。ＣＤ１９／ＣＤ３ＢｉＴＥ、ブリナツモマブなどの、現在承認されている二
重特異性抗体が市販されている。しかしながら、二重特異性及び多重特異性抗体は、生体
内分布、阻害性微小環境及び抗原喪失という課題に依然として直面している。したがって
、当技術分野では、優れた二重特異性及び多重特異性抗体が必要とされている。ＣＤ３及
び標的抗原の両方に結合する二重特異性及び多重特異性抗原結合分子は、標的抗原を発現
する細胞の特異的標的化及びＴ細胞媒介性死滅が望まれる治療環境において有用であろう
。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
新しいＣＤ３結合分子、例えば、ＣＤ３に結合する抗体及び多重特異性結合分子が必要
とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、ヒトＣＤ３に特異的に結合するＣＤ３結合分子、例えば、ヒトＣＤ３に特異
的に結合する抗体、その抗原結合フラグメント及び多重特異性分子を提供する。
【０００７】
一態様において、本開示は、ＣＤ３抗原結合ドメイン又は抗原結合モジュール（「ＡＢ
Ｍ」）を含む単一特異性ＣＤ３結合分子（例えば、抗体及びその抗原結合フラグメント）
を提供する。単一特異性であり得る例示的なＣＤ３結合分子は、以下の７．２節及び特定
の実施形態１～４５６に記載されている。
【０００８】
別の態様において、本開示は、ＣＤ３ＡＢＭを含む多重特異性結合分子（「ＭＢＭ」
）、例えば、二重特異性及び多重特異性抗体を提供する。したがって、一態様において、
本開示は、少なくとも２つの別個の抗原結合ドメイン又はＡＢＭを含む、二重特異性及び
多重特異性抗体に関する。いくつかの態様において、本開示は、腫瘍関連抗原（「ＴＡＡ
」）及びＣＤ３及び／又はＣＤ２又はＴ細胞上のＴＣＲ複合体の他の成分に関与する、二
重特異性及び多重特異性結合分子を提供する。
【０００９】
特定の実施形態において、ＭＢＭは、二重特異性結合分子（「ＢＢＭ」）である。ＢＢ
Ｍは、ヒトＣＤ３に特異的に結合する第１のＡＢＭ（「ＡＢＭ１」又は「ＣＤ３ＡＢＭ
」）及び第２の抗原（「ＡＢＭ２」）に特異的に結合する第２のＡＢＭ、例えば、ヒトＴ
ＡＡ（本明細書では「ＴＡＡＡＢＭ」と呼ばれることもある）を含む。ＡＢＭ１、ＡＢ
Ｍ２、ＣＤ３ＡＢＭ及びＴＡＡＡＢＭという用語は、便宜上使用されるに過ぎず、Ｂ
ＢＭの任意の特定の形態を示すことを意図されていない。このような多重特異性分子を使
用して、ＣＤ３＋エフェクターＴ細胞をＴＡＡ＋部位に誘導し、それによってＣＤ３＋エ
フェクターＴ細胞にＴＡＡ＋細胞及び腫瘍を攻撃及び溶解させることができる。例示的な
ＭＢＭの特徴は、以下の７．５～７．７節及び特定の実施形態４５７～５３６に記載され
ている。
【００１０】
特定の実施形態において、ＭＢＭは、三重特異性結合分子（「ＴＢＭ」）である。ＴＢ
Ｍは、ヒトＣＤ３に特異的に結合する、第１のＡＢＭ（「ＡＢＭ１」又は「ＣＤ３ＡＢ
Ｍ」）、第２の抗原、例えばヒトＴＡＡに特異的に結合する、第２のＡＢＭ（「ＡＢＭ２
」）及び第３の抗原、例えば第２のヒトＴＡＡ又はヒトＣＤ２に特異的に結合する、第３
のＡＢＭ（「ＡＢＭ３」）を含む。（１）ヒトＣＤ３、（２）ＴＡＡ、及び（３）ＣＤ２
に結合するＴＢＭは、便宜上、本明細書では「１型ＴＢＭ」と呼ばれる。（１）ヒトＣＤ
３、（２）第１のＴＡＡ（「ＴＡＡ１」と呼ばれることもある）、及び（３）第２のＴＡ
Ａ（「ＴＡＡ２」と呼ばれることもある）に結合するＴＢＭは、便宜上、本明細書におい
て「２型ＴＢＭ」と呼ばれる。ＴＡＡ１及びＴＡＡ２の両方は、腫瘍関連抗原であるため
、ＴＡＡ１及びＴＡＡ２としての本開示の腫瘍関連抗原の表記は、任意であり、したがっ
て文脈上他の意味に解すべき場合を除き、ＴＡＡ１に関するいずれの開示もＴＡＡ２に適
用可能であり、逆も同様である。
（【００１１】以降は省略されています）

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